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      替米沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓合并糖尿病的效果觀察

      2014-12-31 02:26:42駱瓊馬麗葉瑞林
      中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2014年34期
      關(guān)鍵詞:替米沙坦高血壓糖尿病

      駱瓊++++++馬麗++++++葉瑞林

      [摘要] 目的 探討替米沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片治療高血壓合并糖尿病患者的效果及安全性。 方法 選取高血壓2、3級(jí)合并糖尿病患者180例,隨機(jī)分為A、B、C組各60例,A組給予替米沙坦+苯磺酸左旋氨氯地平治療,B組給予替米沙坦治療,C組給予苯磺酸左旋氨氯地平治療,降壓治療8周,觀察3組的療效和安全性。 結(jié)果 A、B、C組完成8周治療的患者分別為56、58、59例,收縮壓和舒張壓均顯著下降,血壓達(dá)標(biāo)率分別為85.7%、53.4%、49.2%,A組的血壓達(dá)標(biāo)率顯著高于B組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而B組和C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.1%、8.6%、10.2%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 替米沙坦+苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合治療高血壓并糖尿病,降壓療效優(yōu)于單用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平,替米沙坦的療效和苯磺酸左旋氨氯地平的療效相當(dāng),安全性良好。

      [關(guān)鍵詞] 高血壓;糖尿??;替米沙坦;苯磺酸左旋氨氯地平

      [中圖分類號(hào)] R972 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2014)12(a)-0061-04

      據(jù)2002年調(diào)查數(shù)據(jù),我國(guó)成人高血壓患病率為18.8%,全國(guó)共有高血壓患者約2億。高血壓的防治已成為全球最大的社會(huì)公共問題[1]。高血壓是導(dǎo)致心臟、腎臟以及腦血管事件發(fā)生的重要疾病,目前發(fā)現(xiàn),糖尿病患者中有60%~70%的患者伴有高血壓,而高血壓患者中同樣存在大量糖代謝異常[2]。已有研究證明高血壓合并糖尿病的心血管事件發(fā)生率要增加2倍[3]。因此,在高血壓合并糖尿病患者中血壓控制達(dá)標(biāo)是尤為重要的。2007年ESC/ESH高血壓指南[4]及中國(guó)老年高血壓治療專家共識(shí)[5]指出,降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用是目前2、3級(jí)高血壓患者降壓治療的重要策略,以盡量延緩高血壓靶器官損害,減少心腦血管事件。本研究探討替米沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓合并糖尿病患者的影響,比較3種降壓治療方案的降壓效果,為降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用提供依據(jù)。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選擇武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院心內(nèi)科2012年1月~2013年12月門診或住院患者180例,均正在接受降壓治療,病情允許停用降壓藥1~2周。入選標(biāo)準(zhǔn):入選對(duì)象需符合高血壓2級(jí)及以上診斷標(biāo)準(zhǔn)和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。高血壓2級(jí)及以上診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年中國(guó)高血壓防治指南[6]。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年版2型糖尿病防治指南[7]。排除標(biāo)準(zhǔn):排除繼發(fā)性高血壓;高血壓急癥和高血壓危象;嚴(yán)重心、腦、肝、腎并發(fā)癥;急重癥感染;惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾??;孕婦及哺乳期婦女;對(duì)本研究藥物禁忌的患者;實(shí)驗(yàn)期間需服用除研究藥物以外的影響血壓的藥物的患者;正在參與其他研究者。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有參與實(shí)驗(yàn)對(duì)象自愿參加并簽署知情同意書。將180例患者隨機(jī)分為A、B、C組,3組患者的性別、年齡、吸煙、高血壓病程、用藥前血壓情況、病史情況等資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1),具有可比性。

      1.2 治療方法

      A組:替米沙坦片(商品名:美卡素,80 mg/片,上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):202084)80 mg/d+苯磺酸左旋氨氯地平片(商品名:施慧達(dá),2.5 mg/片,施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):110930)2.5 mg/d。B組:替米沙坦片80 mg/d。C組:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/d。3組患者每天上午7:00~9:00自行服藥,每周至少監(jiān)測(cè)血壓1次,治療8周后進(jìn)行門診隨訪,觀察臨床療效和不良事件。治療前后均進(jìn)行血壓、體檢、心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查。觀察期間禁用其他影響血壓的藥物,全部患者繼續(xù)服用除降壓藥物外其他原治療藥物。

