金思思+王瓊++++++林賢凡
[摘要] 目的 對比四聯(lián)、三聯(lián)療法根除消化性潰瘍幽門螺旋桿菌效果,指導(dǎo)臨床用藥。方法 收集2012 年10月~2013年5月期間在我院治療Hp陽性消化性潰瘍120例,并隨機分組,分別進行含鉍劑四聯(lián)和不含鉍劑三聯(lián)殺Hp治療2周,分析兩組Hp治愈率和根除率。 結(jié)果 四聯(lián)組患者治療有效率、幽門螺旋桿菌根除率均好于三聯(lián)組(P<0.05)。 結(jié)論 四聯(lián)療法對比三聯(lián)療法具有療效高的優(yōu)點,值得在消化性潰瘍患者中推廣。
[關(guān)鍵詞] 消化性潰瘍;四聯(lián)療法;三聯(lián)療法;幽門螺旋桿菌
[中圖分類號] R573.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)30-0139-03
臨床上常見的消化性潰瘍主要包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍,其發(fā)病機制現(xiàn)認為與胃酸、胃蛋白酶及幽門螺旋桿菌最相關(guān)。其中,研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)是消化道潰瘍的主要致病因素。因此,從病源出發(fā),只有徹底清除幽門螺桿菌,才能減少潰瘍的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。傳統(tǒng)意義上的三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林)一直是根治Hp感染的一線方案,它對Hp的根除率在早期可達90%以上[1]。但隨著抗生素的濫用,耐藥菌株不斷增多,使得Hp根治率出現(xiàn)逐年下降趨勢[2]。有研究認為,鉍制劑不僅對胃黏膜有保護作用,而且對Hp有抑菌效果[3]。因此在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加入鉍劑,就成了現(xiàn)在逐年應(yīng)用增多的四聯(lián)療法,現(xiàn)7~14 d的四聯(lián)療法已成為一線治療選擇。本文旨在探討四聯(lián)與傳統(tǒng)三聯(lián)療法對于消化性潰瘍患者的治療效果差異,尋找理想的根除Hp方案。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2012 年10月~2013年5月在我院消化內(nèi)科治療的120例Hp陽性的消化性潰瘍患者,進行殺Hp治療及門診隨訪。納入標(biāo)準(zhǔn):120例患者均經(jīng)過胃鏡確診為消化性潰瘍,13C尿素呼氣試驗或 14C尿素呼氣試驗測定陽性,并符合以下條件:①1個月內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑、鉍劑及抗生素等;②無相關(guān)大出血和幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥;③無相關(guān)藥物過敏史;④無消化系手術(shù)史;⑤非哺乳期女性及孕婦;⑥排除癌性或惡性潰瘍;⑦無嚴重心、肺、肝、腎功能不全等;⑧所有患者為第1次根除Hp治療。120例患者隨機分為兩組。其中,四聯(lián)組60例,男32例,女28例,平均年齡(40.25±1.21)歲;胃潰瘍患者28例,十二指腸潰瘍患者32例。三聯(lián)組60例,男33例,女27例,平均年齡(41.25±0.37)歲;胃潰瘍患者33例,十二指腸潰瘍患者27例。兩組患者的性別、年齡及疾病類型等比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 藥物 阿莫西林膠囊(香港澳美制藥廠,批號3372150)、克拉霉素片(浙江震元制藥有限公司,批號131001)、枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠,批號130803)、耐信片(阿斯利康制藥有限公司,批號1403077)
1.2.2 四聯(lián)療法 抗生素及抑酸劑聯(lián)合鉍劑治療,枸櫞鉍鉀600 mg、阿莫西林1.0 g、克拉霉素0.5 g、耐信 20 mg均每日兩次口服進行治療,連續(xù)服用2周,繼以胃黏膜保護劑治療6周。
1.2.3 三聯(lián)療法 以抗生素及抑酸劑的治療為主,阿莫西林1.0 g、克拉霉素0.5 g、耐信 20 mg均每日兩次口服進行治療,連續(xù)服用2周。繼以胃黏膜保護劑治療6周。
1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]
