劉麗 易順強(qiáng) 王占想

0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎療效觀察

劉麗 易順強(qiáng) 王占想

目的評(píng)價(jià)0.03%他克莫司軟膏(下稱他克莫司)聯(lián)合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎的療效。方法將189例激素依賴性皮炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(95例)和對(duì)照組(94例), 試驗(yàn)組給予他克莫司聯(lián)合殼聚糖敷料治療, 對(duì)照組僅給予他克莫司治療, 均2次/d, 2周后停用他克莫司, 試驗(yàn)組繼續(xù)外用殼聚糖敷料4周, 記錄患者療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療1周時(shí)試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率分別是58.95%、47.87%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療2周時(shí)試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率分別是76.84%、71.28%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較, 試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎起效快, 效果好, 單獨(dú)使用殼聚糖敷料可降低復(fù)發(fā)率。

激素依賴性皮炎；他克莫司；殼聚糖

激素依賴性皮炎多發(fā)生于顏面部, 有持續(xù)傾向且易復(fù)發(fā),妨礙皮膚的美觀性, 甚至給患者帶來(lái)極大的心理負(fù)擔(dān)。2012年10月～2014年11月本科室采用0.03%他克莫司軟膏(下稱他克莫司)聯(lián)合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎, 取得良好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 189例患者均來(lái)自本科門(mén)診, 男36例, 女153例, 年齡18～66歲, 平均年齡40.5歲, 病程3月～8年。符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18周歲以上, 面部外用含糖皮質(zhì)激素制劑超過(guò)1個(gè)月；②主要癥狀為瘙癢及灼熱、疼痛、緊繃感, 遇熱加重, 皮疹表現(xiàn)為紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、色素沉著；③出現(xiàn)激素依賴現(xiàn)象或反跳現(xiàn)象, 即局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后癥狀迅速改善, 一旦停藥1、2 d原有癥狀加重；排除標(biāo)準(zhǔn)：①18周歲以下；②妊娠或哺乳期婦女；③并發(fā)感染性皮膚病者；④對(duì)使用藥物及其賦形劑過(guò)敏者；⑤不能配合治療及復(fù)診者；⑥治療期間使用其他外用藥物及發(fā)生不良反應(yīng)終止治療者。所有入選患者隨機(jī)分為兩組,試驗(yàn)組95例, 對(duì)照組94例, 兩組患者的性別、年齡、病程及癥狀等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組先于整個(gè)面部外用醫(yī)用愈膚生物膜[商品名：藍(lán)潤(rùn), 藍(lán)科恒業(yè)醫(yī)療科技(長(zhǎng)春)有限公司生產(chǎn)],待皮膚完全吸收后再外用他克莫司(安斯泰來(lái)制藥有限公司生產(chǎn)), 均勻涂抹于患處, 2次/d；對(duì)照組單于患處外用他克莫司, 2次/d。兩組均連續(xù)治療2周后停藥, 試驗(yàn)組繼續(xù)外用醫(yī)用愈膚生物膜2次/d, 共4周。前2周每周復(fù)診1次,再4周后復(fù)診1次。觀察期共6周, 記錄療效、不良反應(yīng)及停用他克莫司4周后癥狀的復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀及體征 按照皮炎濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)(簡(jiǎn)稱EASI)評(píng)分法[2]記錄, 紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張、脫屑和色素沉著皮損嚴(yán)重度評(píng)分：非常明顯為3分, 一般可見(jiàn)為2分, 細(xì)看可見(jiàn)為1分, 皮損存在初看不易發(fā)現(xiàn)為0分,總積分最高達(dá)15分。瘙癢、灼熱、疼痛、干燥緊繃感評(píng)分：劇烈難忍, 影響工作生活者為3分, 能忍受者為2分, 微有癥狀者為1分, 無(wú)癥狀者為0分, 總積分最高達(dá)12分。療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。治愈為治療指數(shù)≥90%, 瘙癢、灼熱、疼痛、干燥等癥狀消失；顯效為治療指數(shù)60%～89%, 癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn)為治療指數(shù)20%～59%, 癥狀有所減輕；無(wú)效為治療指數(shù)≤20%, 癥狀無(wú)改善或加劇。有效率=痊愈率+顯效率。復(fù)發(fā)判斷：他克莫司停藥后4周皮損及癥狀總積分較治療2周時(shí)增加即為復(fù)發(fā)。