      1.3 血壓測(cè)量方法

      使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì),患者安靜休息5 min后,測(cè)量右上臂血壓。取坐位,特殊情況下可以取臥位或站立位。以Korotkoff第1相及第4相消失音分別作為收縮壓及舒張壓值,間隔1~2 min重復(fù)測(cè)量,取2次讀數(shù)的平均值。如果收縮壓或舒張壓2次讀數(shù)相差>5 mm Hg,應(yīng)再次測(cè)量,以3次讀數(shù)的平均值作為測(cè)量結(jié)果。

      1.4 療效評(píng)價(jià)

      評(píng)價(jià)血壓達(dá)標(biāo)率及收縮壓/舒張壓的下降值。治療8周后,血壓下降至140/90 mm Hg以下為達(dá)標(biāo),老年患者(≥65歲)的降壓目標(biāo)為150/90 mm Hg[1],血壓達(dá)標(biāo)率為達(dá)到降壓目標(biāo)的人群在總治療人群中的比例。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料采用四格表(兩組率)或R×C表(多組率)χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn);計(jì)量資料以x±s表示,多組間數(shù)據(jù)采用One-way ANOVA,兩組間數(shù)據(jù)采用非配對(duì)t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 3組降壓療效的比較

      A、B、C組完成8周治療的患者分別為56、58、59例,A組的血壓達(dá)標(biāo)率顯著高于B組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而B組和C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

      2.2 3組降壓幅度的比較

      A組的收縮壓下降幅度高于B組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);A組的舒張壓下降幅度高于B組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);而B組和C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

      2.3 藥物不良反應(yīng)

      治療過程中常見的不良反應(yīng)有水腫、頭昏、頭痛、面部潮紅、輕微干咳等,均無需特殊處理后自行緩解,A、B、C組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.1%(4例)、8.6%(5例)、10.2%(6例),3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究未發(fā)生其他嚴(yán)重不良事件。endprint

      3 討論

      高血壓是最常見、發(fā)病率最高的心血管疾病,我國(guó)高血壓患者已達(dá)到2億,而且有增長(zhǎng)趨勢(shì),數(shù)量居各國(guó)首位。在臨床實(shí)踐過程中,由于地域、經(jīng)濟(jì)、臨床經(jīng)驗(yàn)等差異,醫(yī)學(xué)界對(duì)高血壓合并糖尿病患者的降壓治療藥物選擇仍存在分歧。有必要對(duì)此類患者應(yīng)用的降壓藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)、選優(yōu)。降壓治療的主要目的是最大限度的降低心血管病發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn),最大獲益來源于血壓水平的下降。盡可能一天一次給藥而有持續(xù)24 h降壓作用的長(zhǎng)效藥物,可有效控制夜間血壓與晨峰血壓,更有效預(yù)防心腦血管病并發(fā)癥的發(fā)生。CHEFF研究表明,小劑量長(zhǎng)效鈣拮抗劑(CCB)加血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)初始聯(lián)合治療高血壓可明顯提高血壓控制率。CCB常見產(chǎn)生的踝部水腫,可被ARB消除,ARB也部分阻斷CCB所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率增快的不良反應(yīng)[8]。

      苯磺酸左旋氨氯地平是長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑,能阻滯心臟和血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜L-型鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞,直接舒張血管平滑肌,還能抗動(dòng)脈粥樣硬化,以及促進(jìn)一氧化碳的釋放,進(jìn)而達(dá)到治療高血壓的效果。有研究顯示苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d可達(dá)到消旋體5 mg/d的療效[9]。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,具有作用迅速(0.3 h),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(35.4 h),降壓時(shí)對(duì)心率的影響小的特點(diǎn)。2008年4月5日公布的大規(guī)模的ONTARGET研究結(jié)果證實(shí),替米沙坦對(duì)于廣泛的心血管高危患者與雷米普利比較在降低心血管死亡、心肌梗死、腦卒中和因充血性心力衰竭住院的療效相當(dāng),但不良反應(yīng)更少,結(jié)果提示替米沙坦可以預(yù)防1/5的嚴(yán)重心血管事件。陳衛(wèi)平[10]觀察替米沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療對(duì)老年2型糖尿病合并高血壓患者尿微量白蛋白的影響和降壓效果,結(jié)果表明替米沙坦、苯磺酸氨氯地平均有較好的降壓、降低尿微量白蛋白的作用,但兩者聯(lián)用效果更好。郭月玲等[11]觀察氨氯地平與替米沙坦對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響,結(jié)果提示替米沙坦與氨氯地平有相似的降壓及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。艾永飛等[12]研究表明,聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平和替米沙坦的治療效果優(yōu)于單用氨氯地平和替米沙坦,表明氨氯地平和替米沙坦均能改善血管內(nèi)皮,促進(jìn)血漿一氧化氮(NO)的合成,增加血漿NO含量,降低血漿血管加壓素(AVP)含量,且兩者具有協(xié)同作用,其機(jī)制目前尚不十分清楚,可能是血壓控制后,血管平滑肌痙攣解除,血管壁阻力下降,進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮合成NO,此外,由于血漿NO 含量增高,舒張血管因子占優(yōu)勢(shì),達(dá)到NO和AVP的生理平衡,使血壓穩(wěn)定,維持在正常狀態(tài)。郭月玲等[13]觀察氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓的療效與安全性,結(jié)果表明氨氯地平聯(lián)合替米沙坦與增加氨氯地平劑量比較,在治療高血壓時(shí)不僅增加降壓作用,提高降壓療效,而且減少不良反應(yīng),從而使血壓持續(xù)穩(wěn)定在正常水平和提高服藥的依從性。對(duì)老年高血壓及腎性高血壓這些特殊高血壓人群的降壓治療研究也表明,替米沙坦聯(lián)合氨氯地平或硝苯地平的療效顯著,不良反應(yīng)少[14-16]。

