朱清芳

[摘要] 目的 探討B(tài)淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）和核因子κB（NF-κB）在胃炎及胃癌患者體內的表達情況。 方法 采用免疫組織化學SP法檢測慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎及胃癌患者胃黏膜中Bcl-2和NF-κB的表達。 結果 慢性萎縮性胃炎組與慢性非萎縮性胃炎組黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；胃癌組患者黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率顯著高于慢性萎縮性胃炎組和慢性非萎縮性胃炎組（P<0.05）。 結論 Bcl-2和NF-κB基因的表達水平與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系。

[關鍵詞] 慢性萎縮性胃炎；胃癌；B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）；核因子κB（NF-κB）

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（c）-0098-03

[Abstract] Objective To investigate the expression of Bcl-2 and NF-κB in gastritis and gastric cancer. Methods Immunohistochemistry SP method was used to detect the expression of Bcl-2 and NF-κB in chronic atrophic gastritis，non chronic atrophic gastritis and gastric cancer. Results There was no significant difference about the positive rate of Bcl-2 and NF-κB between chronic atrophic gastritis group and non chronic atrophic gastritis group （P>0.05）；the positive rate of Bcl-2 and NF-κB in gastric cancer group was higher than that in the chronic atrophic gastritis group and non chronic atrophic gastritis group respectively （P<0.05）. Conclusion The expression of Bcl-2 and NF-κB gene is closely related to the occurrence and development of gastric cancer.

[Key words] Chronic atrophic gastritis；Gastric cancer；B-cell lymphoma 2（Bcl-2）；Nuclear factor kappa B（NF-κB）

慢性萎縮性胃炎是常見的消化系統(tǒng)疾病，其臨床特征是胃黏膜腺體萎縮，常伴有腸上皮化生和異型增生，由于慢性萎縮性胃炎呈多基因、多階段變異，可能會發(fā)展成胃癌[1]。本研究觀察慢性萎縮性胃炎B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）和核因子κB（NF-κB）的表達情況，并與慢性非萎縮性胃炎、胃癌患者進行對比分析，旨在探討慢性萎縮性胃炎患者體內Bcl-2和NF-κB的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月在本院接受相關治療的胃癌或慢性胃炎患者270例，其中，慢性萎縮性胃炎患者90例（慢性萎縮性胃炎組）：男52例，女38例；年齡37～72歲，平均（42.26±10.59）歲，均伴有中重度腸上皮化生。慢性非萎縮性胃炎90例（慢性非萎縮性胃炎組）：男53例，女37例；年齡31～75歲，平均（38.49±9.42）歲。慢性胃炎患者均符合中華醫(yī)學會消化病學分會制訂的慢性胃炎相關診斷標準[2]。胃癌患者90例（胃癌組）：均符合胃癌相關診斷標準，男43例，女47例；年齡42～71歲，平均（51.45±11.32）歲。3組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

SP試劑盒由福州邁新生物技術公司生產；鼠抗人Bcl-2單克隆抗體購于福州邁新生物技術有限公司，NF-κB購于北京中山生物技術公司。所有標本均采用免疫組織化學SP法檢測：首先將所有組織切片68℃烤片20 min后進行脫蠟脫水，將滅活內源性過氧化物酶阻斷后在枸櫞酸緩沖液（pH為6.0）中煮沸修復抗原。用羊血清封閉非特異性抗原，分別滴加Bcl-2和NF-κB單克隆抗體，在冰箱（4℃下）過夜孵化。滴加生物素標記二抗，孵育（在37℃下）30 min。PBS洗滌、DAB染色后復染，最后進行透明、脫水、干燥后封片。

1.3 觀察指標及判定方法[3-4]

