陳 冰，張 帆，陶香香，朱曉群，何 雷(皖南醫(yī)學(xué)院病理教研室，蕪湖 400;弋磯山醫(yī)院病理科)

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤［1］。大多數(shù)為原發(fā)性，女性和老年患者較多見［2］。甲狀腺癌的發(fā)生可能與輻射污染和飲食中缺碘或高碘相關(guān)，而且呈現(xiàn)較明顯的地域性和種族性，發(fā)達(dá)國家較多見［3］。由于我國大部分地區(qū)是碘缺乏區(qū)，為防治碘缺乏引起的疾病，部分省份實(shí)行碘鹽供應(yīng)。然而部分人群食鹽過多，造成碘過剩而引起高碘性甲狀腺腫的流行，同時(shí)甲狀腺癌的發(fā)病也呈升高趨勢。

本研究將弋磯山醫(yī)院近3年初次手術(shù)切除的540例原發(fā)性甲狀腺癌病例與其他研究進(jìn)行比較，并分析其發(fā)病人群的構(gòu)成及與臨床病理類型的關(guān)系，從而為臨床防治甲狀腺癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

收集皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院2011-01～2013-12初次手術(shù)經(jīng)甲狀腺部分切除或全切術(shù)后診斷為甲腺癌標(biāo)本548例，經(jīng)重新制片、HE染色、相關(guān)免疫組化輔助診斷，并由2位以上長期從事內(nèi)分泌腫瘤病理的高年資醫(yī)生進(jìn)行閱片，排除8例轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌，獲得有完整病理資料、原發(fā)于甲狀腺的甲狀腺癌540例。直徑＜1 cm乳頭狀癌為微小癌［4］。

1.2 方法

HE染色的步驟按常規(guī)處理。

免疫組化(Envision二步法):4 μm的石蠟切片脫蠟至水洗，沖洗3 min×3;高壓熱修復(fù)抗原處理后，冷卻至室溫;3%H2O2處理10 min，PBS沖洗5 min×3;滴加一抗放入4℃冰箱孵育過夜;PBS沖洗5 min×3，滴加聚合物增強(qiáng)劑，37℃孵育箱孵育20 min;PBS沖洗3 min×3，滴加一抗檢測試劑(酶標(biāo)抗鼠/兔聚合物)，37℃孵育箱孵育30 min;PBS沖洗5 min×4。滴加 DAB顯色液，顯微鏡下顯色3-5 min;自來水沖洗終止顯色，蘇木精復(fù)染，脫水透明，中性樹膠封片［5］。每一病例均用 Tg、MC、S-100、CK19、galectin-3、AE1/AE3、EMA、p63 作為免疫標(biāo)記進(jìn)行檢測，抗體及EnVision二步法試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)公司。

閱片:由2位以上的長期從事內(nèi)分泌腫瘤病理的高年資醫(yī)生進(jìn)行閱片，HE染色鏡下進(jìn)初步診斷，并采用以上免疫標(biāo)記及免疫組化檢測結(jié)果進(jìn)行確診和分型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，分類資料用百分?jǐn)?shù)表示，兩組或多組率或構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺癌病理類型的構(gòu)成比

乳頭狀癌 501例(92.8%)，濾泡癌 28例(5.2%)，髓樣癌 5 例(0.9%)，未分化癌 2 例(0.4%)，鱗狀細(xì)胞癌4 例(0.7%)(見表 1)。其中乳頭狀癌最多見，其余依次為濾泡狀癌、髓樣癌、鱗狀細(xì)胞癌和未分化癌。其中合并甲狀腺腫的病例為179 例，占33.2%。

表1 甲狀腺癌病理類型的構(gòu)成比 例(%)Table 1 Pathological typing of 540 cases of thyroid cancer cases(%)

在501例乳頭狀癌中，微小癌(直徑＜1 cm的乳頭狀癌)111例(22.2%)，其中2011年微小癌占25.8%(16/62)，2012 年微小癌占 17.2%(35/204)，2013年微小癌占25.5%(60/235)。

2.2 甲狀腺癌的年齡和性別分布

年齡14-80歲，中位年齡46歲，未見小于14歲的兒童患者。女性和男性均以41-50歲為主，女性中位年齡46歲，男性中位年齡49歲。男女比為1∶5.3，男性明顯低于女性，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表 2)。

表2 甲狀腺癌的發(fā)病年齡和性別構(gòu)成 例(%)Table 2 Incidence of thyroid cancer in different age and sex cases(%)

2.3 與其他研究相比甲狀腺癌病理類型構(gòu)成比較

與其他研究中病理各類型的構(gòu)成比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表3);其中乳頭狀癌的構(gòu)成比高于其他研究，髓樣癌及未分化癌的構(gòu)成比低于其他研究。

表3 與其他研究甲狀腺癌病理類型構(gòu)成比較 例(%)Table 3 Com parison of incidence of thyroid malignancies with other study cases(%)

2.4 不同年度甲狀腺癌的發(fā)生例數(shù)

