抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無(wú)力80例臨床分析

曲 競(jìng)藺建文汪 濤劉 冰

(1.遼寧省大連市中心醫(yī)院康復(fù)科，116033；2.遼寧省大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科)

抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無(wú)力80例臨床分析

曲 競(jìng)1藺建文1汪 濤1劉 冰2

(1.遼寧省大連市中心醫(yī)院康復(fù)科，116033；2.遼寧省大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科)

目的 研究抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無(wú)力臨床效果。方法 選取2013年1月—2014年12月在我院接受治療的80例眼肌型重癥肌無(wú)力病人作為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)表法將病人分為對(duì)照組和觀察組各40例，觀察組采用抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療；對(duì)照組單純采用免疫抑制劑的方法進(jìn)行治療，觀察并對(duì)比兩組病人治療效果。結(jié)果 治療效果及肌電圖電位變化，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組乙酰膽堿受體抗體的水平及停藥復(fù)發(fā)率、總并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 采用抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑的方法對(duì)眼肌型重癥肌無(wú)力病人進(jìn)行治療效果顯著，能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。

重癥肌無(wú)力；眼肌型；抗膽堿酯酶；免疫抑制劑

R746

A

重癥肌無(wú)力是臨床上較為常見(jiàn)的自身免疫性疾病，其在各個(gè)年齡段均有可能發(fā)生，但多見(jiàn)于＜5歲兒童，且女性病人發(fā)病率要顯著高于男性[1]。絕大多數(shù)首發(fā)重癥肌無(wú)力病人均表現(xiàn)為眼肌型肌無(wú)力，若不及時(shí)治療，可能會(huì)向全身型肌無(wú)力發(fā)生轉(zhuǎn)變[2]。臨床上對(duì)于眼肌型重癥肌無(wú)力的治療主要以免疫抑制劑為主，但單獨(dú)使用免疫抑制劑治療會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)率較高，且病人均出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥情況[3]。本研究旨在探究抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無(wú)力臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2013年1月—2014年12月收治的80例眼肌型重癥肌無(wú)力病人作為研究對(duì)象，根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男11例、女29例；年齡4～71歲，平均(28.4±3.7)歲。對(duì)照組男12例、女28例；年齡3～73歲，平均(27.9±3.5)歲。兩組病人一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)對(duì)眼肌型重癥肌無(wú)力的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未進(jìn)行過(guò)胸腺摘除術(shù)，且近1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有實(shí)施血漿置換者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)肌無(wú)力危象或者入院時(shí)正處于肌無(wú)力危象狀態(tài)下的病人；②存在高血壓等原發(fā)性疾病，不適合采用激素治療的病人；③處在妊娠、哺乳期等特殊生理時(shí)期的病人。

1.4 治療方法 對(duì)照組單純給予病人免疫抑制劑進(jìn)行治療，給予病人口服強(qiáng)的松片，于每日早晨起床頓服，12片/次，且用藥1周后減至8片，連服兩周后減至6片，病人癥狀出現(xiàn)緩解后，每月減量1片，直到減至1～3片/d維持治療，以3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用抗膽堿脂酶進(jìn)行治療，給予病人溴吡斯的明片進(jìn)行口服，3～4次/d，總量30～90 mg/d，直至病人癥狀完全消失停藥。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人治療前后乙酰膽堿受體抗體變化情況、肌電圖電位衰減變化情況以及兩組病人并發(fā)癥發(fā)生率。

1.6 療效評(píng)價(jià) 采用相對(duì)計(jì)分法對(duì)病人療效進(jìn)行判定。相對(duì)計(jì)分表示治療前后計(jì)分之差與治療前計(jì)分的比值?；救合鄬?duì)計(jì)分?jǐn)?shù)值＞80%。顯效：相對(duì)計(jì)分?jǐn)?shù)值在51%～80%。好轉(zhuǎn)：相對(duì)計(jì)分?jǐn)?shù)值在25%～50%。無(wú)效：相對(duì)計(jì)分?jǐn)?shù)值＜25%。將基本痊愈與顯效者之和占比作為有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組乙酰膽堿受體抗體比較(mmol/L)

表3 兩組肌電圖電位衰減變化比較(μV)

表4 兩組病人復(fù)發(fā)與并發(fā)癥比較[例(%)]

2.2 兩組乙酰膽堿受體抗體比較 兩組病人乙酰膽堿受體抗體較治療前均明顯下降，觀察組的下降差值顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組肌電圖電位衰減變化比較 兩組病人肌電圖電位較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組下降幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組病人復(fù)發(fā)與并發(fā)癥比較 觀察組停藥后復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，且并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

