施 凱（南通市第三人民醫(yī)院，南通 226006）

2011～2013年核苷類抗病毒藥利用分析

施 凱（南通市第三人民醫(yī)院，南通 226006）

目的 了解并分析我院2011～2013年核苷類抗病毒藥物使用情況，為合理應(yīng)用提供數(shù)據(jù)。方法 統(tǒng)計(jì)2011～2013年核苷類抗病毒藥物的一般資料、使用金額、計(jì)算DDDs及排序等情況。結(jié)果 抗HBV核苷類藥物品種主要有拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替比夫定，用藥金額3年累計(jì)增長(zhǎng)率為37.09%，DDDs3年累計(jì)增長(zhǎng)率達(dá)32.28%。結(jié)論 慢性乙型肝炎的抗病毒治療已經(jīng)成為重要的方法，藥物的價(jià)格因素對(duì)患者選藥、治療至關(guān)重要。

核苷類；抗病毒藥；合理用藥

慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范地抗病毒治療。我國(guó)抗病毒藥有4種：拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯和替比夫定。我院是傳染病三甲?？漆t(yī)院，在肝病的治療中抗病毒藥有很好的應(yīng)用?，F(xiàn)對(duì)2011～2013年全院抗HBV核苷類藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料 利用藥房藥品計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)，收集2011～2013年抗HBV核苷類藥物的相關(guān)信息，包括品名、規(guī)格、治療劑量、價(jià)格、廠家和銷量等。

1.2 方法 將抗HBV核苷類藥物相關(guān)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)WHO推薦的日用藥劑量及《新編藥物學(xué)》（16版）［1］和藥品說(shuō)明書來(lái)確定各藥物的限定日劑量（DDD），并計(jì)算用藥頻度（DDDs）。

2 結(jié)果

2.1 藥物品種 抗HBV核苷類藥物品種主要包括四大類，見表1。

2.2 用藥金額 用藥金額3年累計(jì)增長(zhǎng)率為37.09%，見表2。

2.3 用藥頻度 核苷類藥品DDDs3年累計(jì)增長(zhǎng)率達(dá)32.28%，見表3。

表1 4種抗HBV核苷類藥品一般資料Tab.1 General information of four anti HBV nucleoside drugs

表2 2011～2013年4種抗HBV核苷類藥品數(shù)量、銷售金額及排序Tab.2 Quantity，sales a mount and sort order of 4anti HBV nucleoside drugs in 2011－2013

表3 2011～2013年4種抗HBV核苷酸類藥品DDC、DUI、DDDs及排序Tab.3 DDC，DUI，DDDs and sequencing of 4anti HBV nucleotides drugs in 2011－2013

由表3可知，2011年賀甘定、賀維力、優(yōu)賀丁，2012年賀甘定、維力青、賀維力、優(yōu)賀丁，2013年賀甘定、優(yōu)賀丁的DUI等于1，說(shuō)明同步性好；3年中雷易得、博路定DUI始終小于1，表明藥品價(jià)格較高；3年中阿甘定DUI等于2，表明其性價(jià)比較高。

3 討論

3.1 4種抗HBV核苷酸類藥品的使用情況 總體來(lái)看，我院3年間抗HBV核苷類藥物總銷售金額和DDDs逐年增加。銷售金額排序居前位的是博路定、阿甘定、賀普丁和雷易得，DDDs排序居前位的是阿甘定、博路定、賀普丁和素比伏。

賀普丁是第一個(gè)進(jìn)入我院的抗HBV藥，其起效快，療效確切，價(jià)格適中，一直作為我院慢性乙型肝炎治療的一線基礎(chǔ)用藥。2011年和2013年銷量處于負(fù)增長(zhǎng)，與抗HBV藥品種增多、本身耐藥發(fā)生率高以及國(guó)產(chǎn)藥賀甘定2011年進(jìn)入醫(yī)院有關(guān)。2011～2013年恩替卡韋的銷量一直居首位，這也符合2010年慢性乙型肝炎防治指南的推出重點(diǎn)：如果條件允許，一開始治療就應(yīng)該應(yīng)用抗病毒能力強(qiáng)、耐藥發(fā)生率低的藥物。我院購(gòu)入的恩替卡韋有4個(gè)品種：雷易得、維力青、恩甘定和博路定。博路定最早在我院使用，銷量和使用始終居前位，2012年和2013年增長(zhǎng)趨緩，博路定價(jià)格昂貴，長(zhǎng)期服用經(jīng)濟(jì)壓力較大，醫(yī)生和患者會(huì)選擇2011年進(jìn)院價(jià)格較便宜的雷易得、維力青、恩甘定。自2010年開始，阿德福韋酯銷售金額和DDDs在核苷類藥物的應(yīng)用一直位列第一。2005年以后，阿德福韋酯在國(guó)內(nèi)上市。阿甘定自從2009年進(jìn)入我院，作為唯一DDC低于10元的核苷類藥，5年間銷量保持強(qiáng)勁，使用4年居首位，搶占賀維力和優(yōu)賀丁的份額，說(shuō)明價(jià)格因素對(duì)患者選擇藥物至關(guān)重要。阿甘定2012和2013年增長(zhǎng)趨緩，與其起效較慢、潛在腎毒性限制了應(yīng)用有關(guān)。替比夫定是2006年FDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的核苷類似物，于2007年在中國(guó)上市，2008年進(jìn)入我院。替比夫定5年間在我院的使用一直保持穩(wěn)態(tài)，隨著臨床的逐漸應(yīng)用，出現(xiàn)肌病和周圍神經(jīng)病變的不良反應(yīng)［2］，這限制了其使用。其在價(jià)格上也無(wú)優(yōu)勢(shì)，故在核苷類中應(yīng)用最少。

