萬其容，胡亞榮，徐金枝，易軍

抑郁癥與糖尿病之間存在共同的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)通路。抑郁可引起胰島素抵抗，而胰島素抵抗又與脂肪因子有密切關(guān)系。脂肪組織維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡主要通過釋放脂肪因子。其中與體重、胰島素抵抗關(guān)系比較密切的脂肪細(xì)胞因子是瘦素、脂聯(lián)素和抵抗素。本研究主要探討首發(fā)抑郁癥患者脂肪因子的水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月至2014年6月在我院收治的首次發(fā)作的抑郁癥患者60例為抑郁組，男26例，女 34例；年齡 22～63歲，平均（41.00±5.34）歲；病程3～6個月，平均（4.11±1.25）個月。均符合《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3） 中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前2周未服用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及對血糖血脂有影響的藥物；無糖尿病家族史；無飲酒、抽煙、吸毒等不良嗜好；無嚴(yán)重軀體疾病（心血管疾病及肝、腎等器質(zhì)性病變等）、無其他精神病史及腦器質(zhì)性疾??；排除有嚴(yán)重自殺傾向者。選擇同期在我院體檢中心進(jìn)行體檢的健康人40例為對照組，男 19例，女 21例；年齡 18～65歲，平均（39.08±4.51）歲；均無高血脂、高血壓或糖尿病家族史。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的同意，所有參加者均簽署知情同意書。

1.2 方法

由2位經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科醫(yī)師評價患者的一般精神狀態(tài)。采用24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[1]對患者進(jìn)行評定，HAMD總分＜8分為無抑郁，8～16分為輕度抑郁，17～23分為中度抑郁，≥24分為重度抑郁。測量計算患者的體脂參數(shù)，并于入組后第2天清晨空腹抽靜脈血4 mL，采用放射免疫分析法測定血漿瘦素、脂聯(lián)素及抵抗素水平（試劑盒由武漢安特捷生物有限公司提供，操作流程嚴(yán)格按照試劑盒流程執(zhí)行）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2組HAMD量表評分比較結(jié)果顯示，對照組（5.13±0.71）分，抑郁組（16.59±2.72）分，抑郁組患者得分高于對照組（P＜0.05）。2組體重、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍、臀圍及腰圍比等體脂參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。2組脂肪因子水平比較，抑郁組瘦素、脂聯(lián)素水平顯著低于對照組（P＜0.01），2組抵抗素濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組女性亞組瘦素水平均明顯高于同組男性亞組（P＜0.01），2組男、女亞組間脂聯(lián)素和抵抗素濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

研究證實(shí)，抑郁癥及其相關(guān)癥狀是2型糖尿病的一個重要風(fēng)險因素[2]。長期有抑郁情緒的人更容易出現(xiàn)糖耐量降低、胰島素分泌增加和對胰島素的敏感性降低[3]。脂肪組織不僅儲存能量，也分泌大量的調(diào)節(jié)胰島素敏感性的因子如瘦素[4]、脂聯(lián)素和抵抗素[5]。這些脂肪因子分泌的不平衡可能涉及了胰島素抵抗和內(nèi)臟肥胖的發(fā)病機(jī)制。而胰島素抵抗與抑郁癥發(fā)病有密切關(guān)系。

瘦素的主要作用是抑制神經(jīng)肽Y，從而抑制食欲，同時調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的脂肪儲存與分解功能，在維持體重平衡、機(jī)體脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)中起重要作用。一些研究提示血漿瘦素和抑郁、自殺行為密切相關(guān)，但具體結(jié)論存在爭議。有報道，抑郁癥患者血漿的瘦素水平顯著低于正常人[6]。本研究結(jié)果與此結(jié)論一致。但也有研究認(rèn)為抑郁患者的瘦素水平增高[7]。2組內(nèi)瘦素濃度均女性高于男性，可能原因?yàn)榕砸云は轮緸橹?，男性以?nèi)臟脂肪為主，皮下脂肪更能表達(dá)瘦素，同時有學(xué)者認(rèn)為雌激素也可以促進(jìn)瘦素的表達(dá)[8]。

脂聯(lián)素僅于白色脂肪組織中表達(dá)，以促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化和糖吸收，具有抗炎、增強(qiáng)胰島素敏感性、改善脂質(zhì)代謝和抗高血糖等作用。脂聯(lián)素不僅能維持體內(nèi)能量平衡，還能有效降低中樞促炎因子分泌。有研究認(rèn)為脂聯(lián)素在抑郁癥患者體內(nèi)顯著降低[9]，與本研究結(jié)果一致。

