魏建強(qiáng) 楊國(guó)政 呂文文

山東省青州市人民醫(yī)院，山東青州262500

血凝酶在肺癌根治術(shù)中止血的臨床效果

魏建強(qiáng) 楊國(guó)政 呂文文

山東省青州市人民醫(yī)院，山東青州262500

目的探討分析血凝酶在肺癌根治術(shù)中局部應(yīng)用的止血效果。方法選取該院自2011年5月-2014年2月間，同一主刀醫(yī)師所作肺癌根治手術(shù)92例，皆為肺葉切除加淋巴結(jié)清掃，隨機(jī)分為兩組，一組為對(duì)照組，（46例）術(shù)中創(chuàng)面未使用凝血酶。凝血酶組（46例）術(shù)中取血凝酶4單位加入20 mL生理鹽水中，向操作創(chuàng)面噴霧覆蓋。術(shù)后觀察病人的全身反應(yīng)、生命體征，記錄術(shù)后第1、2、3天的胸引量、胸水紅細(xì)胞計(jì)數(shù)等。結(jié)果兩組病人無(wú)明顯全身反應(yīng)，生命體征皆平穩(wěn)，無(wú)差異。凝血酶組與對(duì)照組比較，胸引量(324.7±87.9)、(402.6±82.7)mL/d,平均胸水紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.5±0.7)、(5.9±1.2)×105/L。兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在肺葉切除加淋巴清掃術(shù)，關(guān)胸前向手術(shù)創(chuàng)面噴灑凝血酶，能明顯減少術(shù)后胸腔引流量、縮短大部分病人術(shù)后帶管時(shí)間。

血凝酶；局部應(yīng)用；肺癌根治術(shù)

肺葉切除加淋巴清掃術(shù)，手術(shù)操作創(chuàng)面較大，術(shù)后病人引流液往往較多，帶管時(shí)間較長(zhǎng)，怎樣改善這種情況值得我們臨床醫(yī)師探索。血凝酶注射液雖然可用作靜脈注射止血用，但局部應(yīng)效果如何，臨床報(bào)道的不多。該研究在2011年5月-2014年2月對(duì)92例病人手術(shù)中創(chuàng)面應(yīng)用凝血酶，觀察到了一定臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院自2011年5月-2014年2月間，同一主刀醫(yī)師所作肺癌根治手術(shù)92例，皆為肺葉切除加淋巴結(jié)系統(tǒng)清掃，隨機(jī)分為兩組，一組為對(duì)照組，術(shù)中創(chuàng)面未使用血凝酶。血凝酶組術(shù)中取血凝酶向操作創(chuàng)面噴霧覆蓋。入組條件為術(shù)前無(wú)肝腎功能、凝血功能異常、無(wú)術(shù)中其他臟器損傷、無(wú)術(shù)前放化療病人，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后未再應(yīng)用其他靜脈止血藥物。其中對(duì)照組（46例），男31例，女15例。男女比為2.07:1，平均年齡(50.4±7.9)，右上葉切除13例，雙葉切除5例，右下葉9例，左下葉8例，右上葉11例。血凝酶組（46例），其中男33例，女13例。男女比為2.54:1，平均年齡(53.7±6.3)，右上葉切除17例，雙葉切除例5，右下葉6例，左下葉8例，左上葉10例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性[1]。淋巴結(jié)系統(tǒng)清掃順序?yàn)椋合惹鍜叻伍T，切除肺葉后，再打開上下縱膈胸膜，清掃1～9組淋巴結(jié)。

1.2 方法

血凝酶組病人，在清掃完成仔細(xì)止血后，取注射用血凝酶4 U，用20 mL生理鹽水溶解，向縱膈創(chuàng)面噴霧覆蓋[2]，可借用生物蛋白膠注射器使用。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)照組病人仔細(xì)止血后，常規(guī)關(guān)胸。觀察血凝酶組術(shù)后全身不良反應(yīng)、兩組的生命體征,記錄術(shù)后第1、2、3天胸引量、胸水紅細(xì)胞計(jì)數(shù)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