以NF-κB胞質和（或）胞核呈現(xiàn)棕黃色顆粒視為陽性；以Bcl-2胞質和細胞核呈現(xiàn)棕褐色或棕黃色顆粒視為陽性。對每張切片選取5個以上的高倍視野，根據著色度及陽性細胞所占比例進行SP評分。著色評分：3分為著色深，2分為著色中，1分為著色淺，0分為不著色。著色細胞占計數細胞比例評分：3分為著色細胞占計數細胞比例>50%，2分為著色細胞占計數細胞的25%～50%，1分為著色細胞占計數細胞的5%～25%，0分為著色細胞占計數細胞比例<5%。SP評分=著色評分×細胞所占比例評分，以SP評分≥2分視為陽性（+），以SP評分≤1分視為陰性（-）。觀察3組患者黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的表達情況，觀察Bcl-2和NF-κB表達與胃癌患者病理特征的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是常見的消化系統(tǒng)疾病，其病理特征是胃黏膜腺體萎縮，常伴有腸上皮化生或異型增生，由于慢性萎縮性胃炎多基因、多階段的變異性，其很可能累積發(fā)展成為胃癌[5-6]。NF-κB為多效性轉錄因子，它具有多向調節(jié)功能，可對多種基因的轉錄有調控作用，NF-κB的激活與細胞因子、氧化應激、細菌脂多糖關系密切，當NF-κB被激活后，可對細胞表面受體、炎性因子、轉錄因子、黏附因子等起到控制作用，NF-κB活性失控與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關系[7]。在正常細胞中僅有少量的NF-κB表達，其激活后進入細胞核產生作用，被激活后的NF-κB存在于細胞核，顯著增高其轉錄功能，細胞正常信號轉導被阻礙，同時NF-κB可通過提高凋亡抑制蛋白的表達，腫瘤細胞凋亡被延緩或抑制，從而加速癌癥的發(fā)展[8]。Bcl-2是一種凋亡抑制基因，其激活后可轉錄生成親脂性膜蛋白，通過阻斷細胞凋亡信號傳遞通路，而起到抑制細胞凋亡、延長腫瘤細胞壽命的作用。相關研究顯示，促進細胞分裂增殖和抑制細胞凋亡是發(fā)生腫瘤的基礎[4]。Bcl-2雖不影響細胞分裂和增殖速度，但細胞凋亡被抑制可增加癌癥的發(fā)生率。本研究采用免疫組織化學SP法檢測了慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎及胃癌患者胃黏膜組織中Bcl-2和NF-κB的表達情況，結果顯示，慢性萎縮性胃炎組與慢性非萎縮性胃炎組黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；胃癌組患者黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率顯著高于慢性萎縮性胃炎組和慢性非萎縮性胃炎組（P<0.05）。Bcl-2和NF-κB基因表達水平的增加與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有著重要關系，臨床可根據慢性萎縮性胃炎患者Bcl-2和NF-κB基因表達情況對胃癌早期病變作出診斷[9]。

綜上所述，Bcl-2和NF-κB基因的表達水平與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，聯(lián)合檢測Bcl-2和NF-κB水平有助于慢性萎縮性胃炎患者發(fā)現(xiàn)早期胃癌病變。

[參考文獻]

[1] 楊曉艷，陳春華，蘇秀蘭.p53和NF-κB與胃癌的研究進展[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（5）：391-394.

[2] 中華醫(yī)學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見[J].胃腸病學，2006，8（11）：674-684.

[3] 吳繼雄，鄧亞芳，方亮.慢性萎縮性胃炎患者體內NF-κB和Bc1-2的表達及意義[J].海南醫(yī)學院學報，2013，19（7）：895-896.

[4] 黃恒星，左洪，萬文明.青年及老年人胃癌的臨床病理學特點及對比分析[J].江西醫(yī)藥，2012，47（2）：124-126.

[5] 聶明豪，李秀榮，楊彬，等.NF-κB和Bcl-2在胃癌組織中的表達及意義[J].中外醫(yī)療，2010，33（6）：43-44.