2011年女性55例，男性12例;2012年女性186例，男性38例;2013年女性213例，男性36例。各年的病例數(shù)依次為67例、224例和249例，不同年份性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表4)。

表4 2011-2013年甲狀腺癌的發(fā)生 (例)Table 4 The distribution of thyroid cancer from 2011 to 2013 (cases)

3 討論

通過對(duì)弋磯山醫(yī)院近3年行初次手術(shù)切除的甲狀腺癌臨床病理標(biāo)本重新制片和診斷，顯示540例甲狀腺癌的病理類型依次為:乳頭狀癌501例(92.8%)，濾泡癌28例(5.2%)，髓樣癌5例(0.9%)，未分化癌 2例(0.4%)，鱗狀細(xì)胞癌4例(0.7%)。世界各地報(bào)道的甲狀腺癌的病理類型各不相同(見表3)。本研究以乳頭狀癌最多見，高于其他地區(qū)的報(bào)道［7-9］;而髓樣癌及未分化癌低于其他地區(qū)的報(bào)道，提示不同的地域和種族雖然病理類型均以乳頭狀癌較多見，但各型之間的分布具有明顯的差異性。目前，由于B超和細(xì)針穿刺脫落細(xì)胞學(xué)檢查提高了甲狀腺癌的診斷率，特別是微小癌的檢出率［10］。但是我們的研究顯示每年乳頭狀癌中的亞型微小癌發(fā)病例數(shù)并沒有顯著性差異，提示微小癌的檢出率并非是病例數(shù)增加的主要因素。

值得注意的是，本研究顯示發(fā)病年齡為14-80歲，說明發(fā)病年齡的范圍較廣;同時(shí)未見到14歲以下的兒童患者，可能與本地兒童的飲食習(xí)慣有關(guān)，也可能是因?yàn)闃颖玖坎蛔愕囊蛩卦斐?，因此，還需進(jìn)一步收集病例。同時(shí)，研究還顯示女性以41-50歲為主。男女比為1∶5.3，男性明顯低于女性。而且不同年份性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示女性始終是高危人群，特別是41-50歲左右的女性，要加強(qiáng)普檢;并應(yīng)積極對(duì)其進(jìn)行甲狀腺癌相關(guān)防治的健康教育和積極尋找危險(xiǎn)因子，以做到早期診斷、早期預(yù)防和早期治療。有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)男性的高發(fā)年齡也是41-50歲，而此階段男性和女性均處于事業(yè)的巔峰期，也是承受各種壓力最大的時(shí)期，由此，我們推測神經(jīng)精神因素極可能是甲狀腺癌發(fā)病重要的危險(xiǎn)因素。

本研究顯示合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病例為179例，占33.2%，提示結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的出現(xiàn)必須引起臨床高度重視。

雖然有報(bào)道顯示中國大陸屬于低發(fā)區(qū)［11］，但近年來，發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢，積極報(bào)道和分析甲狀腺癌的臨床病理特點(diǎn)，有助于更好地進(jìn)行甲狀腺癌的早期診斷、預(yù)防和治療。

［1］Pringle DR，Vasko VV，Yu L，et al.Follicular thyroid cancers demonstrate dual activation of PKA and mTOR as modeled by thyroid-specific deletion of Prkarla and Pten in mice［J］.J Clin Endocrinol Metab，2014，99(5):E804-E812.

［2］Ross DS，Tuttle RM.Observing micopapillary thyroid cancers［J］.Thyroid，2014，24(1):3-6.

［3］Baloch ZW，LiVolsi VA.Follicular-patterned afflictions of the thyroid gland:reappraisal of the most discussed entity in endocrine pathology［J］.Endocr Pathol，2014，25(1)12-20.

［4］Ito Y，Miyauchi A，Kihara M，et al.Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation［J］.Thyroid，2014，24(1):27-34.

［5］陳冰，陳陽，朱曉群，等.冠心病猝死心肌中泛素活化酶UBE1，端粒酶的表達(dá)及意義［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，44(5):335-338.

［6］Bukhari U，Sadiq S.Histopathological audit of goiter:A study of 998 thyroid lesions［J］.Pak J Med Sci，2008，24(3):442-446.

［7］姚瑤，張園，夏雷.667例甲狀腺癌的臨床病理分析及治療［J］.中國腫瘤外科雜志，2013，5(2):76-78.

［8］陳軍，王富華，王育林，等.1120例甲狀腺癌合并甲狀腺疾病的病例分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(1):50-52.

［9］Husson O，Haak HR，van Steenbergen LN，et al.Rising incidence，no change in survival and decreasing mortality from thyroid cancer in the Netherlands since 1989［J］.Endocr Relat Cancer，2013，20(2):263-271.

［10］Dedhia PH，Rubio GA，Cohen MS，et al.Potential effects of molecular testing of indeterminate thyroid nodule fine needle aspiration biopsy on thyroidectomy volume［J］.World J Surg，2014，38(3):634-638.

［11］Kitahara CM，Gamborg M，de González AB，et al.Childhood height and body mass index were associated with risk of adult thyroid cancer in a large cohort study［J］.Cancer Res，2014，74(1):235-242.