治療結(jié)束后4~8周內(nèi)復(fù)查胃鏡,療效評價標(biāo)準(zhǔn):無效:患者臨床癥狀無改善,胃鏡下潰瘍面積減少小于50%;好轉(zhuǎn):患者臨床癥狀緩解,胃鏡下潰瘍面積減少大于50%;痊愈:患者臨床癥狀消失,胃鏡下潰瘍愈合;將好轉(zhuǎn)與痊愈都定義為有效。檢查13C尿素呼氣試驗或14C尿素呼氣試驗,結(jié)果陰性者為根除成功,陽性為根除失敗。記錄患者用藥期間的藥物不良反應(yīng)。
1.4 成本-效果分析
從經(jīng)濟學(xué)角度出發(fā),對臨床用藥的成本-效果進行分析,可以更全面了解各種方案的利弊。一般的成本包括直接成本、間接成本和隱性成本。本研究中,兩組患者除2周殺Hp的藥費不同外,其余費用基本相同,所以計算成本不同是只需計算兩種方案2周殺Hp藥品費用差異。藥品價格參考2012年10月我院價格標(biāo)準(zhǔn)計算,兩種用藥方案2周根除Hp的成本分別為:四聯(lián)組:枸櫞鉍鉀 32.2元、阿莫西林25.2元、克拉霉素205.1元、耐信303.8元,共566.3元;三聯(lián)組:阿莫西林25.2元、克拉霉素205.1元、耐信303.8元,共534.1元。我們進行單位治療效果的成本分析,依據(jù)成本-效果比值越低就可以看出治療方案性價比越高。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理
將兩組患者的研究結(jié)果(治愈率、Hp根除率)采用χ2檢驗進行分析(符合方案數(shù)據(jù)分析),應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療效果對比
四聯(lián)組治療有效率為91.7%,三聯(lián)組患者治療有效率為78.3%,含鉍劑四聯(lián)組有效率高于不含鉍劑的三聯(lián)組,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者Hp根除率比較
含鉍劑四聯(lián)療法組和不含鉍劑三聯(lián)療法組的幽門螺桿菌根除率分別為73.3%和60.0%,四聯(lián)組好于三聯(lián)組,但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較
患者的不良反應(yīng)有乏力、惡心、納差、頭暈等,兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
2.4兩組治療方案成本-效果分析[5]
四聯(lián)組治療方案在治療有效率和根除率的成本-效果分析結(jié)果均優(yōu)于三聯(lián)組治療方案,具有更好的臨床推廣價值。見表4。endprint
2.5兩組治療方案敏感度分析
將兩者治療方案費用下調(diào)15%,排除價格虛高對結(jié)果的影響,進行敏感度分析,其結(jié)果支持四聯(lián)組治療方案在治愈率和根除率的成本-效果分析結(jié)果均優(yōu)于三聯(lián)組治療方案。見表5。
3 討論
消化性潰瘍指的是消化食物的胃蛋白酶和胃酸對自身胃壁和十二指腸壁進行異常消化,從而導(dǎo)致黏膜組織受破壞,引發(fā)了一系列的臨床癥狀和體征。它在臨床上是常見的上消化道疾病,危害人類的健康。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌是引起消化性潰瘍主要因素[6],其與90%以上十二指腸潰瘍發(fā)生有關(guān)[7]。在多種胃腸疾病中,Hp都發(fā)揮著重要的傳染源作用,其傳播途徑簡單,對象要求低,具很強的傳染性[8]。所以,根除Hp可謂是消滅消化性潰瘍的重要方法。而選擇根治Hp 方案需考慮[9]:①Hp根除率;②潰瘍愈合速度;③愈合率;④癥狀緩解時效;⑤患者依從性;⑥藥物耐藥性;⑦服藥療程;⑧經(jīng)濟費用。
藥物阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類抗生素,它與青霉素結(jié)合蛋白作用,通過抑制細胞壁合成,導(dǎo)致菌體裂解和死亡,對Hp有非常好的滅活效果[10]。而克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,它的特點是在體外也具有抗Hp作用[11]。因此,曾經(jīng)的三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林)風(fēng)靡一時,該方案在早期對Hp的根除率達90%以上,而隨著抗生素使用的增多,耐藥菌株也不斷出現(xiàn),從而使Hp根治率逐年下降[2]。我們渴望一個理想的Hp治療方案出現(xiàn)。目前比較推崇的四聯(lián)療法是在三聯(lián)的基礎(chǔ)上引入鉍劑,它不僅能夠保護胃黏膜,而且對Hp具有抑制作用,使殺Hp的療效更強[12]。