[6] 俞力，許昌瓊.慢性萎縮性胃炎胃鏡隨訪發(fā)現(xiàn)胃竇早癌一例[J].中華消化內鏡雜志，2014，31（3）：168-169.

[7] 耿明，曹永成，邰艷紅，等.胃黏膜癌前病變和胃癌組織相關癌基因和抑癌基因表達差異的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（16）：1212-1214.

[8] 朱祖安，祖茂衡，費索娟.NF-κB、COX-2、iNOS在胃癌中的表達意義及NSAIDs抗人胃癌SGC-7901細胞生長機制研究[D].徐州：徐州醫(yī)學院，2006.

[9] 鄧儉，劉云鵬.胃癌組織中Bcl-2 NF-κB的表達及其臨床價值[D].沈陽：中國醫(yī)科大學，2009.

（收稿日期：2014-06-27 本文編輯：郭靜娟）

3 討論

慢性萎縮性胃炎是常見的消化系統(tǒng)疾病，其病理特征是胃黏膜腺體萎縮，常伴有腸上皮化生或異型增生，由于慢性萎縮性胃炎多基因、多階段的變異性，其很可能累積發(fā)展成為胃癌[5-6]。NF-κB為多效性轉錄因子，它具有多向調節(jié)功能，可對多種基因的轉錄有調控作用，NF-κB的激活與細胞因子、氧化應激、細菌脂多糖關系密切，當NF-κB被激活后，可對細胞表面受體、炎性因子、轉錄因子、黏附因子等起到控制作用，NF-κB活性失控與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關系[7]。在正常細胞中僅有少量的NF-κB表達，其激活后進入細胞核產生作用，被激活后的NF-κB存在于細胞核，顯著增高其轉錄功能，細胞正常信號轉導被阻礙，同時NF-κB可通過提高凋亡抑制蛋白的表達，腫瘤細胞凋亡被延緩或抑制，從而加速癌癥的發(fā)展[8]。Bcl-2是一種凋亡抑制基因，其激活后可轉錄生成親脂性膜蛋白，通過阻斷細胞凋亡信號傳遞通路，而起到抑制細胞凋亡、延長腫瘤細胞壽命的作用。相關研究顯示，促進細胞分裂增殖和抑制細胞凋亡是發(fā)生腫瘤的基礎[4]。Bcl-2雖不影響細胞分裂和增殖速度，但細胞凋亡被抑制可增加癌癥的發(fā)生率。本研究采用免疫組織化學SP法檢測了慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎及胃癌患者胃黏膜組織中Bcl-2和NF-κB的表達情況，結果顯示，慢性萎縮性胃炎組與慢性非萎縮性胃炎組黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；胃癌組患者黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率顯著高于慢性萎縮性胃炎組和慢性非萎縮性胃炎組（P<0.05）。Bcl-2和NF-κB基因表達水平的增加與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有著重要關系，臨床可根據慢性萎縮性胃炎患者Bcl-2和NF-κB基因表達情況對胃癌早期病變作出診斷[9]。

綜上所述，Bcl-2和NF-κB基因的表達水平與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，聯(lián)合檢測Bcl-2和NF-κB水平有助于慢性萎縮性胃炎患者發(fā)現(xiàn)早期胃癌病變。

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[6] 俞力，許昌瓊.慢性萎縮性胃炎胃鏡隨訪發(fā)現(xiàn)胃竇早癌一例[J].中華消化內鏡雜志，2014，31（3）：168-169.

[7] 耿明，曹永成，邰艷紅，等.胃黏膜癌前病變和胃癌組織相關癌基因和抑癌基因表達差異的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（16）：1212-1214.

[8] 朱祖安，祖茂衡，費索娟.NF-κB、COX-2、iNOS在胃癌中的表達意義及NSAIDs抗人胃癌SGC-7901細胞生長機制研究[D].徐州：徐州醫(yī)學院，2006.

