李杰

雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液治療新生兒黃疸療效觀察

李杰

目的 觀察雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液治療新生兒黃疸臨床療效。方法 80例新生兒黃疸患兒隨機分為觀察組和對照組各40例，對照組給與常規(guī)光療退黃治療，觀察組在常規(guī)光療退黃治療基礎(chǔ)上加雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液口服，治療1周測定血清膽紅素水平及觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療3、7 d血清膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論 雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液治療新兒黃疸療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

新生兒黃疸； 雙歧四聯(lián)活菌片/治療應(yīng)用； 清肝利膽口服液/治療應(yīng)用； 嬰兒，新生

新生兒黃疸在新生兒期極易出現(xiàn)，發(fā)生率較高，可見于50%以上的足月兒和80%以上的早產(chǎn)兒[1]。在新生兒時期由于膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥[2]，有生理性和病理性之分。生理性黃疸在出生后2～3 d出現(xiàn)，4～6 d達到高峰，7～10 d消退，早產(chǎn)兒相對持續(xù)時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床癥狀。若出生后24 h即出現(xiàn)黃疸，2～3周仍不退，甚至繼續(xù)加深、加重或消退后重復(fù)出現(xiàn)，或出生后1周至數(shù)周內(nèi)才開始出現(xiàn)黃疸，即為病理性黃疸[3]。體內(nèi)升高的膽紅素若得不到有效的控制，導(dǎo)致新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，嚴重影響患兒的智力，不利于患兒日后的學習和生活[4]。故選擇及時有效的退黃方法對改善預(yù)后及降低后遺癥風險具有十分重要的意義。本研究選擇本院80例患有黃疸的新生兒作為研究對象，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液口服，進行臨床觀察、記錄并分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010-02/2012-02安陽市第二人民醫(yī)院兒科監(jiān)護室收治住院的新生兒黃疸患兒80例，擲幣法隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組中男23例，女17例；年齡1～28 d，平均(11.8±6.9)d。觀察組中男20例，女20例；年齡1～28 d，平均(12.3±7.7)d。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 依據(jù)《諸福棠實用兒科學》第7版中新生兒黃疸的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合新生兒黃疸的診斷標準；(2)年齡≤28 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)對服用研究藥物過敏者；(2)嚴重肝腎功能損害者；(3)其他原因引起的黃疸者。

1.5 治療方法 兩組患兒入院后，均給予常規(guī)方法退黃治療，其中對照組患兒進行雙面藍光間歇照射，每日10～16 h，照射時間視病情而定。觀察組在藍光照射基礎(chǔ)上加用口服雙歧四聯(lián)活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司)，每次0.5 g，每日2次，溶于溫開水中沖服。同時服用清肝利膽口服液(河南信心藥業(yè)有限公司)，每次5 mL，每日2次，喂奶前服用。療程均為7 d。

1.6 觀察指標 兩組患兒在治療過程中每日定時經(jīng)皮測膽紅素1次，治療3、7 d監(jiān)測血清總膽紅素值及觀察不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療過程中血清總膽紅素變化 見表1。

注：與對照組比較，at=2.97，2.79，P<0.01。

表1結(jié)果表明，兩組患兒入院治療前血清膽紅素比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3、7 d后觀察組血清總膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，但觀察組患兒大便次數(shù)較對照組偏多，待療程結(jié)束停藥后2～3 d即恢復(fù)正常。

3 討論

新生兒黃疽發(fā)病的原因較為復(fù)雜[3]，在已知的病因中新生兒時期膽紅素產(chǎn)生過多，肝臟酶系統(tǒng)發(fā)育不完善，肝臟Y、Z蛋白含量偏少，導(dǎo)致肝細胞攝取膽紅素能力低，只能攝取一部分未結(jié)合膽紅素，肝細胞微粒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶含量偏少且活力不足，不能將未結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合成結(jié)合膽紅素，造成膽紅素不能完全排泄。再有新生兒膽紅素代謝的腸-肝循環(huán)增加是產(chǎn)生黃疸的另一重要原因。新生兒生后腸道內(nèi)無細菌，未建立正常菌群，不能將進入腸道的膽紅素還原成尿膽原、糞膽原，進而排除體外，并且新生兒腸道中β葡萄糖醛酸苷酶活性較高，進入腸道的結(jié)合膽紅素可被其快速分解成未結(jié)合膽紅素，并被腸黏膜吸收回到肝臟進入血液循環(huán)，加重黃疸。故在新生兒腸道內(nèi)盡早建立正常菌群，促進腸道內(nèi)膽紅素代謝與排泄，降低膽紅素的腸-肝循環(huán)，減少其重吸收是有效治療黃疽的措施之一。