      本研究中,所有完成8周降壓治療的高血壓合并糖尿病患者,與治療前比較,收縮壓及舒張壓均降低,治療后,A、B、C組血壓達(dá)標(biāo)率分別為85.7%、53.4%、49.2%,A組的血壓達(dá)標(biāo)率顯著高于B組和C組(P<0.05),而B組和C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組的耐受性均良好,不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,未發(fā)生與試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

      綜上所述,替米沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平能明顯降低高血壓合并糖尿病患者的血壓水平,具有顯著的療效,降壓效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平。聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓合并糖尿病患者可能更有意義。本研究的局限在于觀察的病例數(shù)較少,隨訪時(shí)間有待進(jìn)一步延長(zhǎng)。

      [參考文獻(xiàn)]

      [1] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-615.

      [2] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes[J].Diabetes Care,2005,28(1):4-36.

      [3] American Diabetes Association.Hypertension management in adults with diabetes[J].Diabetes Care,2004,27(1):65-67.

      [4] Mancia G,De Backer G,Dominiczak A,et al.2007 guidelines for the management of arterial hypertension:the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology(ESC)[J].J Hypertens,2007, 25(10):1105-1187.

      [5] 中國(guó)老年高血壓治療共識(shí)專家委員會(huì).中國(guó)老年高血壓治療專家共識(shí)[J].中華老年心腦血管病雜志,2008,10(9):641-649.

      [6] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓防治指南(使用本)[J].中華心血管病雜志,2004,32(12):1060-1064.

      [7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:4-5.

      [8] 中國(guó)血壓測(cè)量工作組.中國(guó)血壓測(cè)量指南[J].中華高血壓雜志,2011,19(12):1101-1115.

      [9] 胡大一,趙秀麗,孫寧玲,等.苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究[J].中國(guó)醫(yī)刊,2002,37(5):46-47.

      [10] 陳衛(wèi)平.替米沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療對(duì)老年2型糖尿病合并高血壓患者尿微量白蛋白的影響[J].中國(guó)醫(yī)刊,2011,46(1):49-51.

      [11] 郭月玲,張海英.氨氯地平與替米沙坦對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)醫(yī)刊,2011,46(5):36-37.

      [12] 艾永飛,趙連友,章燕,等.氨氯地平加替米沙坦對(duì)輕、中度高血壓的療效及與AVP和NO的關(guān)系[J].心臟雜志,2009,21(3):362-366.

      [13] 郭月玲,李婧.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓病的療效與安全性[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2011,21(4):890-895.

      [14] 關(guān)理.替米沙坦與苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合治療對(duì)腎性高血壓和腎功能的影響[J].南華大學(xué)學(xué)報(bào),2009,37(6):711-713.

      [15] 楊秀玲,靳自學(xué),趙素琴,等.氨氯地平與替米沙坦治療老年性高血壓的臨床觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2008,8(9):2063-2064.

      [16] 王愛武.替米沙坦聯(lián)合硝苯地平治療高血壓的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(29):105-106.