本文對兩種不同的治療方法進行療效比較分析,為消化道潰瘍疾病尋找良方。本研究結(jié)果顯示:含鉍劑四聯(lián)療法組治療有效率為91.7%,而不含鉍劑三聯(lián)療法組患者治療有效率為78.3%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩者幽門螺桿菌根除率分別為73.3%和60.0%,四聯(lián)組的結(jié)果好于三聯(lián)組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可能與本次試驗對象數(shù)量有限有關(guān)。Ghadir[13]及甘德瓊[14]研究結(jié)果均顯示四聯(lián)療法較三聯(lián)療法更能提高治愈率及Hp根除率,支持本試驗的結(jié)果。
綜上所述,四聯(lián)療法能夠提高患者的治療有效率及Hp根除率,而且未增加不良反應(yīng),因而具有很好的臨床推廣價值。另從經(jīng)濟學(xué)考慮,四聯(lián)組治療方案在治療有效率和根除率的成本-效果分析結(jié)果均優(yōu)于三聯(lián)組治療方案,更加支持其在臨床應(yīng)用的高性價比。當(dāng)然,時代在進步,醫(yī)學(xué)技術(shù)也在不斷更新。近年來,多個研究把左氧氟沙星用于根除Hp,取得不錯的效果。劉繼民[15]應(yīng)用雷貝拉唑、麗珠得樂、克拉霉素、呋喃唑酮四聯(lián)方案根除幽門螺旋桿菌也有很好效果。此外,也有學(xué)者[16]認為潘妥拉唑吸收性強,在胃里能保持pH值高度不變,將它用于殺Hp效果明顯、并發(fā)癥少。因此,如何找到一個更好的抗Hp方案,還需要大家更多的臨床實踐。
[參考文獻]
[1] Berrutti M,Astegiano M,Smedile A,et al. Efficacy of amoxicillinplus clavulanic acid -based triple therapy for Helicobacterpylori eradication:A retrospective study[J]. Pan Minerva Med,2010,52(4):361-362.
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[3] 胡伏蓮,周殿元. 幽門螺旋桿菌感染的基礎(chǔ)與臨床[M]. 北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社,2002:366-369.
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[10] 張秀芹,彭俊紅. 阿莫西林、克拉霉素、法莫替丁聯(lián)合治療胃潰瘍[J]. 河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,18(2):133.
[11] 袁志芳,張川,張澍田,等. 三聯(lián)療法根除十二指腸潰瘍病患者Hp感染效果及影響因素分析[J]. 山東醫(yī)藥,2009,49(16):6-8.
[12] 竇志興. 潘妥拉唑聯(lián)合克拉霉素根除幽門螺桿菌的臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(8):45-46.
[13] Ghadir MR,Shafaghi A,Iranikhah A,et al. Furazolidone, amoxicillin and omeprazole with or without bismuth for eradication of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease[J].Turk J Gastroenterol,2011,22(1):1-5.
[14] 甘德瓊. 四聯(lián)與三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效對比分析[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,7:129.
[15] 劉繼民. 雷貝拉唑、麗珠得樂、克拉霉素、呋喃唑酮四聯(lián)根除幽門螺旋桿菌臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(17):80-81.
[16] 王佩佳. 潘妥拉唑與奧美拉唑?qū)τ拈T螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍患者的療效比較[J]. 中國醫(yī)藥指南,2013,11(3):570-571.
