蟲草菌粉輔助治療馬兜鈴酸腎病療效觀察

郭 偉，李 曼

(沈陽市第四人民醫(yī)院，沈陽110020)

馬兜鈴酸腎病(AAN)是由于服用含有馬兜鈴酸成分的中草藥所致的腎小管間質疾?。?］，臨床主要類型為慢性腎小管間質病，常進展為慢性腎功能不全，直至尿毒癥。目前對AAN的治療尚無成熟方法。蟲草菌粉是人工蟲草發(fā)酵培養(yǎng)得到的菌絲，其主要成分為蟲草素、蟲草酸、蟲草多糖等，經毒理、藥理、植化研究證明與天然蟲草化學組成、藥理作用基本一致，可代替天然蟲草［2，3］。近年研究發(fā)現用人工蟲草提取物干預單側輸尿管梗阻(UUO)動物模型，可以下調其TGF-β1表達，防治腎間質纖維化［4］;用蟲草菌粉聯合潑尼松治療急性AAN模型大鼠可延緩其腎小管上皮細胞凋亡［5］。2010年1月～2013年1月，我們將蟲草菌粉制劑金水寶用于22例AAN患者，效果滿意?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于沈陽市第四人民醫(yī)院住院的42例AAN患者，其中男20例、女22例，年齡27～79(59.76 ±10.72)歲，病程13 個月～11 a。血尿素氮(BUN)8.4～23.5 mmol/L，肌酐(Scr)182～609 μmol/L。入選標準:①有確切長期服用或短期內大量服用含AA成分的中草藥或成藥史。②免疫散射比濁法檢測尿中微量蛋白，小分子蛋白α1MG量顯著升高，大分子蛋白IgG等正?；蚱摺＂鄢霈F糖尿(血糖正常)、氨基酸尿、低比重尿或腎小管酸中毒。④病理證實為慢性間質性腎炎。排除原發(fā)及繼發(fā)性腎小球疾病和其他腎小管間質疾病。將42例患者隨機分為治療組22例和對照組20例。

1.2 治療方法 全部病例未經免疫抑制劑和透析治療，均采用低鹽低磷優(yōu)質低蛋白飲食，控制血壓，保持水電解質酸堿平衡的常規(guī)綜合治療。治療組在此基礎上口服金水寶1.98 g/次，3次/d，共12周。

1.3 觀察項目 兩組均于治療前及治療12周采用全自動生化分析儀檢測血清BUN和Scr，鄰苯三酚紅鉬絡合法檢測24 h尿蛋白定量，ELISA法檢測血漿血管性血友病因子(vWF)水平。觀察不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。數據以±s表示，治療前后差異性比較采用t檢驗，組間差異性比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組治療后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、vWF均明顯降低(P均＜0.05);但治療組上述指標均明顯低于對照組(P均＜0.05)。詳見表1。治療過程中治療組僅1例患者出現皮膚瘙癢，癥狀輕微，未予處理自行消失。

3 討論

1964年我國學者吳松寒［6］首次報告了2例患者服用大劑量關木通導致急性腎功能衰竭。20世紀90年代比利時學者Vanherweghem等［7］報道患者在服用含有廣防己的中草藥減肥治療時出現進行性腎損害，病理組織學檢查證實為腎間質纖維化，并稱之為中草藥腎病。迄今為止，目前國內外報道的中草藥腎病多由含馬兜鈴酸成分的中藥所致，因此稱為AAN。近年來，斷有AAN的相關實驗研究和臨床研究報告，但仍無成熟治療方案。蟲草是一味名貴的中藥，富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多種微量元素;具有改善細胞代謝、調節(jié)脂代謝、抗氧化應激及抗肝纖維化等作用，并對腎臟缺血性損傷有保護作用，能促進腎小管上皮細胞修復，在對糖尿病腎病大鼠的研究中發(fā)現，蟲草成分具有下調糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1、CTGF表達和良好的抗纖維化作用［8～10］。

表1 兩組治療前后相關指標比較 (±s)

表1 兩組治療前后相關指標比較 (±s)

組別 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白定量(mg/d) vWF(ng/mL)治療組22治療前 14.21 ±3.50 326.64 ±131.10 700.68 ±169.89 256.45 ±31.87治療后 11.07 ±2.26 237.77 ± 62.42 504.18 ±100.86 229.55 ±21.86對照組 20治療前 14.89 ±3.79 365.25 ±133.22 712.80 ±187.94 258.55 ±35.34治療后 12.65 ±2.73 289.25 ± 95.43 593.30 ±131.79 240.4 ± 33.33

本研究治療組應用蟲草制劑(金水寶)治療12周后，尿蛋白、血BUN和Scr顯著低于對照組，提示蟲草制劑可減少尿蛋白的排泄量，延緩腎功能不全進展，保護殘余腎功能。vWF是主要由血管內皮細胞合成的一種糖蛋白，儲存在血管內皮細胞的Weibel-Palade小體中，在內皮細胞損傷后可參與血栓的形成，是反映內皮細胞損傷程度的重要指標［11］。動物實驗發(fā)現AAN大鼠腎組織vWF顯著升高且與肌酐成正相關［12］。本研究結果顯示治療組血漿vWF水平較治療前明顯降低，說明蟲草制劑治療可能減輕內皮細胞損傷，進而改善腎臟微循環(huán)，延緩腎功能進展，但具體機制還有待研究。治療過程中治療組僅1例患者出現輕微皮膚瘙癢，無因不良反應退出研究者，說明蟲草制劑治療AAN的安全性較好。但本研究觀察時間較短，且長期療效尚需今后進一步觀察。

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