謝演暉， 張玉英

（廣州市藥品檢驗所，廣東廣州510160）

ICP-MS法測定腦絡(luò)通膠囊5種有害元素及其質(zhì)量評價

謝演暉， 張玉英*

（廣州市藥品檢驗所，廣東廣州510160）

目的測定腦絡(luò)通膠囊內(nèi)容物中及膠囊殼中鉛、砷、汞、鎘、鉻的量并對其有害元素殘留進行評價。方法樣品經(jīng)微波消解后，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法 （ICP-MS法）進行全定量測定，進而對其有害元素的量進行控制。結(jié)果測定27個廠家31批次腦絡(luò)通膠囊，所用的方法鉛、砷、汞、鎘和鉻線性關(guān)系良好 （r＞0.999 6），供試品的加樣回收率91.2%～108.5%，檢出限在5×10-4～0.023 1μg/g。結(jié)論腦絡(luò)通膠囊內(nèi)容物的含汞量較高，膠囊殼含鉻量較高，需在生產(chǎn)過程中予以足夠的重視。

腦絡(luò)通膠囊；有害元素；質(zhì)量；評價

腦絡(luò)通膠囊由丹參浸膏、鹽酸托哌酮、川芎浸膏、甲基橙皮苷、黃芩浸膏和維生素B6等6種成分組成，具有補氣活血、通經(jīng)活絡(luò)、擴張血管、增加血流量的功效，是心腦血管疾病的常用藥［1-3］。隨著中藥有害重金屬殘留問題越來越受重視，中成藥的有害元素含有量也頗受關(guān)注。 《中國藥典》2010年版一部對丹參等中藥材的重金屬及有害元素限量作了明確的規(guī)定［4-5］，但在中成藥方面的研究卻很少［6-8］。特別是2012年的毒膠囊鉻超標(biāo)事件后，對中成藥的膠囊制劑有害元素的檢測更顯緊迫［9-10］。

近年來，電感耦合等離子體質(zhì)譜儀 （ICP-MS）用于元素分析日趨成熟，由于具有多元素同時快速分析，檢出限低以及操作簡便等特點已在各類樣品的痕量分析中得到廣泛應(yīng)用［11-13］。本實驗用ICP-MS法測定了腦絡(luò)通膠囊內(nèi)容物和膠囊殼中的5種有害元素［14-15］，根據(jù)31批樣品的測定結(jié)果對其有害元素進行評價。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Agilent 7500a型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國），配Babington霧化器，石英雙通道霧化室，石英一體化炬管，鎳材質(zhì)采樣錐。MARS-5型微波消解儀（美國CEM公司）。

1.2 試藥 鉛 （GSB G62071-90；批號11071532）、砷（GSB G62028-90；批號11060372）、汞 （GSB G62029-90；批號11060932）、鎘 （GSB G62040-90；批號1120632）、鉻（GSB G62017-90；批號12073032），以上溶液均來自國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院，質(zhì)量濃度為1 000 μg/mL。內(nèi)標(biāo)溶液為10μg/mL的Li、Sc、Ge、In、Y、Bi混合內(nèi)標(biāo)溶液（Agilent公司，Part#5183-4680）稀釋200倍后使用。硝酸為優(yōu)級純 （Merck公司），過氧化氫為分析純（廣州化學(xué)試劑廠），水為經(jīng)Millpore Milli-Q水處理系統(tǒng)處理后的去離子水。

2 方法與結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液的制備 精密吸取鉛、砷、汞、鎘、鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用5%硝酸溶液制成每1mL含鉛、砷0、2.0、10、20、40、100 ng；含鎘0、0.5、2.5、5.0、10、25 ng；含汞0、0.2、1.0、2.0、4.0、10 ng；含鉻0、1.0、6.0、12、18、30 ng的系列混合溶液。

2.2 供試品溶液的制備

2.2.1 內(nèi)容物溶液的制備 取20粒膠囊內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取約0.5 g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5 mL和過氧化氫2 mL，蓋好內(nèi)蓋，放置過夜，旋緊外蓋，置微波消解爐內(nèi)按設(shè)定的程序消解。消解完全后轉(zhuǎn)入50 mL三角瓶中，置電熱板上120℃緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡，放冷，轉(zhuǎn)入25 mL量瓶，用水洗滌消解罐，洗液合并于量瓶中，加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)液 （1μg/mL）0.2 mL，用水稀釋至刻度，搖勻。若測定結(jié)果超過對照溶液的線性范圍，供試品溶液需進一步稀釋至合適的質(zhì)量濃度后再測定。同法同時制備空白溶液。

