趙 婭

奧拉西坦致過敏性休克使腦梗死加重

趙 婭

目的 減少不良反應(yīng)的發(fā)生, 為臨床合理用藥提供參考。方法 分析1例奧拉西坦引起的過敏性休克, 查閱文獻(xiàn)尋找減少不良反應(yīng)的方法。結(jié)果 奧拉西坦所致過敏性休克較少, 但可能會引起患者肢體功能障礙且導(dǎo)致住院時間延長, 應(yīng)引起高度重視。結(jié)論 奧拉西坦致過敏性休克的機(jī)制尚不清楚, 使用前應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史, 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和用法用量, 避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

奧拉西坦；過敏性休克

藥物過敏性休克是藥物作為特異性過敏原作用于患者而導(dǎo)致循環(huán)障礙為主的全身速發(fā)型變態(tài)反應(yīng), 當(dāng)藥物初次進(jìn)入機(jī)體后, 激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生IgE, IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞的受體上, 藥物與IgE結(jié)合使肥大細(xì)胞等釋放組胺、緩激肽、白三烯及前列腺素等, 它們使血管平滑肌松弛, 毛細(xì)血管通透性增加, 累及全身各個器官, 癥狀繁多, 搶救不及時極易造成死亡［1］。過敏性休克是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中最嚴(yán)重的一種變態(tài)反應(yīng), 而奧拉西坦所致過敏性休克報(bào)道較少［2］, 現(xiàn)報(bào)告因使用奧拉西坦致嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例以引起臨床的重視。

1 病例資料

患者, 男, 62歲, 因“陣發(fā)性左下肢行走不能伴小便失禁2 h”入院, 患者既往高血壓病史, 規(guī)律服用卡托普利片,血壓控制在140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 無藥物食物過敏史。入院檢查示血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能(甲功)、凝血四項(xiàng)、心電圖未見明顯異常。頭顱磁共振成像(MRI)提示胼胝體膝部右份、右側(cè)額葉異常信號, 磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)提示胼胝體膝部右份、右側(cè)額葉腦白質(zhì)區(qū)新鮮梗死灶, 新鮮腦梗死診斷明確。入院后首次給予奧拉西坦4 g加入5%葡萄糖注射液250 ml 20 min后患者突然出現(xiàn)面色蒼白、寒戰(zhàn)高熱、惡寒怕冷癥狀, 立即停藥給予地塞米松針5 mg加滴管及異丙嗪針25 mg肌內(nèi)注射, 寒戰(zhàn)持續(xù)約20 min漸緩解,體溫逐漸升至39.9℃, 給予賴氨匹林針滴管, 約10 min患者寒戰(zhàn)癥狀緩解全身汗出, 體溫逐漸下降, 約40 min后測體溫37.5℃, 2 h后患者家屬訴患者出現(xiàn)左側(cè)上下肢活動受限, 左側(cè)上下肢肌力均0級。患者病情加重, 給予阿替普酶溶栓, 血栓通活血化瘀并同時給予羥乙基淀粉擴(kuò)容, 依達(dá)拉奉清除自由基, 阿司匹林腸溶片抗血小板聚集等對癥治療, 患者未再次出現(xiàn)上述癥狀。入院第20天, 患者病情穩(wěn)定, 給予帶藥出院。

2 討論

患者首次給予奧拉西坦20 min后發(fā)生過敏性休克, 使用奧拉西坦前未使用其他藥物, 停藥并給予相應(yīng)的搶救治療后患者癥狀好轉(zhuǎn), 停用奧拉西坦, 并繼續(xù)目前治療方案, 未再發(fā)生過敏反應(yīng)；發(fā)生過敏反應(yīng)后護(hù)士換用同一批號的另一個輸液器進(jìn)行搶救, 未再發(fā)生過敏反應(yīng), 可以確定過敏性休克由奧拉西坦所致。