①血凝酶組無(wú)明顯全身不良反應(yīng)，兩組病人中，有3例術(shù)后出現(xiàn)房顫，用藥后皆痊愈出院，其他病人生命體征皆平穩(wěn)。年齡、性別、切除肺葉部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

②血凝酶組所有患者的術(shù)后第1、2、3天胸引量均少于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),詳見表1。

表1 患者術(shù)后第1、2、3天的引流量

表1 患者術(shù)后第1、2、3天的引流量

組別術(shù)后第1天術(shù)后第2天術(shù)后第3天平均引流量凝血酶組對(duì)照組t P 393.6±52.4 489.4±121.5 4.9105＜0.05 324.5±32.6 405.7±51.4 9.048＜0.05 243.9±32.2 317.7±30.3 11.320＜0.05 324.7±87.9 402.6±82.7 4.377＜0.05

③血凝酶組所有患者的術(shù)后第1、2、3天胸水常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)少于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),詳見表2。

表2 患者術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)

表2 患者術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)

組別術(shù)后第1天術(shù)后第2天術(shù)后第3天平均胸水紅細(xì)胞凝血酶組對(duì)照組t P 3.7±0.8 8.6±1.2 23.043＜0.05 2.6±0.6 6.2±1.3 17.053＜0.05 1.4±0.5 2.3±0.4 9.5329＜0.05 2.5±0.7 5.9±1.2 16.598＜0.05

3 討論

肺癌的肺葉切除加淋巴結(jié)清掃術(shù)，縱膈操作創(chuàng)面大,容易出血,對(duì)患者的出、凝血功能可產(chǎn)生一定影響,尤其是手術(shù)結(jié)束后麻醉消失、血壓升高，原先不滲血的小血管也開始滲血,而且關(guān)閉切口后胸腔內(nèi)為負(fù)壓，胸引管開放引流,有時(shí)即使很小的出血點(diǎn)也可能引起較多出血，術(shù)后每天引流量常常達(dá)到幾百毫升,使病人帶管時(shí)間延長(zhǎng)[4],甚至二次手術(shù)止血。如果出血過多需要輸血，則易造成病人心、腦等臟器微栓阻塞微循環(huán),影響臟器功能[5],并帶來(lái)血源性疾病的風(fēng)險(xiǎn),降低免疫功能，影響患者的腫瘤預(yù)后[6-7]。所以術(shù)中仔細(xì)止血，創(chuàng)面合理應(yīng)用止血藥物有非常重要的意義。從該研究結(jié)果看,兩組術(shù)后3 d的平均胸引量、術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血凝酶組術(shù)后第1、2、3天胸引量較對(duì)照組平均少90 mL左右，術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)平均少2.5 g左右。

注射用血凝酶（巴曲亭）的主要成分是從巴西矛頭蝮蛇的蛇毒中分離、純化得到的血凝，酶，主要成分是矛頭蝮蛇巴曲酶和磷脂依賴性凝血因子X激活物。巴曲酶能使纖維蛋白原生成不穩(wěn)定的纖維蛋白Ⅰ單體,進(jìn)一步生成纖維蛋白Ⅰ多聚體,促進(jìn)血管破損處的血小板聚集，加速血栓形成，起到止血作用。磷脂依賴性凝血因子X激活物與血管破損處暴露血小板磷脂結(jié)合，磷脂依賴凝血因子Ⅹ激活物可激活凝血因子Ⅹ,生成Ⅹa,使凝血酶原生成凝血酶,使纖維蛋白生成,減少出血量[8]。血凝酶具有凝血和止血雙重作用，能縮短出血時(shí)間，減少出血量。血凝酶臨床多常規(guī)靜脈[9]應(yīng)用，創(chuàng)面應(yīng)用較少報(bào)道。胸腔創(chuàng)面應(yīng)用止血紗布、纖維蛋白膠報(bào)道較多，其報(bào)道結(jié)果如下：[10]止血紗布能明顯縮短術(shù)中創(chuàng)面出血時(shí)間，但未對(duì)術(shù)后胸引量等進(jìn)行比較研究。[11]纖維蛋白膠噴敷創(chuàng)面也可減少術(shù)后胸腔引流量，但未對(duì)術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行比較。相對(duì)于縱膈淋巴清掃大范圍創(chuàng)面，止血紗布、纖維蛋白膠用量較大，性價(jià)比低，操作相對(duì)復(fù)雜。血凝酶術(shù)中局部噴灑，簡(jiǎn)便易行，藥價(jià)低廉。

