薛東生 許惠敏

小兒特發(fā)性高鈣尿癥22例臨床診治體會(huì)

薛東生 許惠敏

目的探討小兒特發(fā)性高鈣尿癥(IH)的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和診斷治療方法。方法22例小兒特發(fā)性高鈣尿癥患兒, 觀察其臨床表現(xiàn), 隨機(jī)檢測(cè)2次尿鈣/肌酐(Ca/Cr)比例及測(cè)定24 h尿鈣定量, 給予飲食療法及口服氫氯噻嗪, 療程≥6～8周, 觀察療效。結(jié)果患兒確診后, 均行鈣負(fù)荷試驗(yàn), 腸道吸收亢進(jìn)型12例, 腎臟漏出型6例, 混合型4例；17例患兒給予飲食控制及口服氫氯噻嗪1～2 mg/(kg·d), 10例3～10 d后可見眼瞼浮腫癥狀緩解, 肉眼未見有血尿出現(xiàn)；研究治療結(jié)束后檢測(cè)后未見血尿, 3個(gè)月后5例患兒病情得以控制并達(dá)到正常水平。1年后隨訪可見患兒的Ca/Cr比值、24 h尿鈣定量達(dá)到正常水平。結(jié)論單純性血尿且有腎結(jié)石家族史者高度重視高鈣尿癥的可能性。為了更好的治療該疾病并把握最佳的治療時(shí)機(jī), 應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)該疾病的預(yù)防和早期診斷, 更好的促進(jìn)病情的恢復(fù), 提高患者的生活質(zhì)量。

高鈣尿癥；特發(fā)性；臨床表現(xiàn)；氫氯噻嗪

很多原因可造成小兒高鈣尿癥, 但多數(shù)高鈣尿癥患兒的血鈣水平正常, 高鈣尿癥的原因多數(shù)由于皮質(zhì)激素和速尿治療所致。高鈣血癥繼發(fā)的高鈣血癥少見, 一般是由于葡萄糖酸鈣治療過量或維生素D中毒[1]。特發(fā)性高鈣血癥是指在正常飲食情況下, 經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)其他原發(fā)病, 目前其明確病發(fā)誘因尚未確定, 臨床的主要病癥為尿排放中的鈣增加, 而機(jī)體的血鈣保持著正常水平, 并以單純性血尿?yàn)橹?。近年來該病引起人們的關(guān)注, 主要原因包括：①該疾病很難確診,而漏診、診斷錯(cuò)誤等情況十分常見, 治療不及時(shí), 很容易導(dǎo)致各種泌尿系統(tǒng)疾病發(fā)生, 常見的有泌尿系統(tǒng)感染、尿頻、尿急及尿痛、血尿及蛋白尿等；②對(duì)于生長(zhǎng)發(fā)育期的兒童,持久的高尿鈣對(duì)骨骼的生長(zhǎng)產(chǎn)生不良影響；③高尿鈣容易形成尿路結(jié)石[2]?，F(xiàn)以本院兒科2008年1月～2013年12月收住院并經(jīng)檢查的22例小兒特發(fā)性高鈣尿癥患兒為主要的研究對(duì)象來分析其臨床診治情況, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 22例特發(fā)性高鈣尿癥患兒中男12例, 女10例；發(fā)病年齡5個(gè)月～13歲, 平均年齡6.5歲；漢族18例,回族2例, 其他2例。

1.2 臨床表現(xiàn) 22例患兒中表現(xiàn)為血尿者18例(81.82%),其中間歇性肉眼血尿者10例(其中2例伴有眼瞼浮腫), 表現(xiàn)為鏡下血尿8例(其中2例伴有腹痛)；血尿伴少量蛋白尿4例(18.18%), 2例臨床即可見尿量減少, 又可見眼瞼出現(xiàn)浮腫；2例尿頻癥狀患兒；患兒中有親近血緣關(guān)系的2例,有腎結(jié)石家族史的患兒11例。

1.3 輔助檢查 入院后多次尿常規(guī)檢查尿潛血(+～+++), 尿紅細(xì)胞(RBC)＞5/HPF, 白細(xì)胞正常, 尿蛋白(-～+)；其他檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、補(bǔ)體C3、抗“O”、血沉、血鈣、血磷、甲狀旁腺激素、二氧化碳結(jié)合力, 利用彩超和造影等技術(shù)檢查雙腎輸尿管膀胱、腎盂靜脈和尿紅細(xì)胞形態(tài)等, 進(jìn)而將其他原因誘發(fā)的血尿等排除在外, 并排除繼發(fā)性高鈣尿癥。22例患兒中有4例腹部平片示：左側(cè)尿管下端有斑點(diǎn)狀致密影1例, 右輸尿管下端有斑點(diǎn)狀致密影3例。所有病例檢測(cè)Ca/Cr比值為0.21～0.38, 平均為0.29；測(cè)定24 h尿鈣定量0.1～0.22 mmol/L, 平均0.18 mmol/L。尿紅細(xì)胞形態(tài)為均一性, 提示非腎小球性血尿。

