黃玉嬋
手足口病的研究進(jìn)展和預(yù)防策略
黃玉嬋
手足口病是一種全球范圍內(nèi)比較流行的兒童疾病, 其傳播廣、速度快、易感率高。近年來(lái),在世界各國(guó)和地區(qū)(尤其是亞太地區(qū))發(fā)生了范圍廣、病情嚴(yán)重的手足口病疫情。通過(guò)研究得知, 腸道病毒類(lèi)型直接決定了手足口病的病情程度, 其中EV71感染引起的手足口病癥狀最為嚴(yán)重。
手足口病;研究進(jìn)展;預(yù)防策略
手足口病是由腸道病毒EV71、柯薩奇病毒A16等20多個(gè)人腸道病毒血清型誘發(fā)的世界性兒童和幼兒?;技膊1]。自2014年3月我國(guó)手足口病疫情呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì), 累計(jì)報(bào)告病例數(shù)、重癥病例數(shù)和死亡數(shù)均超過(guò)去年同期水平。全球大多數(shù)地區(qū)均出現(xiàn)手足口病流行的報(bào)道, 有些地區(qū)甚至還爆發(fā)過(guò)大規(guī)模病情和死亡事件。本文重點(diǎn)論述了手足口病的流行病學(xué)特征、臨床表現(xiàn)及預(yù)后、治療方法和預(yù)防措施, 對(duì)監(jiān)測(cè)和預(yù)防疫情爆發(fā)具有重大的意義。
導(dǎo)致手足口病的病原體共有二十多種, 其中小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇病毒A組16、4、5、7、9、10型, B組2、5、13型、??刹《?ECHO viruses)以及人腸道病毒71型, 其中最為常見(jiàn)的是EV71和CoxA16。CoxA16是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的手足口病病原體, 然而從1968年將EV71分離出來(lái)后, EV71便成為了手足口病病原學(xué)中最重要的位置[2]。EV71病毒是當(dāng)前最為常見(jiàn)的手足口病(HFMD)流行病毒, 幼兒患兒病情危急, 同時(shí)出現(xiàn)了不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,臨床關(guān)注越來(lái)越多。手足口病在某一地區(qū)間歇性暴發(fā)或流行的主要原因是EV71基因型別的變化和易感宿主的累積。
該病從無(wú)任何癥狀或者輕微癥狀發(fā)展到嚴(yán)重并發(fā)癥, 甚至死亡。2~6 d為潛伏期, 臨床癥狀表現(xiàn)不明顯, 發(fā)病突然,持續(xù)發(fā)熱, 皰疹上散落著口腔黏膜, 手、足和臀部漸漸產(chǎn)生皰疹和丘疹, 同時(shí)出現(xiàn)流涕、惡心、咳嗽、食欲不佳、頭痛等癥狀。發(fā)病當(dāng)天或第2天便出現(xiàn)了皮疹, 1~2 d遍及全身。皮疹顏色從枚紅色斑丘疹或紅斑慢慢發(fā)展為皰疹。手指、指甲或足趾掌面、足跟邊緣均出現(xiàn)皮疹。皮疹常常還出現(xiàn)在大腿內(nèi)側(cè)、手掌、臀部、足底及會(huì)陰部, 有時(shí)也出現(xiàn)在膝、肘部。皰疹是一個(gè)卵圓形, 2~5 mm的直徑, 最大為10 mm,微混漿液包含其中[3]。皰疹一般有幾個(gè)到幾十個(gè), 不會(huì)出現(xiàn)破潰現(xiàn)象, 2~4 d便漸漸干燥, 慢慢結(jié)痂, 結(jié)痂后不會(huì)有瘢痕。紅斑與皰疹同時(shí)散落在唇邊、軟腭、舌邊及口腔兩頰黏膜,大多數(shù)都是與皮疹同時(shí)或稍晚2 d出現(xiàn)。口腔皰疹極易破損或潰爛, 患兒吃飯?zhí)弁?、流涎?/p>
很少一部分患兒可能會(huì)出現(xiàn)肺水腫、弛緩性麻痹、腦炎、腦膜炎及心肌炎等各種并發(fā)癥。該病治療預(yù)后一般較好, 只是偶爾會(huì)出現(xiàn)癱瘓性疾病及腦膜炎, 大多數(shù)患兒會(huì)在幾天之內(nèi)恢復(fù)健康;只是有一些患者會(huì)出現(xiàn)心肌炎, 預(yù)后效果不理想。