1.3.2 不良反應(yīng)評(píng)估 每次復(fù)診記錄患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng), 以及出現(xiàn)的時(shí)間、表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸, 并予處理。嚴(yán)重者退出試驗(yàn)且分析不良反應(yīng)原因。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià) 治療1周后試驗(yàn)組痊愈11例、顯效45例、好轉(zhuǎn)39例、無(wú)效0例, 有效率為58.95%；對(duì)照組痊愈9例、顯效36例、好轉(zhuǎn)49例、無(wú)效0例, 有效率為47.87%,試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療進(jìn)行到2周后試驗(yàn)組痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效的例數(shù)分別25、48、22、0例, 對(duì)照組為24、43、27、0例, 有效率分別為76.84%和71.28%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 兩組患者在為期6周的觀察過(guò)程中, 對(duì)照組共12例患者在治療初期灼熱、潮紅、刺激感加重, 經(jīng)解釋后繼續(xù)使用1周左右不適感逐漸緩解。試驗(yàn)組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng), 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。停用他克莫司4周后共40例(21.16%)患者癥狀體征EASI積分較停藥前增加, 其中試驗(yàn)組12例(12.63%), 對(duì)照組28例(29.79%), 對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于試驗(yàn)組(P＜0.05)。

3 討論

激素依賴性皮炎的發(fā)生機(jī)制是由于長(zhǎng)期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素, 表皮屏障功能被破壞, 在外界物理及化學(xué)因子刺激下敏感性增高, 進(jìn)一步繼發(fā)皮炎。陳書(shū)悅等[3]以經(jīng)皮水分丟失(TEWL)和皮膚含水量為指標(biāo)檢測(cè)面部激素依賴性皮炎患者的皮膚屏障功能, 發(fā)現(xiàn)患者下頜、雙側(cè)口角、雙面頰區(qū)域皮膚屏障功能受損。所以在激素依賴性皮炎的治療上需要注重皮膚屏障功能的修復(fù)。

本次試驗(yàn)中所使用的醫(yī)用愈膚生物膜主要成分是低聚物(OPC)為載體的殼聚糖, 殼聚糖是由甲殼素(來(lái)源于甲殼綱動(dòng)物)經(jīng)部分脫乙酸化而制得的一種天然高分子聚氨基葡萄糖,具有良好的生物降解性、生物相容性和生物黏附性。有研究[4]表明殼聚糖能明顯促進(jìn)參與淺表?yè)p傷修復(fù)的表皮細(xì)胞增殖,具有良好的促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用, 可使患者受損的表皮及皮膚屏障功能得以修復(fù), 而皮膚屏障功能的修復(fù), 也可以使他克莫司的吸收量自然逐漸減少, 符合藥物減量的規(guī)律, 有利于藥物的安全使用, 更加顯示出配合使用的優(yōu)越性。另外, 質(zhì)子化的殼聚糖能通過(guò)正負(fù)電荷的作用打開(kāi)黏膜緊密接口, 是藥物黏膜吸收的促進(jìn)劑[5]。本研究中他克莫司和殼聚糖敷料聯(lián)合使用1周后的有效率明顯高于對(duì)照組, 但繼續(xù)使用至2周的有效率與對(duì)照組差別不大, 說(shuō)明聯(lián)合用藥治療起效快,但并不明顯提高總體療效, 估計(jì)與殼聚糖的促透作用有關(guān)。

在為期6周的觀察中兩組患者均未發(fā)現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng), 試驗(yàn)組甚至未出現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)者, 充分說(shuō)明了他克莫司和殼聚糖敷料的安全性, 推測(cè)殼聚糖輔料可以明顯減輕他克莫司所致的燒灼和刺激感。他克莫司使用2周, 停用4周后總復(fù)發(fā)率為12.63%, 繼續(xù)外用依然有效, 徐賢挺等[6]研究也表明適當(dāng)延長(zhǎng)使用他克莫司的時(shí)間可以鞏固療效, 降低復(fù)發(fā)率。試驗(yàn)組在停用他克莫司后繼續(xù)使用殼聚糖敷料, 4周后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05), 說(shuō)明長(zhǎng)期使用殼聚糖敷料有維持療效、降低復(fù)發(fā)率的作用。

綜上所述, 0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合殼聚糖敷料治療激素依賴性皮炎起效快、療效好、安全性好、復(fù)發(fā)率低。

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2001:4.

[2]趙辨.濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分法.中華皮膚科雜志, 2004, 34(1):3-4.

[3]陳書(shū)悅, 宋為民, 杜曉航, 等.面部激素依賴性皮炎患者經(jīng)皮水分丟失和皮膚含水量分析.中華皮膚科雜志, 2008, 41(7): 473-475.

[4]鄧守恒, 吳方毅, 柯賢柱, 等.硒化殼聚糖促表皮細(xì)胞增殖作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)美容醫(yī)學(xué), 2011, 20(6):941-943.

[5]馬曉莉, 范煒, 韓波.醫(yī)用多孔殼聚糖膜研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)研究與教育, 2011, 28(1):70-74.

[6]徐賢挺, 林小敏, 許潔, 等. 0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部激素依賴性皮炎的臨床觀察.中華皮膚科雜志, 2011, 44(12):885-886.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.115

2015-05-26]

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