進(jìn)行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃時(shí)，上下縱膈胸膜全部打開，損傷許多毛細(xì)血管，雖仔細(xì)止血，仍有滲出，關(guān)胸負(fù)壓形成后，滲出會(huì)更多。縱膈剝離創(chuàng)面噴灑注射用血凝酶（巴曲亭），可提高縱膈創(chuàng)面受損毛細(xì)血管處的血凝酶濃度，而且血凝酶止血呈現(xiàn)一定劑量-效應(yīng)關(guān)系[12],使創(chuàng)面止血更徹底、迅速、持久，減少滲出，阻止血漿、血細(xì)胞丟失，避免輸血減弱病人免疫力[13]，加快病人康復(fù)。

血凝酶（巴曲亭）的局部止血作用文獻(xiàn)報(bào)道雖然較少,但藥品說(shuō)明書及推介書中有此項(xiàng)用途。在上述病例的應(yīng)用中，體會(huì)到在肺癌的肺葉切除加淋巴清掃術(shù)中，血凝酶局部應(yīng)用能顯著的減少術(shù)后胸引量，減少創(chuàng)面滲血。血凝酶術(shù)中局部噴灑，操作簡(jiǎn)單，安全可靠，有推廣應(yīng)用價(jià)值。需要指出的是術(shù)中仔細(xì)止血仍不可替代。雖然能顯著減少滲液量，但有時(shí)手術(shù)4 d以后，胸腔引流液多為淋巴滲液，帶管時(shí)間延長(zhǎng)，血凝酶對(duì)此作用卻較弱，尚需找到阻止?jié)B血、淋巴液滲出的兩全辦法。

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The Hemostatic Effect of Reptilase in Radical Resection of Lung Cancer

WEI JianqiangYANG GuozhengLV Wenwen
Qingzhou People's Hospital，Qingzhou，Shandong Province，262500 China

ObjectiveTo observe the reptilase hemostatic effect of local application in radical resection of lung cancer.MethodsFrom may 2011 to February 2014,the author had treated 92 cases of lung cancer patients,they were all treated with lobectomy and lymph node cleaning.The 92 patients undergoing lung cinoma operation were divided into two groups randomly:Group A(n=46) without received reptilase during and after operation,Group B(n=46)received reptilase 4 units with 20 ml saline solution to spray operation wound.The patient's postoperative systemic reactions and vital signs were observed,at the same time,the volume of pleural effusion and the amount of red blood cells at 1,2 and 3 days after operation were observed.ResultsThere was no significant difference between Group A and Group B in the patient's postoperative systemic reactions and vital signs.The volume of pleural effusion and amount of red blood cells of group B at 1,2 and 3 days after operation we re less than group A(P＜0.05).ConclusionIn lung resection with lymph node cleaning,spraying thrombin closed chest to the surgical wound,It can obviously reduced the The volume of pleural effusion and amount of red blood cells,shortened the time of drainage tube in body.

Reptilase；Topical application；Radical resection of lung cancer

R655.3

A

1674-0742（2015）03（b）-0141-02

2014-12-11）

魏建強(qiáng)（1969-），男，山東青州人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：普胸外科。