[9] 鄧儉，劉云鵬.胃癌組織中Bcl-2 NF-κB的表達及其臨床價值[D].沈陽：中國醫(yī)科大學，2009.

（收稿日期：2014-06-27 本文編輯：郭靜娟）

3 討論

慢性萎縮性胃炎是常見的消化系統(tǒng)疾病，其病理特征是胃黏膜腺體萎縮，常伴有腸上皮化生或異型增生，由于慢性萎縮性胃炎多基因、多階段的變異性，其很可能累積發(fā)展成為胃癌[5-6]。NF-κB為多效性轉錄因子，它具有多向調節(jié)功能，可對多種基因的轉錄有調控作用，NF-κB的激活與細胞因子、氧化應激、細菌脂多糖關系密切，當NF-κB被激活后，可對細胞表面受體、炎性因子、轉錄因子、黏附因子等起到控制作用，NF-κB活性失控與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關系[7]。在正常細胞中僅有少量的NF-κB表達，其激活后進入細胞核產生作用，被激活后的NF-κB存在于細胞核，顯著增高其轉錄功能，細胞正常信號轉導被阻礙，同時NF-κB可通過提高凋亡抑制蛋白的表達，腫瘤細胞凋亡被延緩或抑制，從而加速癌癥的發(fā)展[8]。Bcl-2是一種凋亡抑制基因，其激活后可轉錄生成親脂性膜蛋白，通過阻斷細胞凋亡信號傳遞通路，而起到抑制細胞凋亡、延長腫瘤細胞壽命的作用。相關研究顯示，促進細胞分裂增殖和抑制細胞凋亡是發(fā)生腫瘤的基礎[4]。Bcl-2雖不影響細胞分裂和增殖速度，但細胞凋亡被抑制可增加癌癥的發(fā)生率。本研究采用免疫組織化學SP法檢測了慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎及胃癌患者胃黏膜組織中Bcl-2和NF-κB的表達情況，結果顯示，慢性萎縮性胃炎組與慢性非萎縮性胃炎組黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；胃癌組患者黏膜組織細胞中Bcl-2和NF-κB的陽性率顯著高于慢性萎縮性胃炎組和慢性非萎縮性胃炎組（P<0.05）。Bcl-2和NF-κB基因表達水平的增加與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有著重要關系，臨床可根據慢性萎縮性胃炎患者Bcl-2和NF-κB基因表達情況對胃癌早期病變作出診斷[9]。

綜上所述，Bcl-2和NF-κB基因的表達水平與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，聯(lián)合檢測Bcl-2和NF-κB水平有助于慢性萎縮性胃炎患者發(fā)現(xiàn)早期胃癌病變。

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[4] 黃恒星，左洪，萬文明.青年及老年人胃癌的臨床病理學特點及對比分析[J].江西醫(yī)藥，2012，47（2）：124-126.

[5] 聶明豪，李秀榮，楊彬，等.NF-κB和Bcl-2在胃癌組織中的表達及意義[J].中外醫(yī)療，2010，33（6）：43-44.

[6] 俞力，許昌瓊.慢性萎縮性胃炎胃鏡隨訪發(fā)現(xiàn)胃竇早癌一例[J].中華消化內鏡雜志，2014，31（3）：168-169.

[7] 耿明，曹永成，邰艷紅，等.胃黏膜癌前病變和胃癌組織相關癌基因和抑癌基因表達差異的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（16）：1212-1214.

[8] 朱祖安，祖茂衡，費索娟.NF-κB、COX-2、iNOS在胃癌中的表達意義及NSAIDs抗人胃癌SGC-7901細胞生長機制研究[D].徐州：徐州醫(yī)學院，2006.

[9] 鄧儉，劉云鵬.胃癌組織中Bcl-2 NF-κB的表達及其臨床價值[D].沈陽：中國醫(yī)科大學，2009.

（收稿日期：2014-06-27 本文編輯：郭靜娟）