新生兒黃疸屬中醫(yī)“胎黃”“胎疸”范疇，傳統(tǒng)醫(yī)學認為新生兒黃疸是由濕熱蘊結(jié)、脾胃虛寒、瘀積發(fā)黃所致。濕熱蘊結(jié)是最常見原因，多因孕母懷胎之時，濕熱內(nèi)蘊傳于胎胞，或產(chǎn)后感染濕熱邪毒所致。《證治準繩》所說：“此胎黃之侯，皆因乳母受濕熱而傳于胎兒也?！睗駸嶂埃艚Y(jié)內(nèi)里，蘊于脾胃，熏蒸肝膽，膽失疏泄，膽汁外泄不循常道，外溢肌膚面目而致周身發(fā)黃。故清濕熱，利肝膽為中醫(yī)退黃要點。

本次研究在常規(guī)光療退黃基礎(chǔ)上加雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液。雙歧四聯(lián)活菌片主要成分為嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌[5]。4種細菌進入體內(nèi)后互相協(xié)同使腸道內(nèi)形成益生菌環(huán)境，其代謝產(chǎn)物乳酸和醋酸可使腸道pH值下降，降低β葡萄糖醛酸苷酶的活性，阻止腸道中的結(jié)合膽紅素分解為未結(jié)合膽紅素，使膽紅素轉(zhuǎn)化成糞膽原、尿膽原，減少膽紅素腸-肝循環(huán)重吸收，從而降低血清膽紅素濃度。清肝利膽口服液為純中藥制劑，是由醫(yī)圣張仲景的《茵陳蒿湯》加減而成，其主要成分為茵陳、梔子、金銀花等。傳統(tǒng)醫(yī)學認為茵陳為退黃要藥，作為此方精髓，其功效清濕熱、利肝膽，《醫(yī)學衷中參西錄》中記錄茵陳：“善消肝膽之熱，兼理肝膽之郁，熱消郁開，膽汁入小腸之路毫無阻隔也?！睏d子可清三焦?jié)駸幔疸y花清熱解毒[6-7]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究茵陳可促進膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出，并有保肝降酶等作用[8]。梔子有保護肝臟，促進膽汁分泌與排泄的利膽作用,可降低血中膽紅素及降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、增加腸蠕動及瀉下等作用[7，9]。金銀花有抗菌、促進胃液及膽汁分泌作用[10]。諸藥合用，從而清利肝膽濕熱退黃，達到有效的治療新生兒黃疸作用。本臨床研究發(fā)現(xiàn)，患兒在常規(guī)光療退黃基礎(chǔ)上，加用雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液后第3天和第7天血清總膽紅素水平明顯低于對照組，并且兩藥連用臨床未發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，大便次數(shù)有所增加，待療程結(jié)束停藥后2～3 d即可恢復(fù)正常。因此，雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合清肝利膽口服液在新生兒黃疸的治療過程中值得推廣應(yīng)用。

[1] 張亞京,張愛平,陳欣，等.高膽紅素血癥對新生兒神經(jīng)行為及其預(yù)后的影響[J].新生兒科雜志，2003，18(5):199-202.

[2] 李興山.新生兒黃疸240例[J].實用兒科臨床雜志,2003,18(5):381.

[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:437-444.

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(本文編輯：劉穎)

455000 河南 安陽，安陽市第二人民醫(yī)院兒科

李杰(1982-)，男，主治醫(yī)師。研究方向：新生兒常見疾病的診治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.04.033

R722.17

B

1674-3865(2015)04-0378-02

2015-01-11)