青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝操作過程中穩(wěn)定性研究及分析

穆鑫彬

(哈藥集團(tuán)制藥六廠 黑龍江哈爾濱 150056)

天然青霉素的側(cè)鏈?zhǔn)瞧S基,所以其又被成為芐青霉素(benzyl penicillin)。通常情況下,青霉素的水溶液中,其化學(xué)性質(zhì)并不穩(wěn)定,但是晶體狀態(tài)的青霉素的化學(xué)性質(zhì)卻比較穩(wěn)定。干擾青霉素化學(xué)穩(wěn)定性的原因是多種多樣的,例如純度和吸濕性以及外界的溫濕度,以及溶液的pH值等都對(duì)其穩(wěn)定性有較大的影響。我國青霉素生產(chǎn)工藝的實(shí)際生產(chǎn)中,因?yàn)椴僮鞴こ讨幸?guī)定的生產(chǎn)模式及工藝周期,以及下一階段操作無法鏈接上一步驟操作,即可使得青霉素鉀鹽水溶液RK的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。大生產(chǎn)的操作中,通常會(huì)忽視RK給產(chǎn)品穩(wěn)定性所帶來的影響,從而會(huì)導(dǎo)致青霉素鉀鹽最終產(chǎn)品的收率產(chǎn)生影響。實(shí)驗(yàn)中,我們用儀器定量PK樣品,密封置于25℃常溫下,以液相色譜法(HPLC)每間隔24小時(shí)監(jiān)測(cè)一次RK值。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了RK冷藏共沸操作,密封保存于4～5℃的冰箱內(nèi)。同樣以液相色譜法每隔24小時(shí)檢驗(yàn)RK值。并且分別作青霉素鉀鹽的共沸結(jié)晶實(shí)驗(yàn)。

1 青霉素鉀鹽RK室溫保持共沸結(jié)晶室驗(yàn),HPLC法檢測(cè)得到的RK值及共沸結(jié)晶結(jié)果見圖1

圖1

2 青霉素鉀鹽冷藏共沸結(jié)晶試驗(yàn),HPLC檢測(cè)得的RK值及共沸結(jié)晶結(jié)果見圖2

3 分析與研究

通過上面兩組試驗(yàn)數(shù)據(jù)我們能夠看到,常溫下的RK容易降解,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也青霉素水溶液的物理化學(xué)性質(zhì)一致。其分解速度在相同時(shí)間內(nèi)和結(jié)晶態(tài)產(chǎn)品的水溶液對(duì)比,速率逐漸增大。原因是因?yàn)镽K降解產(chǎn)生的雜質(zhì)可能與外源混入的雜質(zhì)產(chǎn)生了相互作用。外源雜質(zhì)催化產(chǎn)品的降解反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)在設(shè)計(jì)的過程中,因?yàn)閷?shí)際生產(chǎn)操作中RK的工藝周期與試驗(yàn)操作存在一定的偏差,但是我們最后得到的冷藏共沸工藝RK的數(shù)據(jù)中,改產(chǎn)品的降解速度與常溫下其降解速度相比小很多。同時(shí)冷藏青霉素鉀鹽產(chǎn)品的收率要高于室溫試驗(yàn)。

4 結(jié)語

根據(jù)以上試驗(yàn)數(shù)據(jù),我們可以得到以下結(jié)論,青霉素鉀鹽的生產(chǎn)工藝操作中,產(chǎn)品的保存時(shí)間應(yīng)不超過48個(gè)小時(shí),且應(yīng)盡量冷藏保存以保證青霉素工業(yè)鉀鹽實(shí)際生產(chǎn)中的收率穩(wěn)定。

圖2

[1]熊宗貴.發(fā)酵工藝原理[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1995:371-378.

[2]顧覺奮,李麗燕,劉葉青等.分離純化工藝原理[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1996:256-261.