培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

崔艷艷，綦會(huì)霞，霍 山

(1.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰024000;2.赤峰市220 醫(yī)院放射科，內(nèi)蒙古 赤峰024000)

晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的治療包括化療、放療、靶向治療等，化療是治療的重要手段之一［1］。培美曲塞作為多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，已被美國FDA 批準(zhǔn)用于NSCLC 的治療。本研究回顧性分析了應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療的晚期NSCLC 患者共41 例，現(xiàn)將所觀察到的療效及毒副反應(yīng)等相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年5月至2013年2月收治的41 例晚期非小細(xì)胞型肺癌患者作為觀察對象，其中男26 例，女15 例;年齡45 ～67 歲，中位年齡54 歲;臨床分期:Ⅲb 期26 例，Ⅳ期15 例;組織病理學(xué)分型:腺癌29 例，鱗癌9 例，其他(大細(xì)胞癌、腺鱗癌、未分化癌)3 例;初治者5 例，二線治療失敗者22 例，二線以上治療失敗者14 例。所有患者有可客觀測量病灶，均排除胸膜受侵犯、胸腔積液、肺氣腫、呼吸功能代償、肝功能損害、腎功能損害等。

1.2 治療方案 培美曲塞500 mg·m-2，d1+順鉑(25 mg·m-2，d1～3)或卡鉑(300 mg·m-2，d1)靜滴，每3 周為1 周期。用藥前1 周開始予口服葉酸400 μg·d-1，連續(xù)使用，直至末次使用培美曲塞后21 d;用藥前1 周內(nèi)給予維生素B121 000 μg肌注，每9周1 次;用藥前1 天、當(dāng)天和第2 天口服地塞米松4.5 mg，每天2 次，防過敏處理。每周期化療前復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能，無禁忌可行化療。每2 周期后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。每例患者共完成4 ～6 周期。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按照WHO 實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR +PR 計(jì)算有效率，以CR+PR+SD 計(jì)算疾病控制率。生活質(zhì)量的改善按患者KPS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，治療后較治療前評(píng)分增加10 分以上為提高，減少10 分以上為下降，其余為穩(wěn)定。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO 關(guān)于抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分成0 ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

41 例晚期NSCLC 患者中，CR 0 例，PR 11 例，SD 15 例，PD 15 例，有效率為26.8%(11/41)，疾病控制率為63.4%(26/41)。治療后有25 例患者KPS 評(píng)分提高，10 例穩(wěn)定，6 例下降，提高率為61.0%。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，全組無一例因毒副反應(yīng)死亡，無過敏反應(yīng)發(fā)生(表1)。

表1 培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期NSCLC 毒副反應(yīng)n

3 討論

培美曲塞是一種人工合成的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，通過多途徑抑制嘌呤和嘧啶合成，使腫瘤細(xì)胞停滯于S 期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。研究［2］證實(shí)，培美曲塞治療惡性間皮瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等有效，尤其對NSCLC 具有較好的抗腫瘤活性，用于晚期NSCLC 的一、二線治療均有理想效果。培美曲塞與多種其他抗腫瘤藥物聯(lián)用具有協(xié)同增效作用，患者耐受性好［3］。培美曲塞的骨髓抑制發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯低于多西紫杉醇。研究［4-7］表明，培美曲塞單藥與多西紫杉醇單藥二線治療NSCLC，無論是否有效，培美曲塞組白細(xì)胞下降、低粒細(xì)胞性發(fā)熱及脫發(fā)、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)明顯低于多西紫杉醇組，并且培美曲塞可以用于老年NSCLC 患者的二線治療。

本文應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期NSCLC 患者41 例，結(jié)果顯示，有效率為26.8%，疾病控制率為63.4%(26/41)，治療后KPS 評(píng)分提高率達(dá)到61.0%，這與樊英瑞等［8］應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合鉑類(順鉑、卡鉑、奧沙利鉑)二線及以上治療晚期NSCLC所得到的結(jié)果很相近。本組有效率(26.8%)略低，考慮與病例多為二線和二線以上為主及樣本量小有關(guān)。本組病例毒副反應(yīng)發(fā)生率低并可以耐受。因?yàn)樾剀账岷铣擅?、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶是重要的葉酸依賴性輔酶，所以在應(yīng)用培美曲塞時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素B12，可以減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療非小細(xì)胞型肺癌安全有效，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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