張玲娣，陸明榮，魯春曉

(浙江蕭山醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 311201)

頸動脈粥樣硬化斑塊是缺血性腦卒中發(fā)生的重要危險因素。隨著腦卒中二級預(yù)防研究的深入，國內(nèi)外均制訂了相應(yīng)的治療指南，一致認(rèn)為降低膽固醇抗頸動脈粥樣硬化是降低腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險的重要環(huán)節(jié)[1]。阿托伐他汀是新一代組織選擇性3－羥基－3－甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，目前臨床廣泛用于調(diào)脂和抗動脈粥樣硬化治療。筆者通過對患者為期1年的隨訪，對患者頸動脈斑塊厚度的測定，觀察阿托伐他汀對頸動脈斑塊的作用及影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取入住我院頸動脈斑塊(局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度不小于1．2 mm)患者30例，隨機分為干預(yù)組和對照組，各15例。干預(yù)組中，男 9例，女 6例;年齡 61～77歲，平均(66．7±7．6)歲;有高血壓史9例，糖尿病史7例，吸煙史8例。對照組中，男8例，女7例;年齡62～83歲，平均(67．1±5．4)歲;有高血壓史 10例，糖尿病史5例，吸煙史7例。排除有心房顫動，心內(nèi)血栓形成，大面積腦梗死，急性心肌梗死，心力衰竭，嚴(yán)重感染，凝血功能障礙及肝腎功能不全者[2]。

1．2 方法

干預(yù)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，服用阿托伐他汀(立普妥，美國輝瑞制藥有限公司，批號為1237065，規(guī)格為20 mg)10～20 mg;對照組通過對患者的肝功能進(jìn)行檢測，具有肝功能明顯異?；驀?yán)重并發(fā)癥的患者均排除在治療以外。針對對照組中血脂異常的患者采取飲食控制的方法進(jìn)行干預(yù)治療，或者給予煙酸等非他汀類調(diào)脂藥物，其他治療用藥方面同干預(yù)組相同。對兩組患者隨訪6，12個月。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件，一般資料采用 χ2檢驗，組間比較采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1。可見，干預(yù)組在治療后與治療前相比，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平都明顯降低且能夠維持穩(wěn)定，高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平明顯增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，而對照組變化無明顯差異;與對照組相比，治療組患者TC、TG和LDL－C水平都明顯降低，HDL－C水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。阿托伐他汀組在治療6，12個月后與治療前相比，頸動脈斑塊厚度明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，而對照組變化無明顯差異;與對照組相比，治療組患者IMT明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05)。

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較(，mmol/L)

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較(，mmol/L)

注:與入院時相比，＊P ＜0．05;與對照組相比，#P ＜0．05。

指標(biāo) 入院時 治療6個月 治療12個月TC TG HDL－C LDL－C IMT值治療組5．31 ± 0．74 2．10 ± 0．62 1．34 ± 0．31 3．30 ± 0．77 0．23 ± 0．10對照組5．34 ±0．68 2．07 ±0．71 1．30 ±0．30 3．28 ±0．69 0．21 ±0．11治療組4．49 ±0．69＊#1．52 ±0．62＊#1．87 ±0．41＊#2．43 ±0．65＊#0．18 ±0．11＊#對照組5．30 ±0．38 2．05 ±0．87 1．30 ±0．29 3．20 ±0．64 0．22 ±0．09治療組3．52 ±0．58＊#1．17 ±0．36＊#2．25 ±0．26＊#2．04 ±0．47＊#0．14 ±0．11＊#對照組5．36± 0．75 2．02± 0．98 1．31± 0．33 3．18± 0．84 0．22± 0．10

3 討論

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀在調(diào)血脂方面療效顯著，而且對于逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊具有積極的治療效果，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，適合長期使用。有研究表明，阿托伐他汀穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的作用與調(diào)脂密切相關(guān)。粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)外的脂質(zhì)(主要為LDL－C)和外基質(zhì)組成，其中任何一種成分的減少均可導(dǎo)致內(nèi)膜厚度降低和粥樣硬化斑塊體積的縮小[3－4]。有研究顯示LDL－C降至125 mg/dL以下，可抑制血管壁增厚的進(jìn)展，主要是由于血清中LDL－C的降低可造成斑塊內(nèi)外膽固醇濃度梯度，有利于斑塊內(nèi)LDL－C的清除[5]。此外，阿托伐他汀還可降低動脈壁炎性反應(yīng)及較強的抗氧化作用，減輕炎性反應(yīng)抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善皮膚功能，預(yù)防動脈粥樣斑塊的形成，增強已經(jīng)形成的斑塊的穩(wěn)定性[6]。

綜上所述，阿托伐他汀對于頸動脈粥樣硬化斑塊具有穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)的作用。穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊是減少血管事件、預(yù)防卒中的重要因素，故阿托伐他汀可在預(yù)防心腦血管事件中發(fā)揮巨大作用。

[1]林清飛．短期大劑量他汀逆轉(zhuǎn)兔易損斑塊進(jìn)展試驗[D]．福建:福建醫(yī)科大學(xué)，2011．

[2]黃文甫．阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化效果觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(5):77 －78．

[3]張曉君．不同劑量阿托伐他汀對國人頸動脈粥樣硬化及缺血性卒中影響的Meta分析[D]．吉林:吉林大學(xué)，2011．

[4]王 蕾，徐朝義，高 勵．不同劑量阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J]．中國藥業(yè)，2010，19(7):9 －10．

[5]Jones PH，McKenney JM，Karalis DG，et al．Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia[J]．Am Heart J，2005，149(1):867 －869．

[6]Oka H，Ikeda S，Koga S，et al．Atorvastatin induces associated reductions in platelet P－selectin，oxidized low density lipoprotein，and interleukin－6 in patients with coronary artery diseases[J]．Heart Vessels，2008，23(4):2 492－2 561．