BNP、TnT水平對急性肺栓塞病情評估的臨床意義

周曉峰，劉慶魚，陳鴻麗，劉丹，王杰，趙琳

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）是內(nèi)源性或外源性栓子阻塞肺動脈引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征，是急診科常見的致死性疾病。我國APE的發(fā)病率逐年升高，病死率僅次于心肌梗死和腫瘤[1]。合理及時(shí)的治療可以降低患者病死率。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）又稱B型利鈉肽，主要來源于心室，具有重要的病理生理學(xué)意義。肌鈣蛋白T（TnT）是心肌損傷標(biāo)志物，是臨床常用的生化指標(biāo)。本研究通過分析APE患者BNP、TnT水平，為急診科醫(yī)師提供一種簡便評價(jià)APE危重程度的方法，為患者治療方案的選擇提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象和分組 選取2010年12月至2014年2月間首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院急診科收治入院APE患者74例，男性42例，女性32例，年齡19～84歲，平均年齡（55.1±16.6）歲。所有患者均經(jīng)CT肺動脈造影（CTPA）確診。排除慢性阻塞性肺病、心臟瓣膜病、急性冠脈綜合征、左心功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全及持續(xù)性低血壓或心源性休克。N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）＞150 pg/ml為BNP陽性，TnT＞0.05 ng/ml為陽性。所有患者根據(jù)BNP和TnT水平分為3組，BNP+TnT均陰性為A組40例，單純BNP陽性為B組24例，BNP+TnT均陽性為C組10例。10例予溶栓后抗凝治療，64例予單純抗凝治療；2例死亡（均為單純抗凝治療病例），余治愈出院。

1.2 方法 所有患者入院后抽取空腹靜脈血，使用Friage Meter flus測定儀（Boisite公司，美國），采用干式快速免疫熒光法定量分析BNP水平，采用金標(biāo)單抗法定量檢測TnT。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況及BNP、TnT的比較 三組患者胸痛、胸悶和/或呼吸困難、咳嗽、咯血等發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。與A組比較，B組發(fā)生暈厥的比例升高（2.5% vs. 16.7%），與B組比較，C組發(fā)生暈厥的比例升高（16.7% vs.50.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組比較，C組BNP水平升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與A組和B組比較，C組TnT水平升高[（0.026±0.008）ng/ml vs. （0.030±0.016）ng/ml vs. （0.251±0.177）ng/ml]，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）（表1）。

2.2 BNP、TnT水平與入院后癥狀緩解時(shí)間及住院總時(shí)間的相關(guān)性分析 BNP與入院后癥狀緩解時(shí)間、住院總時(shí)間均不具有相關(guān)性（P均＞0.05）。TnT與住院總時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.537，P＜0.05），與入院后癥狀緩解時(shí)間不具有相關(guān)性（P＞0.05）。

表1 三組患者基線資料

3 討論

肺栓塞是指來自靜脈系統(tǒng)或右心內(nèi)的各種血栓或異物流入肺動脈，引起肺循環(huán)障礙導(dǎo)致的一系列病理生理改變。APE發(fā)病率和病死率均較高，是急診科常見的危重癥。

BNP是心室肌細(xì)胞擴(kuò)張或壓力負(fù)荷增高時(shí)分泌的一種肽類物質(zhì)，由腦鈉肽原裂解產(chǎn)生，同時(shí)生成無生理活性的NT-proBNP。人體腦鈉肽生物半衰期約為18 min，而NT-proBNP為60～120 min，后者在血漿中存在時(shí)間長且濃度穩(wěn)定，因此常以N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度代表BNP水平。BNP可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用，是人體抵御容量負(fù)荷過重及高血壓的一種重要物質(zhì)，心室負(fù)荷增加即可導(dǎo)致其釋放[2]。TnT是調(diào)節(jié)心臟肌肉收縮的肌鈣蛋白復(fù)合體成分之一，正常人血液中含量很低[3]，在心肌損傷時(shí)釋放入血。BNP是反映心功能不全或心力衰竭的指標(biāo)，而TnT是反映心肌器質(zhì)性受損的敏感指標(biāo)。有研究表明，通過檢測肌鈣蛋白水平可評估APE患者預(yù)后及危險(xiǎn)度分層[4,5]。

暈厥是APE少見但非常重要的癥狀，反映血流動力學(xué)儲備減少的程度，大部分暈厥的APE患者可能存在休克或動脈壓過低，而休克或動脈壓過低正是高危肺栓塞的核心指標(biāo)[6]。APE發(fā)生時(shí)栓子堵塞肺動脈，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加，右心室后負(fù)荷增高，右心室壁張力增加，引起右心室擴(kuò)大、右心功能不全，BNP水平亦明顯升高；右心擴(kuò)大致室間隔左移，隨著病情進(jìn)展可使左心室功能受損，導(dǎo)致心輸出量下降，進(jìn)而引起體循環(huán)低血壓或休克；主動脈內(nèi)低血壓和右心房壓升高使冠脈灌注梯度下降，進(jìn)而導(dǎo)致心肌特別是右心室內(nèi)膜下心肌血流減少，造成心內(nèi)膜下缺血和梗塞。此外，APE發(fā)生后冠狀動脈嚴(yán)重痙攣、內(nèi)皮素水平升高導(dǎo)致的冠狀動脈收縮等亦加重了心肌損傷，TnT水平隨之升高[7,8]。本研究中，BNP+TnT均陽性患者暈厥發(fā)生率明顯高于單純BNP陽性和BNP+TnT均陰性患者，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[6]。提示，右心功能不全和心肌損傷與暈厥、體循環(huán)低血壓或休克，都是評估APE患者嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，BNP與癥狀緩解時(shí)間、住院總時(shí)間均無明顯相關(guān)，而TnT與住院總時(shí)間之間存在正相關(guān)。推測與以下因素有關(guān)：①BNP是心功能不全或衰竭的功能性指標(biāo)，研究表明[9,10]BNP水平在肺動脈壓力減低、心功能改善后就會降低。②TnT是反映心肌器質(zhì)性受損的敏感指標(biāo)，與入院病死率及患者病情復(fù)雜程度相關(guān)[6]。APE患者出現(xiàn)TnT升高時(shí)，提示右心功能不全已經(jīng)嚴(yán)重影響左心室功能。③TnT的半衰期較長，在體內(nèi)存留時(shí)間較長。

總之，BNP、TnT是APE患者病情評估的重要指標(biāo)。急診科醫(yī)師除詢問、觀察臨床表現(xiàn)和體征外，對于APE患者應(yīng)動態(tài)監(jiān)測BNP、TnT水平，對于BNP、TnT升高者，特別是兩者均升高者，應(yīng)積極處理以改善預(yù)后。而BNP、TnT均升高的APE患者是否應(yīng)常規(guī)使用溶栓治療，尚有待于進(jìn)一步的研究。

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