3.2 4種抗HBV核苷酸類藥品的藥理作用 拉米夫定是逆轉(zhuǎn)錄酶的強(qiáng)抑制劑之一，其主要依賴磷酸在已感染細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)換為三磷酸拉米夫定而發(fā)揮抑制作用［3］。患者隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高（第1，2，3和4年分別為14%，38%，49%和66%）［4］，從而限制其長(zhǎng)期應(yīng)用。拉米夫定耐藥主要表現(xiàn)是，出現(xiàn)酪氨酸－蛋氨酸－天門冬氨酸－天門冬氨酸（YMDD）的變異，即由YMDD變異為YIDD（M204I）或YVDD（M204V），并常伴有L180M變異，由于受藥物選擇而逐漸成為對(duì)拉米夫定耐藥的優(yōu)勢(shì)株。

恩替卡韋對(duì)HBV－DNA復(fù)制的起始、逆轉(zhuǎn)錄和DNA正鏈合成3個(gè)階段具有抑制作用，它是目前核苷類似物中抗病毒作用最強(qiáng)、耐藥性最低的藥物。恩替卡韋亦可對(duì)慢性乙型肝炎患者體液免疫失衡有改善作用，從而有可能改善由此產(chǎn)生的肝組織炎癥、損傷［5］。恩替卡韋因其抗HBV能力強(qiáng)、耐藥發(fā)生率低（5年耐藥率約1.2%），目前被歐美國(guó)家乙型肝炎防治指南推薦為一線用藥［6］。

阿德福韋酯在體內(nèi)代謝為阿德福韋二磷酸鹽，通過(guò)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)及整合到病毒DNA，從而發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯屬于低效抗HBV藥物，但亦是國(guó)內(nèi)抗HBV的一線用藥，對(duì)YMDD變異株有較好療效，通常為聯(lián)合用藥［7］，阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎效果明顯［8］。

替比夫定是一種新型的左旋核苷類藥物，對(duì)HBV－DNA聚合酶具有強(qiáng)效的特異性抑制作用，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)。替比夫定抗HBV能力強(qiáng)，耐藥率低，是唯一被認(rèn)可的妊娠B類藥物［9］。

4 小結(jié)

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億為慢性HBV感染者。核苷類藥物越來(lái)越受到重視，明顯抑制HBV DNA復(fù)制，長(zhǎng)期治療可減輕炎癥、降低肝纖維化和肝硬化的發(fā)生率。因需長(zhǎng)期服藥，價(jià)格因素至關(guān)重要。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)自己的專業(yè)知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn)，在綜合考慮患者具體病情及其個(gè)人意愿的基礎(chǔ)上，遵循2010年慢性乙型肝炎防治指南的原則，確定個(gè)體化的治療方案。

［1］陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué)［M］，16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：135－136.

［2］易湛苗，劉芳，裴振峨，等.替比夫定致肌病和周圍神經(jīng)?。?7份嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2012，6（14）：352－355.

［3］鐘秋明，曾小斌，郭優(yōu)勤.拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效和藥理分析［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012，11（11）：85.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.臨床肝臟病雜志，2011，27（1）：I－XVI.

［5］周文興，呂國(guó)良，于渤，等.恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴細(xì)胞亞群的影響［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2012，33（6）：888－889.

［6］占勁松.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎60例3年臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22（6）：372－373.

［7］黃德鵬，孫涌，孫劍.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎后失代償性肝硬化90例療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（1）：518－520.

［8］季明昉.干擾素與阿德福韋酯聯(lián)合治療乙型肝炎的研究［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，28（6）：635－636.

［9］吳琳，葉崢嶸.我院2006～2008年慢性乙型肝炎抗病毒治療用藥情況分析［J］.西北藥學(xué)雜志，2010，25（3）：227－229.

Utilization analysis of antiviral nucleoside from2011 to 2013

SHI Kai（The Third People′s Hospital of Nantong City，Nantong 226006，China）

Objective To Understand and analyze the antiviral nucleoside application information of our hospital from 2011－2013.Methods The general hospital statistics of nucleoside antiviral drugs，the use amount，calculated DDDs，sorting and so on were analyzed.Results The anti－HBV nucleoside drugs varieties were lamivudine，entecavir，adefovir，and telbivudine.Medication three－year cumulative growth rate of the amount was 37.09%and DDDs three－year cumulative growth rate was 32.28%.Conclusion The drug therapy has become an important way for chronic hepatitis B.The price is essential for patients'drug selection

nucleoside；antivirals；national use of drug

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.034

R969.3

A

1004－2407（2015）04－0426－04

2014－12－17）