抵抗素是脂肪組織分泌的多肽類激素，具有直接拮抗胰島素、升高血糖的作用，同時刺激脂肪細(xì)胞增殖導(dǎo)致肥胖，可能是肥胖與2型糖尿病的聯(lián)系所在。胡誠等[10]在慢性應(yīng)激抑郁模型上發(fā)現(xiàn)暴露于應(yīng)激的大鼠海馬抵抗素蛋白表達(dá)水平上調(diào)；Weber等[11]給予抑郁患者抗抑郁藥阿米替林和帕羅西汀治療，治療有效的抑郁患者血清抵抗素濃度顯著下降，而在治療無效組抵抗素濃度沒有改變。Lehto等[9]認(rèn)為抵抗素與不典型的抑郁癥狀有相關(guān)性而與典型的抑郁癥無關(guān)。但是在本實(shí)驗(yàn)中并沒有發(fā)現(xiàn)抵抗素在抑郁癥患者和正常人群中存在差異。

表 1 2 組體脂參數(shù)比較（±s）

表 1 2 組體脂參數(shù)比較（±s）

分組 例數(shù) 體重/kg BMI/(kg/m2) 腰圍/cm 臀圍/cm 腰圍比對照組 40 59.22±6.14 18.95±2.06 72.59±4.63 93.05±7.83 0.78±0.14抑郁組 60 60.64±5.91 19.05±1.76 74.19±4.11 92.64±6.08 0.80±0.03 t值 0.775 0.158 1.204 -0.193 1.891 P值 0.443 0.876 0.235 0.848 0.065

表2 2組脂肪因子水平比較（±s）

表2 2組脂肪因子水平比較（±s）

注：與對照組比較，①P＜0.01；與同組男性亞組比較，②P＜0.01

組別 例數(shù) 瘦素/(ng/mL) 脂聯(lián)素/(μg/mL) 抵抗素/(ng/mL)對照組 40 13.45±3.22 10.70±1.01 21.29±6.51男性亞組 19 10.74±4.53 11.75±2.13 19.98±5.27女性亞組 21 18.90±4.12② 10.62±1.85 21.46±4.93抑郁組 60 9.81±2.30① 7.11±0.87① 23.81±5.16男性亞組 26 7.34±1.29 8.13±0.25 25.63±3.78女性亞組 34 12.56±2.71② 7.99±0.64 22.71±5.11

綜上所述，筆者認(rèn)為血漿瘦素和脂聯(lián)素水平降低可能是抑郁癥發(fā)作的危險因素之一，并且瘦素的濃度有性別差異，而抵抗素和抑郁癥的相關(guān)性不顯著。對于血漿脂肪因子在抑郁發(fā)作中的作用還需要擴(kuò)大樣本進(jìn)一步分析，并探討脂肪因子參與抑郁癥發(fā)病的可能機(jī)制。

[1]霍云翔,王敏.小劑量氨磺必利合用帕羅西汀治療中重度抑郁癥的療效和安全性[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2014,9:347-348.

[2]潘鄧記,石元洪,徐金枝.抑郁、焦慮對糖脂代謝的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2008,3：396-398．

[3]Timonen M,Rajala U,Jokelainen J,et al.Depressive symptoms and insulin resistance in young adult males:results from the Northern Finland 1966 birth cohort[J].Mol Psychiatry,2006,11:929-933.

[4]Yokota T,Otitani K,Takahashi I,et al.Adiponectin a new member of the family of soluble defense collagens,negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages[J].Blood,2000,96:1723-1732.

[5]Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,et al.The hormone resistin links obesity to diabetes[J].Nature,2001,409:307-312.

[6]Angelucci F,Brene S,Mathe AA.BDNF in schizophrenia，depression and corresponding animal models [J].Mol Psychiatry,2005,10:345-352.

[7]Gecici O,Kuloglu M,Atmaca M,et a1.Hish serum leptin levels in depressive disorders with atypical features[J].Psychiatry Clin Neurosci,2005,59:736-738.

[8]Ishii T,Yamakita T,Yamagami K,et al.Effect of exercise training on serum leptin levels in type 2 diabetic patients[J].Metabolim,2001,50:1136-1140.

[9]Lehto SM,Huotari A,Niskanen L,et a1.Serum adiponectin and resistin levels in major depressive disorder[J].Acta Psychiatr Scand,2010,121:209-215.

[10]胡誠,張丹妹,包伍葉,等.電針對抑郁大鼠海馬E-選擇素和抵抗素蛋白表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21:56-58.

[11]Weber-Hamann B,Kratzsch J,Kopf D,et al.Resistin and adiponectin in major depression:the association with free cortisol and effects of antidepressant treatment[J].J Psychiatr Res,2007,41:344-350.