      (收稿日期:2014-07-28 本文編輯:郭靜娟)endprint

      3 討論

      高血壓是最常見、發(fā)病率最高的心血管疾病,我國(guó)高血壓患者已達(dá)到2億,而且有增長(zhǎng)趨勢(shì),數(shù)量居各國(guó)首位。在臨床實(shí)踐過程中,由于地域、經(jīng)濟(jì)、臨床經(jīng)驗(yàn)等差異,醫(yī)學(xué)界對(duì)高血壓合并糖尿病患者的降壓治療藥物選擇仍存在分歧。有必要對(duì)此類患者應(yīng)用的降壓藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)、選優(yōu)。降壓治療的主要目的是最大限度的降低心血管病發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn),最大獲益來源于血壓水平的下降。盡可能一天一次給藥而有持續(xù)24 h降壓作用的長(zhǎng)效藥物,可有效控制夜間血壓與晨峰血壓,更有效預(yù)防心腦血管病并發(fā)癥的發(fā)生。CHEFF研究表明,小劑量長(zhǎng)效鈣拮抗劑(CCB)加血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)初始聯(lián)合治療高血壓可明顯提高血壓控制率。CCB常見產(chǎn)生的踝部水腫,可被ARB消除,ARB也部分阻斷CCB所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率增快的不良反應(yīng)[8]。

      苯磺酸左旋氨氯地平是長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑,能阻滯心臟和血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜L-型鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞,直接舒張血管平滑肌,還能抗動(dòng)脈粥樣硬化,以及促進(jìn)一氧化碳的釋放,進(jìn)而達(dá)到治療高血壓的效果。有研究顯示苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d可達(dá)到消旋體5 mg/d的療效[9]。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,具有作用迅速(0.3 h),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(35.4 h),降壓時(shí)對(duì)心率的影響小的特點(diǎn)。2008年4月5日公布的大規(guī)模的ONTARGET研究結(jié)果證實(shí),替米沙坦對(duì)于廣泛的心血管高?;颊吲c雷米普利比較在降低心血管死亡、心肌梗死、腦卒中和因充血性心力衰竭住院的療效相當(dāng),但不良反應(yīng)更少,結(jié)果提示替米沙坦可以預(yù)防1/5的嚴(yán)重心血管事件。陳衛(wèi)平[10]觀察替米沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療對(duì)老年2型糖尿病合并高血壓患者尿微量白蛋白的影響和降壓效果,結(jié)果表明替米沙坦、苯磺酸氨氯地平均有較好的降壓、降低尿微量白蛋白的作用,但兩者聯(lián)用效果更好。郭月玲等[11]觀察氨氯地平與替米沙坦對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響,結(jié)果提示替米沙坦與氨氯地平有相似的降壓及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。艾永飛等[12]研究表明,聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平和替米沙坦的治療效果優(yōu)于單用氨氯地平和替米沙坦,表明氨氯地平和替米沙坦均能改善血管內(nèi)皮,促進(jìn)血漿一氧化氮(NO)的合成,增加血漿NO含量,降低血漿血管加壓素(AVP)含量,且兩者具有協(xié)同作用,其機(jī)制目前尚不十分清楚,可能是血壓控制后,血管平滑肌痙攣解除,血管壁阻力下降,進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮合成NO,此外,由于血漿NO 含量增高,舒張血管因子占優(yōu)勢(shì),達(dá)到NO和AVP的生理平衡,使血壓穩(wěn)定,維持在正常狀態(tài)。郭月玲等[13]觀察氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓的療效與安全性,結(jié)果表明氨氯地平聯(lián)合替米沙坦與增加氨氯地平劑量比較,在治療高血壓時(shí)不僅增加降壓作用,提高降壓療效,而且減少不良反應(yīng),從而使血壓持續(xù)穩(wěn)定在正常水平和提高服藥的依從性。對(duì)老年高血壓及腎性高血壓這些特殊高血壓人群的降壓治療研究也表明,替米沙坦聯(lián)合氨氯地平或硝苯地平的療效顯著,不良反應(yīng)少[14-16]。

      本研究中,所有完成8周降壓治療的高血壓合并糖尿病患者,與治療前比較,收縮壓及舒張壓均降低,治療后,A、B、C組血壓達(dá)標(biāo)率分別為85.7%、53.4%、49.2%,A組的血壓達(dá)標(biāo)率顯著高于B組和C組(P<0.05),而B組和C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組的耐受性均良好,不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,未發(fā)生與試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

      綜上所述,替米沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平能明顯降低高血壓合并糖尿病患者的血壓水平,具有顯著的療效,降壓效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平。聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓合并糖尿病患者可能更有意義。本研究的局限在于觀察的病例數(shù)較少,隨訪時(shí)間有待進(jìn)一步延長(zhǎng)。