(收稿日期:2014-06-03)endprint
2.5兩組治療方案敏感度分析
將兩者治療方案費用下調(diào)15%,排除價格虛高對結(jié)果的影響,進行敏感度分析,其結(jié)果支持四聯(lián)組治療方案在治愈率和根除率的成本-效果分析結(jié)果均優(yōu)于三聯(lián)組治療方案。見表5。
3 討論
消化性潰瘍指的是消化食物的胃蛋白酶和胃酸對自身胃壁和十二指腸壁進行異常消化,從而導(dǎo)致黏膜組織受破壞,引發(fā)了一系列的臨床癥狀和體征。它在臨床上是常見的上消化道疾病,危害人類的健康。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌是引起消化性潰瘍主要因素[6],其與90%以上十二指腸潰瘍發(fā)生有關(guān)[7]。在多種胃腸疾病中,Hp都發(fā)揮著重要的傳染源作用,其傳播途徑簡單,對象要求低,具很強的傳染性[8]。所以,根除Hp可謂是消滅消化性潰瘍的重要方法。而選擇根治Hp 方案需考慮[9]:①Hp根除率;②潰瘍愈合速度;③愈合率;④癥狀緩解時效;⑤患者依從性;⑥藥物耐藥性;⑦服藥療程;⑧經(jīng)濟費用。
藥物阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類抗生素,它與青霉素結(jié)合蛋白作用,通過抑制細胞壁合成,導(dǎo)致菌體裂解和死亡,對Hp有非常好的滅活效果[10]。而克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,它的特點是在體外也具有抗Hp作用[11]。因此,曾經(jīng)的三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林)風(fēng)靡一時,該方案在早期對Hp的根除率達90%以上,而隨著抗生素使用的增多,耐藥菌株也不斷出現(xiàn),從而使Hp根治率逐年下降[2]。我們渴望一個理想的Hp治療方案出現(xiàn)。目前比較推崇的四聯(lián)療法是在三聯(lián)的基礎(chǔ)上引入鉍劑,它不僅能夠保護胃黏膜,而且對Hp具有抑制作用,使殺Hp的療效更強[12]。
本文對兩種不同的治療方法進行療效比較分析,為消化道潰瘍疾病尋找良方。本研究結(jié)果顯示:含鉍劑四聯(lián)療法組治療有效率為91.7%,而不含鉍劑三聯(lián)療法組患者治療有效率為78.3%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩者幽門螺桿菌根除率分別為73.3%和60.0%,四聯(lián)組的結(jié)果好于三聯(lián)組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可能與本次試驗對象數(shù)量有限有關(guān)。Ghadir[13]及甘德瓊[14]研究結(jié)果均顯示四聯(lián)療法較三聯(lián)療法更能提高治愈率及Hp根除率,支持本試驗的結(jié)果。
綜上所述,四聯(lián)療法能夠提高患者的治療有效率及Hp根除率,而且未增加不良反應(yīng),因而具有很好的臨床推廣價值。另從經(jīng)濟學(xué)考慮,四聯(lián)組治療方案在治療有效率和根除率的成本-效果分析結(jié)果均優(yōu)于三聯(lián)組治療方案,更加支持其在臨床應(yīng)用的高性價比。當(dāng)然,時代在進步,醫(yī)學(xué)技術(shù)也在不斷更新。近年來,多個研究把左氧氟沙星用于根除Hp,取得不錯的效果。劉繼民[15]應(yīng)用雷貝拉唑、麗珠得樂、克拉霉素、呋喃唑酮四聯(lián)方案根除幽門螺旋桿菌也有很好效果。此外,也有學(xué)者[16]認為潘妥拉唑吸收性強,在胃里能保持pH值高度不變,將它用于殺Hp效果明顯、并發(fā)癥少。因此,如何找到一個更好的抗Hp方案,還需要大家更多的臨床實踐。
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[8] 衣敏,張紅梅. 幽門螺桿菌感染補救治療方案的臨床觀察[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2010,18(14):126-127.
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[10] 張秀芹,彭俊紅. 阿莫西林、克拉霉素、法莫替丁聯(lián)合治療胃潰瘍[J]. 河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,18(2):133.
[11] 袁志芳,張川,張澍田,等. 三聯(lián)療法根除十二指腸潰瘍病患者Hp感染效果及影響因素分析[J]. 山東醫(yī)藥,2009,49(16):6-8.
[12] 竇志興. 潘妥拉唑聯(lián)合克拉霉素根除幽門螺桿菌的臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(8):45-46.
[13] Ghadir MR,Shafaghi A,Iranikhah A,et al. Furazolidone, amoxicillin and omeprazole with or without bismuth for eradication of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease[J].Turk J Gastroenterol,2011,22(1):1-5.
[14] 甘德瓊. 四聯(lián)與三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效對比分析[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,7:129.