手足口病的治療需要堅(jiān)持對(duì)癥治療的原則, 當(dāng)前并未研發(fā)出高效、特異的抗病毒藥物。新博林、阿昔羅韋是一種廣譜抗病毒藥物, 臨床上廣泛應(yīng)用。Arya[4]對(duì)干擾素-α(IFN-α)治療EV71誘發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染, 研究結(jié)果得知, 疾病初期使用可逆轉(zhuǎn)病毒在一定程度上損傷了神經(jīng)系統(tǒng)。同時(shí),靜脈注射丙種球蛋白能夠預(yù)防炎癥的出現(xiàn), 具有一定的臨床療效, 這種藥物曾廣泛應(yīng)用于1998年中國(guó)臺(tái)灣和2000年澳大利亞的EV71流行中。最近Rotbart等[5]研究中采用了一種Pleconaril的新藥, 該藥物的不良反應(yīng)少, 口服吸收好, 對(duì)于小RNA病毒科的病毒, 尤其是腸道病毒誘發(fā)的急性馳緩性麻痹、腦膜炎等具有顯著的臨床效果, 在歐美地區(qū)已經(jīng)處于Ⅲ期臨床應(yīng)用, 其作用原理在于有效抑制宿主細(xì)胞受體和病毒進(jìn)行結(jié)合, 從而阻隔了病毒的復(fù)制。
對(duì)疫情進(jìn)行全方位、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè), 及時(shí)發(fā)現(xiàn)并有效處理學(xué)校、幼兒園及家庭病情, 實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、早治療、早預(yù)防, 避免病情進(jìn)一步擴(kuò)散。科學(xué)合理處理患兒的污染物,全面消毒清洗被污染的日常用品、餐具、座椅、玩具等;采用3%的漂白粉浸泡糞便;在陽(yáng)光下暴曬患兒的衣服與被褥;確保室內(nèi)空氣流暢。養(yǎng)成科學(xué)合理的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣, 引導(dǎo)患兒勤洗手, 不吃生冷食物, 不喝冷水。預(yù)防孩子同患兒進(jìn)行接觸, 盡量少到空氣不流通、人多擁擠的公共場(chǎng)所, 降低被感染的風(fēng)險(xiǎn)。加強(qiáng)兒童的營(yíng)養(yǎng), 引導(dǎo)兒童進(jìn)行適量的運(yùn)用,充足睡眠, 增強(qiáng)免疫力。
深入研究手足口病, 加大對(duì)病原學(xué)和疫情的監(jiān)測(cè), 增強(qiáng)處理疫情爆發(fā)和鑒別高危患兒的水平, 準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和有效預(yù)防手足口病。EV71在很大程度上會(huì)誘發(fā)致死性肺病和CNS的爆發(fā), 如果手足口病出現(xiàn)肺水腫或CNS等嚴(yán)重并發(fā)癥, 便可以將其確定為EV71感染, 認(rèn)真觀察患兒的病情變化, 并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血糖指數(shù), 早預(yù)防、早干預(yù)或早治療能夠有效增強(qiáng)預(yù)后;如果分離到EV71, 尤其是具有強(qiáng)毒力的亞基因群, 就應(yīng)立即報(bào)告給當(dāng)?shù)匦l(wèi)生機(jī)構(gòu)以采取阻斷傳播的預(yù)防措施。同時(shí)深入研究開(kāi)展手足口病的抗病毒藥物及特異性疫苗。當(dāng)前, 針對(duì)EV71的疫苗研究, 并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面取得了顯著的效果, 然而好需要對(duì)疫苗的保護(hù)效力和安全性進(jìn)行綜合評(píng)估。
[1]楊德華, 曾義嵐, 陳竹, 等. 2010至2012年成都市手足口病的流行病學(xué)與臨床特點(diǎn)分析.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版), 2013(4):588-590.
[2]郭靖.重癥腸道病毒71型感染手足口病研究進(jìn)展.中國(guó)藥業(yè), 2015(5):4-6.
[3]董國(guó)慶, 蔣紅英, 閔慧, 等.手足口病22例病原學(xué)及臨床分析.實(shí)用兒科臨床雜志, 2010, 25(22):1723-1725.
[4]Arya S. Antiviral therapy for neurological manifestations of enterovirus 71 infection. Clinical Infectious Diseases, 2000(30): 988-922.
[5]Rotbart HA, Connell JF, Mckinlay MA. Treatment of human enteroviruses infections. Antiviral Res, 1998(38):1-14.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.204
2015-05-15]
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