2.2.2 膠囊殼溶液的制備 取膠囊20粒，除去內(nèi)容物，用棉簽將膠囊殼擦拭干凈，精密稱取膠囊殼約0.5 g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5 mL和過氧化氫2 mL，蓋好內(nèi)蓋，旋緊外蓋，置微波消解爐內(nèi)進行消解。消解完全后，溶液轉(zhuǎn)入50mL塑料量瓶中，用水洗滌消解罐，洗液合并于量瓶中，加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)液（1μg/mL）0.2mL，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。如測定結(jié)果超過對照溶液的線性范圍，供試品溶液需進一步稀釋至合適的質(zhì)量濃度后再測定。同法同時制備空白溶液。

2.3 測定方法 按照儀器操作要求將儀器調(diào)諧至合適狀態(tài)，選取同位素為208Pb、75As、202Hg、114Cd和53Cr，其中53Cr以45Sc、75As以72Ge為內(nèi)標(biāo)，114Cd以115In為內(nèi)標(biāo)，202Hg、208Pb以209Bi為內(nèi)標(biāo)，75As與208Pb采用以下干擾方程校正：［75］*=［75］-［77］ ×3.127+［82］ ×2.736-［83］× 2.76，［208］*=［208］ ×1+［207］ ×1+［206］ × 1。依次測定標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液和供試品溶液，以待測元素與內(nèi)標(biāo)元素計數(shù)值的比值為縱坐標(biāo)質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上計算得供試品溶液的濃度，扣除相應(yīng)的試樣空白溶液的濃度，計算各元素的含有量，即得。

2.4 方法學(xué)驗證 對鉛、鎘、砷、汞、鉻5種元素全定量測定方法的檢出限、線性、進樣精密度、加樣回收率、重復(fù)性和溶液穩(wěn)定性進行考察，結(jié)果見表1。由方法學(xué)驗證結(jié)果可知本法能同時準(zhǔn)確地測定供試品中5種有害重金屬元素的水平。

2.5 樣品測定結(jié)果 按擬定的方法測定，27個廠家腦絡(luò)通膠囊的有害元素測定結(jié)果見表2。

表1 鉛、砷、汞、鎘和鉻方法學(xué)驗證結(jié)果

表2 27個廠家腦絡(luò)通膠囊中有害元素的測定結(jié)果

3 討論

3.1 重金屬及有害元素在人體內(nèi)極其容易富集，進入人體后很難被排泄，對人體造成極大的傷害，特別是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷更是不可逆的。對中成藥有害元素殘留的檢測也成為了近年來的熱門課題。腦絡(luò)通膠囊由丹參、川芎等中藥浸膏組成，本實驗制定的測定方法能滿足其對5種常見有害金屬殘留的檢查，為提高其質(zhì)量提供了良好的方法。

3.2 本實驗測定了27個廠家31批次的腦絡(luò)通膠囊，其中膠囊內(nèi)容物鉛砷鎘含有量均較低，含汞量較高的有4個廠家的5批樣品 （大于千萬分之二）。究其原因可能是丹參、川芎等中藥材引入導(dǎo)致的?！吨袊幍洹?010年版一部明確規(guī)定丹參中含汞量不得過千萬分之二［5］。制劑的測定值遠比藥材本身的限度值高，故建議廠家對其中藥原料的有害元素殘留多加控制。

3.3 膠囊殼中鉛、砷、鎘量均較低，含汞量較高的有5個廠家的5批樣品 （大于千萬分之二），汞殘留量大可能是明膠或生產(chǎn)膠囊工藝引入的污染所致。鉻有3個廠家的3批樣品含量超標(biāo) （大于百萬分之二）。《中國藥典》2010年版二部規(guī)定了明膠及明膠空心膠囊的鉻限度為不得過百萬分之二［5］。生產(chǎn)廠家也要對其進行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，以達到制劑質(zhì)量全面合格。

3.4 本次測定的批量樣品具有很大的統(tǒng)計評價意義，為腦絡(luò)通膠囊的質(zhì)量提高提供了良好的數(shù)據(jù)參考。

3.5 本實驗用ICP-MS法測定了腦絡(luò)通膠囊的有害元素。該方法操作簡便，檢測速度快，精密度高，可用于中成藥中有害元素測定的推廣。

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R927.2

B

1001-1528（2014）09-0913-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.09.053

2014-01-27

2012年國家藥品評價抽驗 （2012年）

謝演暉 （1983—），男，主管藥師，研究方向為藥物分析。Tel：（020）26283873，E-mail：xieyh12@163.com

*通信作者：張玉英，女，主任藥師，研究方向為藥物分析。Tel：（020）26283873，E-mail：zyyzyy3594@sina.com