1.4 治療方法 對(duì)所有確診患兒均實(shí)行飲食控制和藥物治療兩種方式, 并規(guī)定當(dāng)飲食控制無效時(shí), 才能采用藥物治療。具體操作為：①飲食控制：指導(dǎo)患兒合理的控制鹽、高草酸、動(dòng)物蛋白的攝入, 適當(dāng)增加水的飲用量, 并根據(jù)患兒不同的實(shí)際病情和身體狀況, 對(duì)癥控制鈣的食用；②藥物治療：在治療過程中, 5例患兒不需加用藥物治療癥狀便得到緩解, 剩余未得到明顯改善的患兒給予口服氫氯噻嗪, 1～2 mg/(kg·d)/次, 1次/d, 于清晨頓服, 規(guī)定研究治療周期為8周, 結(jié)束后, 患兒可繼續(xù)按照此療法治療。在治療期間檢查患兒血清鉀、鈉、鈣、磷的變化情況。治療結(jié)束后檢測(cè)患兒尿Ca/Cr比值、24 h尿鈣定量, 以驗(yàn)證其療效。第1個(gè)療程結(jié)束后, 15例隨訪患兒復(fù)查尿Ca/Cr比值和24 h尿鈣定量, 5例正常, 4例接近正常, 4例好轉(zhuǎn), 2例無改變, 后6例患兒再次給與第2個(gè)療程治療, 隨訪復(fù)查4例明顯好轉(zhuǎn), 2例無改變。

2 結(jié)果

22例確診病例患兒檢查Ca/Cr比例至少兩次反復(fù)后結(jié)果均＞0.21, 24 h尿鈣定量結(jié)果大于臨床對(duì)特發(fā)性高鈣尿癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定, 即＞0.1 mmol/L?；純捍_診后, 均行鈣負(fù)荷試驗(yàn), 腸道吸收亢進(jìn)型12例, 腎臟漏出型6例, 混合型4例；17例患兒給予飲食控制及口服氫氯噻嗪1～2 mg/(kg·d), 10例3～10 d后可見眼瞼浮腫癥狀緩解, 肉眼未見有血尿出現(xiàn)；研究治療結(jié)束后檢測(cè)后未見血尿, 3個(gè)月后5例患兒病情得以控制并達(dá)到正常水平。1年后隨訪可見患兒的Ca/Cr比值、24 h尿鈣定量達(dá)到正常水平。

3 討論

對(duì)于IH的發(fā)病機(jī)制, 多數(shù)學(xué)者傾向于由不同遺傳缺陷引起的鈣代謝紊亂疾病。鈣負(fù)荷試驗(yàn)將IH分為腎臟漏出型、腸道吸收亢進(jìn)型和混合型三種[3]。腎小管重吸收障礙導(dǎo)致尿鈣增多是腎漏出型的主要原因, 尿鈣增多刺激1, 25-(OH)2D3變多的同時(shí)也刺激了更多的甲狀腺被分泌, 促進(jìn)了腸亢奮性的吸收了更多的鈣, 同時(shí), 未引起機(jī)體血鈣水平的異常變化。本研究中伴有腎結(jié)石家族史的患兒占11例(50.0%), 這就表明該疾病的發(fā)生于家族遺產(chǎn)也有很大的關(guān)系, 這種染色體顯性的遺傳性因素的影響進(jìn)而引發(fā)了小兒出現(xiàn)該病變, 這也與當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究結(jié)果基本一致, 且有研究已證實(shí)單純性血尿常可見于少兒群體, 而腎小管功能障礙和泌尿系統(tǒng)結(jié)石為主的病癥常見于成人群體。

IH的主要特征是反復(fù)血尿, 可以鏡下血尿?yàn)槲ㄒ槐憩F(xiàn),也可由尿急、尿頻、尿痛、腰和(或)腹痛及泌尿道感染癥狀。醫(yī)學(xué)界的研究已經(jīng)證實(shí)了患兒尿結(jié)石的形成需要6～8個(gè)月的時(shí)間, 因此, 對(duì)其的治療和檢測(cè)應(yīng)當(dāng)維持6個(gè)月～1年左右的隨訪期或觀察期。

當(dāng)前治療IH時(shí)主要采用的藥物是噻嗪類利尿劑和枸櫞酸鹽, 且兩者之中前者所屬的藥物類型的應(yīng)用范圍更加廣泛,主要是因?yàn)樵擃愃幬锟梢杂行У奶嵘龣C(jī)體腎臟TRPV5基因表達(dá), 并以此作為治療機(jī)制[4]。為了進(jìn)一步增強(qiáng)本研究的可信度和客觀性, 本文在自身研究結(jié)果的基礎(chǔ)上, 又參考了醫(yī)學(xué)界關(guān)于IH治療等相關(guān)的理論和臨床實(shí)踐研究后發(fā)現(xiàn), 小兒特發(fā)性高鈣尿病癥的發(fā)生通常與病因不明的血尿等有緊密的關(guān)系, 為了更好的治療該疾病并把握最佳的治療時(shí)機(jī), 應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)該疾病的預(yù)防和早期診斷, 更好的促進(jìn)病情的恢復(fù),提高患兒的生活質(zhì)量。

[1]金賢姬. 小兒特發(fā)性高鈣尿癥18例臨床報(bào)告. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué), 2013, 39(1):48.

[2]胡亞美, 江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué). 第7版. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2004:1593, 1652.

[3]李平, 黃埔春榮. 兒童特發(fā)性高鈣尿癥20例臨床分析. 云南醫(yī)學(xué), 2009, 30(2):202-203.

[4]Lee CT, Shang S, Lai LW, et al. Effect of thiazide on renal gene expression of apical calcium channels and calbindins.Am J Physiol Renal Physiol, 2004, 287(6):F1164-F1170.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.130

2015-05-22]

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