戎瑞明（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科，上海200032）

當(dāng)我大學(xué)畢業(yè)來(lái)到中山醫(yī)院泌尿外科，有幸接受到熊汝成教授的親自教誨，他曾經(jīng)說(shuō)過(guò)：“開一個(gè)刀可以救治一個(gè)患者，發(fā)明一項(xiàng)技術(shù)可以救治成千上萬(wàn)患者”，熊老身體力行，他領(lǐng)導(dǎo)研制了國(guó)內(nèi)第一臺(tái)平板型透析機(jī)和體外震波碎石機(jī)，造福了成千上萬(wàn)的患者。作為一名身處研究型醫(yī)院的臨床醫(yī)生，我們開展科研工作的最終目標(biāo)就是要治病、救人。因此我認(rèn)為好的科研選題就應(yīng)該從臨床需求出發(fā)，并能將成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床,也就是說(shuō)我們需要應(yīng)用科學(xué)創(chuàng)新的思維方式，將臨床需求和基礎(chǔ)研究手段密切結(jié)合，真正實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)科研的價(jià)值。因此，科研的選題就要來(lái)自臨床需求，科研的結(jié)果就要能夠回歸到臨床的應(yīng)用，就像在這似錦繁花中找出真正有規(guī)律、有價(jià)值的東西。

有人說(shuō)提出一個(gè)問(wèn)題往往比解決一個(gè)問(wèn)題更重要，科學(xué)、創(chuàng)新、可行、需要和效益是我們進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)研究永恒的主題。我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)急性腎損傷發(fā)病率高，危害大，腎移植中缺血/再灌注就是一個(gè)急性損傷的過(guò)程。促紅細(xì)胞生成素（EPO）是尿毒癥患者普遍應(yīng)用的藥物。

通過(guò)閱讀文獻(xiàn)我們了解到EPO對(duì)組織器官急性損傷具有保護(hù)作用，于是我們就形成了一個(gè)原始的想法，移植術(shù)前透析患者應(yīng)用的EPO是否對(duì)腎缺血/再灌注損傷發(fā)揮保護(hù)作用。通過(guò)研究我們證實(shí)EPO改善了腎功能和組織結(jié)構(gòu)，同時(shí)抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子表達(dá)，基礎(chǔ)研究表明EPO對(duì)腎缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用。然而回到臨床，我們發(fā)現(xiàn)EPO需要遠(yuǎn)超臨床用量才能發(fā)揮組織保護(hù)作用，因此并不具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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我們通過(guò)查閱文獻(xiàn)認(rèn)識(shí)到，EPO有2種形式的受體：促紅受體和組織保護(hù)受體，而在EPO3D結(jié)構(gòu)中包含11個(gè)氨基酸的線性肽可以只激活組織保護(hù)受體卻沒有促紅細(xì)胞生成作用。新的問(wèn)題就擺到了我們面前，我們能不能自主合成線肽？它對(duì)腎臟缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制如何？有什么可以改進(jìn)？我們首先自主合成了促紅細(xì)胞生成素衍生肽（HBSP），證實(shí)它能改善腎功能及減輕組織損傷，而缺血/再灌注損傷的過(guò)程伴隨著組織保護(hù)性受體表達(dá)升高，HBSP對(duì)該受體表達(dá)具有負(fù)反饋的調(diào)節(jié)作用。HBSP的器官保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制損傷組織細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的，這種抑制是通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路完成的，這些研究結(jié)果都是對(duì)HBSP組織保護(hù)機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)。

當(dāng)我們重新用臨床應(yīng)用的思維方式審視我們的研究結(jié)果，我們立刻發(fā)現(xiàn)了研究的缺陷，因?yàn)镠BSP的半衰期僅數(shù)分鐘，而缺血/再灌注損傷過(guò)程持續(xù)3天以上，也因此我們找到了創(chuàng)新的突破口——環(huán)化線肽。我們與中科院合作合成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的環(huán)肽CBSP并申請(qǐng)了專利，初步的研究結(jié)果顯示其良好的臨床應(yīng)用前景。同時(shí)我們結(jié)合團(tuán)隊(duì)研究的成果和基礎(chǔ)，積極拓展研究的廣度和深度，我們借鑒前期取得的蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)研究手段，應(yīng)用分子對(duì)話和網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的研究思路，申請(qǐng)到國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市科委基金。我們還將在已建立大動(dòng)物豬腎移植模型的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討其臨床應(yīng)用的可行性，就像這蜜蜂和向日葵，我們從臨床尋找靈感吸取養(yǎng)分，最終的成果將回饋臨床。我們需要站得更高一點(diǎn)，看得更遠(yuǎn)一點(diǎn)，發(fā)揮團(tuán)隊(duì)的協(xié)作精神，向著更有價(jià)值的目標(biāo)前行。

總結(jié)我們的科研體會(huì)就是：現(xiàn)象入手抓本質(zhì)，科學(xué)問(wèn)題找凝煉，逐層深入成系列，探究機(jī)制不表面，回歸臨床現(xiàn)價(jià)值，醫(yī)生也懂做科研。

從臨床出發(fā)回到臨床。我相信我們臨床醫(yī)生科研的明天一定會(huì)更加美好！