郭 飛,林艷足,林原慧(.廣東醫(yī)學院,廣東 湛江 5403;.中國海洋石油南海西部醫(yī)院,廣東 湛江 54057)
腦動脈硬化常發(fā)生于40歲以上的中老年人,有高血壓、糖尿病、高脂血癥、長期吸煙、飲酒及精神緊張的人多見。由于腦部長期慢性供血不足,而引起大腦功能減退。腦動脈硬化輕癥者可無癥狀,但隨著腦動脈硬化的嚴重程度加重,腦部可發(fā)生多發(fā)性梗塞、軟化、壞死和萎縮,從而引起神經衰弱綜合征、動脈硬化性癡呆、假性延髓麻痹等慢性腦病。近年來選用復方天麻蜜環(huán)糖肽片聯合尼莫地平片治療腦動脈硬化癥,取得滿意療效?,F報告如下。
1.1 一般資料:選擇2011年7月~2013年6月腦動脈硬化癥患者82例,符合全國第三屆神經精神科學術會議擬定診斷標準:①年齡大于45歲。②有初發(fā)高級神經活動不穩(wěn)定及彌漫性大腦損害的各種表現:頭暈、記憶力減退。手足麻木、語言障礙。③眼底動脈硬化T級。④膽固醇增高。⑤口服硝酸甘油血流圖無明顯改善。⑥排除其他疾病。排除標準:①排除腦部其他疾病。②有嚴重肝、腎、心功能異常。③有精神障礙。④嚴重高血壓和低血壓患者。⑤過敏體質和(或)藥物過敏史。所有病例在治療前均行彩色多普勒超聲(TCD)檢查。男50例,女32例,年齡55~78歲,平均(62.3±8.2)歲。分為治療組與對照組,每組41例。
1.2 治療方法:兩組綜合治療方法相同,均采用尼莫地平片(商品名尼膜同,拜耳醫(yī)藥公司生產),30 mg/次,3次/d;治療組加用復方天麻蜜環(huán)糖肽片(商品名瑙珍,山西康欣藥業(yè)有限公司生產,0.5 g/片)2片,3次/d,口服,療程為8周。
1.3 療效觀察指標:①基本治愈:臨床癥狀(如頭暈、頭痛等)消失,經顱多普勒(TCD)示腦動脈供血不足恢復。②有效:臨床癥狀消失>50%,TCD示腦動脈供血明顯改善。③無效:癥狀和體征消失<50%,TCD示腦動脈供血無變化。
1.4 不良反應及安全性評價:用藥后14 d后根據出現不良反應的程度判定為下列等級:①使用安全,無任何不良反應。②輕微不良反應,但不影響用藥。③有不良反應,但停止用藥,不良反應消失。④有不良反應,停止用藥,不良反應仍存在。⑤有嚴重不良反應,停止用藥,不良反應還必須給予治療。⑥不能判定是否是治療藥物的不良反應。
1.5 統計學處理:使用SPSS 13.0對各項資料進行統計、分析,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效:治療組基本治愈23例(56.1%),有效14例(34.15%),無效4例(9.75%);總有效37例(90.24%);對照組基本治愈18例(43.9%),有效14例(34.15%),無效9例(21.95%);總有效32例(78.05%)。兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較(例)
2.2 復方天麻蜜環(huán)糖肽片治療前后患者腦動脈血流平均流速比較:兩組治療后腦動脈血流平均流速比治療前顯著改善(P<0.05),且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。
表2 復方天麻蜜環(huán)糖肽片治療前后患者腦動脈血流平均流速比較(cm/s)
2.3 不良反應:所有病例均未出現不良反應。
腦動脈硬化癥病程較長,多種因素的協同作用極易出現,在病變過程中逐漸出現血流動力學的改變。由于大腦動脈硬化,血流阻力增加,腦組織灌注減少,從而影響大腦正常功能;動脈硬化導致內皮細胞損傷,平滑肌肥大增生、玻璃樣變,膠原、蛋白和聚糖等結締組織成分增加,管壁增厚和管腔變窄,為維持原血流量,流速加快可導致血管內皮細胞損傷。內皮細胞是血流動力學效應的關鍵性媒介體,內皮受損使血管舒縮功能破壞,啟動止血凝血過程,血脂蛋白滲入,內膜進一步增厚,粥樣硬化斑塊形成,血管腔進一步變窄;在血流動力學作用下,粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂、潰瘍和出血,誘發(fā)血栓形成,可導致腦萎縮、腦梗死等腦血管病的嚴重后果[1]。因此,積極治療腦動脈硬化癥,對于患者的預后非常重要。
正常情況下,平滑肌的收縮依賴于Ca2+進入細胞內,引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效地阻止Ca2+進入細胞內、抑制平滑肌收縮,達到解除血管痙攣之目的,特別是可以對直徑小于70 μm的微小動脈起到很好的擴張作用,從而降低腦循環(huán)的阻力;尼莫地平為脂溶性,可有效透過血腦屏障,并與腦細胞內相關受體特異地結合,有效地調解Ca2+流入到細胞內,因此可防止鈣超載,保護神經元線粒體的完整性,對缺血神經元有保護作用,進而達到提高腦細胞對缺氧的耐受性,減輕腦細胞水腫[2];尼莫地平還與促進新生血管形成有一定關系,進而改善腦血供,可對灌注不足的部位的血流量增加高于正常部位。
復方天麻蜜環(huán)糖肽片為復方制劑,其組分天麻蜜環(huán)菌粉為主藥,另外含有黃芪和當歸提取物。藥理研究表明蜜環(huán)菌發(fā)酵物有中樞鎮(zhèn)靜作用,與中樞抑制劑戊巴比妥納有協同作用,對中樞興奮藥五烯四氮唑有拮抗作用,能降低腦血管阻力,改善腦部血液循環(huán),增加腦血流量[3];黃芪多糖是黃芪的主要活性成分,生理學、生化學、形態(tài)學等十七項指標一致表明:“黃芪多糖對急梗犬心有改善心肌收縮性能,縮小心肌梗塞面積,減輕心肌損傷作用”。血液動力學研究表明對微循環(huán)有一定改善作用,可減輕自由基造成的損傷;當歸提取物阿魏酸鈉是一種非肽類內皮素(ET)受體拮抗劑,能抑制血栓素A2從而抑制ET的作用來拮抗腦動脈硬化[4]。另外還可通過對內皮素縮血管效應進行拮抗,抑制血管收縮物質TXA2,并增強血管舒張因子NO合成酶活性,具有抗缺血再灌注損傷的作用[5]。綜合以上特性,復方天麻蜜環(huán)糖肽片一方面可降低腦血管阻力,增加腦血管血流量,改善腦部血循環(huán),降低血小板聚集率,減少血栓形成,另一方面又可增加腦缺血的保護能力和提高腦部的耐缺氧能力,減輕供血區(qū)域神經組織缺血、缺氧造成的病理損害,從而使臨床癥狀改善。
本研究證實,復方天麻蜜環(huán)糖肽片聯合尼莫地平治療腦動脈硬化癥,療效顯著,且無不良反應,安全性高,值得臨床應用。
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