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      3 討論

      高血壓是最常見、發(fā)病率最高的心血管疾病,我國(guó)高血壓患者已達(dá)到2億,而且有增長(zhǎng)趨勢(shì),數(shù)量居各國(guó)首位。在臨床實(shí)踐過程中,由于地域、經(jīng)濟(jì)、臨床經(jīng)驗(yàn)等差異,醫(yī)學(xué)界對(duì)高血壓合并糖尿病患者的降壓治療藥物選擇仍存在分歧。有必要對(duì)此類患者應(yīng)用的降壓藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)、選優(yōu)。降壓治療的主要目的是最大限度的降低心血管病發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn),最大獲益來源于血壓水平的下降。盡可能一天一次給藥而有持續(xù)24 h降壓作用的長(zhǎng)效藥物,可有效控制夜間血壓與晨峰血壓,更有效預(yù)防心腦血管病并發(fā)癥的發(fā)生。CHEFF研究表明,小劑量長(zhǎng)效鈣拮抗劑(CCB)加血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)初始聯(lián)合治療高血壓可明顯提高血壓控制率。CCB常見產(chǎn)生的踝部水腫,可被ARB消除,ARB也部分阻斷CCB所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率增快的不良反應(yīng)[8]。

      苯磺酸左旋氨氯地平是長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑,能阻滯心臟和血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜L-型鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞,直接舒張血管平滑肌,還能抗動(dòng)脈粥樣硬化,以及促進(jìn)一氧化碳的釋放,進(jìn)而達(dá)到治療高血壓的效果。有研究顯示苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d可達(dá)到消旋體5 mg/d的療效[9]。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,具有作用迅速(0.3 h),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(35.4 h),降壓時(shí)對(duì)心率的影響小的特點(diǎn)。2008年4月5日公布的大規(guī)模的ONTARGET研究結(jié)果證實(shí),替米沙坦對(duì)于廣泛的心血管高危患者與雷米普利比較在降低心血管死亡、心肌梗死、腦卒中和因充血性心力衰竭住院的療效相當(dāng),但不良反應(yīng)更少,結(jié)果提示替米沙坦可以預(yù)防1/5的嚴(yán)重心血管事件。陳衛(wèi)平[10]觀察替米沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療對(duì)老年2型糖尿病合并高血壓患者尿微量白蛋白的影響和降壓效果,結(jié)果表明替米沙坦、苯磺酸氨氯地平均有較好的降壓、降低尿微量白蛋白的作用,但兩者聯(lián)用效果更好。郭月玲等[11]觀察氨氯地平與替米沙坦對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響,結(jié)果提示替米沙坦與氨氯地平有相似的降壓及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。艾永飛等[12]研究表明,聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平和替米沙坦的治療效果優(yōu)于單用氨氯地平和替米沙坦,表明氨氯地平和替米沙坦均能改善血管內(nèi)皮,促進(jìn)血漿一氧化氮(NO)的合成,增加血漿NO含量,降低血漿血管加壓素(AVP)含量,且兩者具有協(xié)同作用,其機(jī)制目前尚不十分清楚,可能是血壓控制后,血管平滑肌痙攣解除,血管壁阻力下降,進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮合成NO,此外,由于血漿NO 含量增高,舒張血管因子占優(yōu)勢(shì),達(dá)到NO和AVP的生理平衡,使血壓穩(wěn)定,維持在正常狀態(tài)。郭月玲等[13]觀察氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓的療效與安全性,結(jié)果表明氨氯地平聯(lián)合替米沙坦與增加氨氯地平劑量比較,在治療高血壓時(shí)不僅增加降壓作用,提高降壓療效,而且減少不良反應(yīng),從而使血壓持續(xù)穩(wěn)定在正常水平和提高服藥的依從性。對(duì)老年高血壓及腎性高血壓這些特殊高血壓人群的降壓治療研究也表明,替米沙坦聯(lián)合氨氯地平或硝苯地平的療效顯著,不良反應(yīng)少[14-16]。

      本研究中,所有完成8周降壓治療的高血壓合并糖尿病患者,與治療前比較,收縮壓及舒張壓均降低,治療后,A、B、C組血壓達(dá)標(biāo)率分別為85.7%、53.4%、49.2%,A組的血壓達(dá)標(biāo)率顯著高于B組和C組(P<0.05),而B組和C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組的耐受性均良好,不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,未發(fā)生與試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

      綜上所述,替米沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平能明顯降低高血壓合并糖尿病患者的血壓水平,具有顯著的療效,降壓效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平。聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓合并糖尿病患者可能更有意義。本研究的局限在于觀察的病例數(shù)較少,隨訪時(shí)間有待進(jìn)一步延長(zhǎng)。

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