[15] 劉繼民. 雷貝拉唑、麗珠得樂、克拉霉素、呋喃唑酮四聯(lián)根除幽門螺旋桿菌臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(17):80-81.
[16] 王佩佳. 潘妥拉唑與奧美拉唑?qū)τ拈T螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍患者的療效比較[J]. 中國醫(yī)藥指南,2013,11(3):570-571.
(收稿日期:2014-06-03)endprint
2.5兩組治療方案敏感度分析
將兩者治療方案費用下調(diào)15%,排除價格虛高對結(jié)果的影響,進行敏感度分析,其結(jié)果支持四聯(lián)組治療方案在治愈率和根除率的成本-效果分析結(jié)果均優(yōu)于三聯(lián)組治療方案。見表5。
3 討論
消化性潰瘍指的是消化食物的胃蛋白酶和胃酸對自身胃壁和十二指腸壁進行異常消化,從而導(dǎo)致黏膜組織受破壞,引發(fā)了一系列的臨床癥狀和體征。它在臨床上是常見的上消化道疾病,危害人類的健康。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌是引起消化性潰瘍主要因素[6],其與90%以上十二指腸潰瘍發(fā)生有關(guān)[7]。在多種胃腸疾病中,Hp都發(fā)揮著重要的傳染源作用,其傳播途徑簡單,對象要求低,具很強的傳染性[8]。所以,根除Hp可謂是消滅消化性潰瘍的重要方法。而選擇根治Hp 方案需考慮[9]:①Hp根除率;②潰瘍愈合速度;③愈合率;④癥狀緩解時效;⑤患者依從性;⑥藥物耐藥性;⑦服藥療程;⑧經(jīng)濟費用。
藥物阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類抗生素,它與青霉素結(jié)合蛋白作用,通過抑制細胞壁合成,導(dǎo)致菌體裂解和死亡,對Hp有非常好的滅活效果[10]。而克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,它的特點是在體外也具有抗Hp作用[11]。因此,曾經(jīng)的三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林)風(fēng)靡一時,該方案在早期對Hp的根除率達90%以上,而隨著抗生素使用的增多,耐藥菌株也不斷出現(xiàn),從而使Hp根治率逐年下降[2]。我們渴望一個理想的Hp治療方案出現(xiàn)。目前比較推崇的四聯(lián)療法是在三聯(lián)的基礎(chǔ)上引入鉍劑,它不僅能夠保護胃黏膜,而且對Hp具有抑制作用,使殺Hp的療效更強[12]。
本文對兩種不同的治療方法進行療效比較分析,為消化道潰瘍疾病尋找良方。本研究結(jié)果顯示:含鉍劑四聯(lián)療法組治療有效率為91.7%,而不含鉍劑三聯(lián)療法組患者治療有效率為78.3%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩者幽門螺桿菌根除率分別為73.3%和60.0%,四聯(lián)組的結(jié)果好于三聯(lián)組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可能與本次試驗對象數(shù)量有限有關(guān)。Ghadir[13]及甘德瓊[14]研究結(jié)果均顯示四聯(lián)療法較三聯(lián)療法更能提高治愈率及Hp根除率,支持本試驗的結(jié)果。
綜上所述,四聯(lián)療法能夠提高患者的治療有效率及Hp根除率,而且未增加不良反應(yīng),因而具有很好的臨床推廣價值。另從經(jīng)濟學(xué)考慮,四聯(lián)組治療方案在治療有效率和根除率的成本-效果分析結(jié)果均優(yōu)于三聯(lián)組治療方案,更加支持其在臨床應(yīng)用的高性價比。當(dāng)然,時代在進步,醫(yī)學(xué)技術(shù)也在不斷更新。近年來,多個研究把左氧氟沙星用于根除Hp,取得不錯的效果。劉繼民[15]應(yīng)用雷貝拉唑、麗珠得樂、克拉霉素、呋喃唑酮四聯(lián)方案根除幽門螺旋桿菌也有很好效果。此外,也有學(xué)者[16]認為潘妥拉唑吸收性強,在胃里能保持pH值高度不變,將它用于殺Hp效果明顯、并發(fā)癥少。因此,如何找到一個更好的抗Hp方案,還需要大家更多的臨床實踐。
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(收稿日期:2014-06-03)endprint