陸華，程道海，雷小光，何云燕，萬瑞融，蘇明，羅建明（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧530021）

地中海貧血是一組單基因遺傳性慢性溶血性貧血。目前采用在高輸血量（即血紅蛋白＞90 g/L，維持在100 g/L以上）基礎(chǔ)上配合去鐵治療，對(duì)大多數(shù)重型β地中海貧血患兒實(shí)施基本治療[1-2]。廣西屬于國內(nèi)β地中海貧血高發(fā)地區(qū)之一[3-4]，筆者通過回顧性調(diào)查廣西重型β地中海貧血患兒在本院接受去鐵酮片治療期間的臨床指標(biāo)變化情況，總結(jié)使用去鐵酮片對(duì)患兒的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調(diào)查2012年1月－2013年9月我院收治的采用去鐵酮片治療重型β地中海貧血患兒共27例，其中男性患兒19例，女性患兒8例，年齡在2～18歲之間。疾病診斷均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?，同意接受成分輸血及口服去鐵酮片進(jìn)行去鐵治療。

1.2 輸血

采用輸注去白細(xì)胞的紅細(xì)胞成分輸血，每次1～2單位，每月1～2次。

1.3 除鐵劑使用方法

根據(jù)醫(yī)師對(duì)患兒體質(zhì)量、年齡和具體病情進(jìn)行判斷，口服去鐵酮片按照50 mg/（kg·d），分1～3次口服。具體情況為：每次半片、每日2次者有7例；每次1片，每日2次者有2例；每次半片、每日3次者有6例；每次1片、每日3次者有11例；每次3片、每日3次者有1例。去鐵酮片規(guī)格：每片0.5 g，每瓶30片（加拿大奧貝泰克制藥有限公司生產(chǎn)）。

1.4 血清鐵蛋白、血常規(guī)及肝、腎功能檢查

采用美國雅培公司i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清鐵蛋白；采用美國貝克曼LH 780血液分析儀測(cè)定血常規(guī)指標(biāo)；采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝、腎功能指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

收集觀察期內(nèi)口服去鐵酮片前后患兒血清鐵蛋白濃度，采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)；對(duì)用藥期間出現(xiàn)的肝、腎功能和血象異常變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

用藥前后血清鐵蛋白濃度變化見表1；用藥后患者出現(xiàn)血象及肝功能異常情況統(tǒng)計(jì)見表2。

表1 用藥前后血清鐵蛋白濃度變化（±s，n＝27）Tab 1 The variance of serum ferritin concentration before and after medicatio（n±s， n＝27）

表1 用藥前后血清鐵蛋白濃度變化（±s，n＝27）Tab 1 The variance of serum ferritin concentration before and after medicatio（n±s， n＝27）

注：血清鐵蛋白正常值范圍為30～400 ng/mlnote：normal range of serum ferritin is 30-400 ng/ml

t P＞0.05血清鐵蛋白濃度，n g/m l用藥前2745.93±2170.25用藥后2416.89±1659.561.5895

表2 用藥后患者出現(xiàn)血象及肝功能異常情況統(tǒng)計(jì)Tab 2 Abnormal hemogram and hepatic function after medication

3 討論

表1顯示，在20個(gè)月的觀察期內(nèi)，服用去鐵酮片前后的血清鐵蛋白濃度變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在輸注外源血的前提下，口服去鐵酮片沒有使血清鐵蛋白濃度升高，與相關(guān)文獻(xiàn)[1，6]得出的結(jié)論相同。但也沒能使血清鐵蛋白濃度顯著下降，這是否與去鐵酮片的口服劑量沒有達(dá)到足量有關(guān)，因?yàn)槿ヨF酮片按照其進(jìn)口藥品說明書的用法要求是75 mg/（kg·d），而本院兒科醫(yī)師開具的常規(guī)用量為50 mg/（kg·d）。咨詢其理由，醫(yī)師覺得對(duì)于廣西地區(qū)許多患兒來說，該劑量可以達(dá)到較好的去鐵效果，比如通過觀察患兒排尿顏色及深度進(jìn)行判斷；有文獻(xiàn)指出，肝穿刺活檢測(cè)定肝鐵濃度是最能反映患者體內(nèi)鐵蓄積狀況[7-8]，而不是血清鐵蛋白水平。另外，觀察期內(nèi)服用去鐵酮片沒有導(dǎo)致血清鐵蛋白水平降低的原因也與觀察期時(shí)間有關(guān)，因?yàn)橛形墨I(xiàn)研究得出，去鐵酮片治療重型β地中海貧血患兒效果隨治療時(shí)間的延長，去鐵效果更為確切，服藥時(shí)間大于1年的患兒血清鐵蛋白未見明顯上升，大于2年的患兒血清鐵白逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[1]。