重癥肌無(wú)力主要以1～5歲的兒童最為常見(jiàn)，且女性的患病幾率要明顯高于男性，其比例大約為3∶2[4]。而眼肌型肌無(wú)力是重癥肌無(wú)力的一種，且85%的重癥肌無(wú)力病人首發(fā)表現(xiàn)為眼肌無(wú)力，即病人眼瞼下垂、眼球的正常運(yùn)動(dòng)受限以及復(fù)視等癥狀[5]。當(dāng)病人發(fā)生眼肌型重癥肌無(wú)力時(shí)，一般會(huì)誤以為眼科疾病，選擇到眼科就診，容易發(fā)生漏診、誤診的情況，延誤病人的治療，使得病人向全身型肌無(wú)力發(fā)展，帶來(lái)嚴(yán)重的后果。由于重癥肌無(wú)力是一種自身免疫性疾病，因此免疫抑制劑是治療重癥肌無(wú)力的首選藥物，但單獨(dú)使用免疫抑制劑具有較大的局限性，臨床上均會(huì)出現(xiàn)不同程度上的副作用，導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生。因此，一個(gè)安全有效的治療方法對(duì)于重癥肌無(wú)力病人來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。

為探究抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無(wú)力臨床效果，特選取我院收治的病人進(jìn)行分組研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組病人療效結(jié)果，肌電圖電位衰減變化無(wú)明顯差異，停藥后復(fù)發(fā)率以及并發(fā)癥總發(fā)生率觀察組要顯著低于對(duì)照組。這提示兩種藥物聯(lián)用治療眼肌型重癥肌無(wú)力病人具有十分顯著的療效[6]。究其原因，筆者考慮與兩種藥物的作用機(jī)制有關(guān)。重癥肌無(wú)力的本質(zhì)是神經(jīng)—肌肉接頭處神經(jīng)傳遞功能發(fā)生障礙，突觸后膜上的乙酰膽堿受體會(huì)受到自身免疫攻擊，從而引發(fā)重癥型肌無(wú)力。而強(qiáng)的松是一種免疫抑制劑，其能夠抑制乙酰膽堿受體抗體的合成，使得突觸后膜上的乙酰膽堿受體受到的自身免疫攻擊明顯減少，同時(shí)會(huì)使突觸前膜更加容易的釋放乙酰膽堿，易于神經(jīng)—肌肉接頭處興奮的傳遞，達(dá)到改善肌無(wú)力的目的[7]。但在臨床使用中，免疫抑制劑治療重癥肌無(wú)力的復(fù)發(fā)率較高。有報(bào)道表明，強(qiáng)的松等腎上腺類(lèi)固醇激素在治療減量的過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)減量過(guò)快的情況，從而使得病人病情反復(fù)，更有甚者會(huì)導(dǎo)致肌無(wú)力危象的出現(xiàn)[8]。導(dǎo)致這種情況的原因是長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素，會(huì)導(dǎo)致病人腎上腺皮質(zhì)功能明顯減弱，內(nèi)源性的腎上腺皮質(zhì)激素分泌出現(xiàn)障礙，最終導(dǎo)致內(nèi)源性的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足。而抗膽堿脂酶主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙中，其具有與乙酰膽堿相似的性質(zhì)，能夠與乙酰膽堿酶形成不易水解的緊密結(jié)合，使得乙酰膽堿酶的活性受到抑制，從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放堆積，從而達(dá)到加強(qiáng)興奮傳遞的作用。因此，這兩種藥物聯(lián)用能夠取得令人滿意的乙酰膽堿療效。

綜上所述，采用抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑的方法對(duì)眼肌型重癥肌無(wú)力病人進(jìn)行治療效果顯著，且能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。

[1] 汪建文，羅本燕．同心圓針電極記錄的神經(jīng)肌肉接頭顫抖值在臨床中的應(yīng)用[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95(1)： 76-78．

[2] 李海峰，張賢軍．歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟發(fā)表眼肌型重癥肌無(wú)力治療指南[J]．中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，33(2)：151-152．

[3] 喬凱，黃俊，朱雯華，等．眼輪匝肌瞼部重復(fù)電刺激在眼肌型重癥肌無(wú)力診斷中的價(jià)值研究[J]．中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2015，13(1)：29-32．

[4] 李賽，周先愛(ài)，魏晶晶，等．頸椎術(shù)后格林巴利綜合征合并重癥肌無(wú)力1例報(bào)道[J]．實(shí)用骨科雜志，2015，23(6)：574-576．

[5] 柴東河．益氣托邪湯配合西藥治療眼肌型重癥肌無(wú)力療效觀察[J]．陜西中醫(yī)，2015，13(5)：575-576．

[6] 王莉莉，張運(yùn)，賀茂林，等．糖皮質(zhì)激素受體基因多態(tài)性與重癥肌無(wú)力預(yù)后的相關(guān)性[J]．中華神經(jīng)科雜志，2015，48(6)：493-497．

[7] 田國(guó)紅．眼肌型重癥肌無(wú)力的診療要點(diǎn)[J]．中國(guó)眼耳鼻喉科雜志，2014，14(6)：411-414．

[8] 呂婷，彭海．Graves眼病伴眼肌型重癥肌無(wú)力[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2014，21(2)：126-129．

1672-7185(2015)24-0059-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.24.029

劉 冰

2015-08-24)