奧拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物, 為新型腦代謝改善藥,吡拉西坦的類似物, 能透過血腦脊液屏障, 作用強(qiáng)于吡拉西坦。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明, 奧拉西坦可改善小鼠因化學(xué)因素所致的學(xué)習(xí)和記憶功能障礙, 可對抗物理及化學(xué)因素所致的腦功能損傷, 主要作用機(jī)制為促進(jìn)磷脂膽堿和磷酰乙醇胺的合成,抑制腦磷脂分解, 增加腦內(nèi)能量儲存, 提高ATP轉(zhuǎn)化,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成, 對特異性中樞神經(jīng)通道有刺激作用, 可作用于大腦皮層, 且無中樞興奮作用, 還可保護(hù)皮層血管的損傷［3］。臨床主要用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道, 奧拉西坦的不良反應(yīng)少見,偶見皮膚瘙癢、惡心、神經(jīng)興奮、頭暈、頭痛、睡眠紊亂,但癥狀較輕, 停藥后可自行恢復(fù)［4］。奧拉西坦所致過敏性休克且導(dǎo)致患者病情加重且病程延長的不良反應(yīng)未見報(bào)道, 說明書中未見記載, 機(jī)制尚不清楚。

藥物所致的過敏性休克中抗生素、中藥注射劑、生物類制品的發(fā)生率居前3位；靜脈給藥途徑用藥過敏性休克發(fā)生率最高, 提醒臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)根據(jù)病情, 盡量少采用或不采用靜脈用藥。過敏性休克經(jīng)常發(fā)生在用藥中及用藥后30 min內(nèi)出現(xiàn), 速發(fā)型過敏性休克出現(xiàn)的比例較多, 但也應(yīng)特別注意遲發(fā)型過敏性休克的發(fā)生, 遲發(fā)型過敏性休克的機(jī)制為機(jī)體自接觸抗原至形成抗體需要一定時間, 在連續(xù)用藥過程中,當(dāng)抗體達(dá)到足以發(fā)生過敏性休克的數(shù)量時, 接觸相應(yīng)抗原即可發(fā)生過敏性休克［5］。

奧拉西坦是治療腦血管病的有效藥物, 但也可致過敏性休克。且腦血管病的老年人所占比重較大, 老年人由于生理機(jī)能的下降對過敏性休克的反應(yīng)更加嚴(yán)重, 如搶救不及時可致死亡, 應(yīng)引起醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。臨床使用奧拉西坦靜脈滴注時無需做皮試, 因此在使用時應(yīng)在以下幾個方面提高警惕性［6］：①用藥前詢問患者過敏史及家族史；②嚴(yán)格掌握適應(yīng)證；③控制用藥劑量和療程；④嚴(yán)格按照說明書要求選擇合適溶媒；⑤輸液時應(yīng)先緩慢滴注, 認(rèn)真觀察無過敏反應(yīng)后,可逐漸增加滴速, 一旦發(fā)生異常反應(yīng), 立即停藥, 及時處理。

［1］ 王道祥,江臘梅.86例藥源性過敏性休克不良反應(yīng)分析.中國藥物警戒, 2010, 7(5):303-305.

［2］ 劉曉東,孫浩.奧拉西坦致過敏性休克.藥物不良反應(yīng)雜志, 2011, 13(1):50.

［3］ 王淑貞,遲兆富, 郭洪志,等.奧拉西坦治療腦器質(zhì)性綜合征隨機(jī)雙盲對照多中心研究.中國藥學(xué)雜志, 2007, 42(15):1194-1196.

［4］ 齊洪武,王政剛.促智藥奧拉西坦的研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志, 2010, 7(5):147-149.

［5］ 陳吉生.藥源性過敏性休克552例分析.中國藥房, 2005, 16(1):55-57.

［6］ 譚維玉,劉梅.藥物引起過敏性休克的護(hù)理.中國醫(yī)藥指南, 2011, 9(9):145-147.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.086

2015-03-04］

450000 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院