表2顯示，雖然定期給患兒進(jìn)行輸注去白細(xì)胞的紅細(xì)胞，但27例患兒當(dāng)中仍然有7例次出現(xiàn)紅細(xì)胞或（和）血紅蛋白低于正常值水平，說明目前治療輸注的去白細(xì)胞的紅細(xì)胞量還不能有效達(dá)到患兒的血常規(guī)指標(biāo)，這可能與當(dāng)前的醫(yī)療用血形勢(shì)緊張，患兒不能及時(shí)獲得足量的輸血有關(guān)。

有研究表明，去鐵酮片治療重型β地中海貧血患兒在治療早期容易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，最為突出的是粒細(xì)胞減少或者粒細(xì)胞缺乏[1]。但本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少的例數(shù)并不多見，分別只有1、2例次；而且也有患兒的各種粒細(xì)胞在治療過程中出現(xiàn)異常增高的現(xiàn)象，所以需要觀察更多的病例去判斷服用去鐵酮片對(duì)患兒血象的影響。

在肝、腎功能統(tǒng)計(jì)方面，氨基轉(zhuǎn)移酶和膽紅素在觀察期內(nèi)異常增高的例數(shù)并不多見，分別只有2、1例次，以輕度升高為主，且只是短暫性的，不會(huì)因?yàn)楦螕p害而影響治療的療程和療效，與文獻(xiàn)[1，9]提出的觀點(diǎn)相符；腎功能方面未見異常指標(biāo)，與文獻(xiàn)報(bào)道[10]相符。

其他不良反應(yīng)，有1例出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)癥狀，表現(xiàn)為行走無力、容易摔跤，屬于罕見不良反應(yīng)。

通過上述對(duì)地中海貧血患兒的臨床指標(biāo)考察，總結(jié)出在給予患兒輸血的同時(shí)，口服去鐵酮片能有效控制血清鐵蛋白水平升高，但應(yīng)關(guān)注藥物對(duì)患兒的血象及肝、腎功能可能造成的不良反應(yīng)。為安全保障，定期進(jìn)行血液分析，做肝、腎功能等檢查是必要的[9]。

[1]黃曉紅，羅序峰.去鐵酮治療高量輸血的重型β地中海貧血患兒臨床觀察[J].臨床兒科雜志，2011，29（5）：487.

[2]高紅英，李其，陳娟娟，等.地拉羅司治療重型β地中海貧血鐵過載患兒臨床療效及安全性研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2011，13（7）：531.

[3]陳惠芹.重型β珠蛋白生成障礙性貧血治療進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（15）：1124.

[4]孫新，劉莎，郝文革，等.臍血移植治療重型β地中海貧血的臨床研究[J].中華兒科雜志，2005，43（3）：178.

[5]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：科學(xué)出版社，1998：49-58.

[6]張新華，周天紅，李平萍，等.不同劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β珠蛋白生成障礙貧血患兒血清鐵蛋白的變化[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21（21）：1484.

[7]Schrier SL，Angelucci E.New strategies in the treatment of the thalassemias[J].Annu Rev Med，2005，56：157.

[8]陳光福，陳娟娟，高紅英，等.51例重型β珠蛋白生成障礙性貧血患兒長期輸血去鐵治療與鐵過載的關(guān)系研究[J].中國實(shí)用兒科雜志，2012，27（2）：120.

[9]陳渝春，李兵.去鐵酮和去鐵胺聯(lián)合治療重癥地中海貧血的安全性和有效性評(píng)估[J].微量元素與健康研究，2005，22（2）：13.

[10]覃薇，潘紅飛.去鐵酮和去鐵胺治療珠蛋白生成障礙性貧血臨床療效及安全性的Meta分析[J].中國循證兒科雜志，2009，4（2）：91.