龐婷婷，余 芝，徐 斌

(南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家重點(diǎn)省部共建針?biāo)幗Y(jié)合實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京210029)

隨著生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增大，大城市中特別是年輕人，尤其是長(zhǎng)時(shí)間伏案工作、保持坐姿的年輕人，排便存在不規(guī)律性。有研究［1］對(duì)在校生2376 人調(diào)查，符合羅馬三標(biāo)準(zhǔn)的功能性便秘有115 人，發(fā)病率5.41%，女性較男性偏多(1.21∶1)。上海成人群體功能性便秘調(diào)查［2］，男性患病率2. 5%，女性患病率3.3%，男女比例(1∶1.32)?？梢姡δ苄员忝?FC)的發(fā)病率并不低，且女性多于男性，F(xiàn)C 作為一種功能性疾病越來越困擾著人們的日常生活。隨著FC 發(fā)病率的增加，越來越多的治療方法也被不斷選用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以對(duì)癥為主，藥物繁多，療效不穩(wěn)定，副作用大且易產(chǎn)生依賴性，針灸作為一種副作用小、簡(jiǎn)單、廉價(jià)、方便的非藥物療法也被廣泛運(yùn)用，日益受到大眾的親睞，其療效也被患者所認(rèn)可，筆者以“功能性便秘(functional constipation)”、“針灸(acupuncture)”、“電針(electroacupuncture)”等為主題詞在CNKI 及PUBMED 搜索近5 年國(guó)內(nèi)外關(guān)于功能性便秘的機(jī)制研究及針灸治療功能性便秘的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)如下。

1 功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)

大多臨床研究關(guān)于FC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)基本都參考羅馬Ⅲ(或羅馬Ⅱ)中關(guān)于FC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)，筆者在此不再贅述。

2 功能性便秘的發(fā)病因素

功能性便秘的發(fā)病因素很復(fù)雜，但大致可以概括為以下幾方面。

2.1 精神心理因素

城市生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增大，功能性便秘的患者越來越年輕化，臨床研究調(diào)查顯示，很多FC患者都有精神心理問題。有研究［3］發(fā)現(xiàn)FC 患者存在明顯的精神心理異常，便秘嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。高強(qiáng)度體力活動(dòng)會(huì)加重便秘程度［4］。另外，長(zhǎng)期的高負(fù)荷工作、高壓力生活下，機(jī)體易出現(xiàn)對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控的失常，神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，容易出現(xiàn)或者加重便秘的臨床癥狀。

2.2 性別年齡因素

功能性便秘在我國(guó)的發(fā)病率女性高于男性，且年齡越來越年輕化，60 歲以上老年人發(fā)病率明顯高于年輕人，且其生活質(zhì)量也明顯降低。上海市某社區(qū)居民FC 男女FC 檢出率男女比例為1:1.32［2］。劉銀云［5］在功能性便秘的相關(guān)因素研究中發(fā)現(xiàn)，男女患者的比例為1∶1.76;年齡最小11 歲，最大75 歲，平均年齡為(54.49 ±13.79)歲;年齡組以45 ～59 歲年齡組所占的比例最大，其次為60 ～89 歲年齡組?？梢婋S著年齡的增加，功能性便秘的患病率升高。

2.3 飲食結(jié)構(gòu)因素

隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、生活水平的改善，高脂、高蛋白的食物取代了以往的粗纖維食物，植物纖維攝入的大幅度減少，腸道內(nèi)正常菌群的改變，腸蠕動(dòng)作用減弱，久而久之導(dǎo)致大便排出減緩，造成便秘。同時(shí)，高脂肪食物、焦慮及失眠可能是FC 患病的危險(xiǎn)因素，纖維素飲食則是保護(hù)性因素［2］。由于攝食量過少或食物過于精細(xì)，缺乏食物殘?jiān)c道所受刺激不足，反射性蠕動(dòng)減弱造成便秘［6］。

2.4 生活習(xí)慣因素

少運(yùn)動(dòng)和負(fù)性生活事件分別是IBS 和FC 發(fā)病的相關(guān)因素［1］。生活起居不規(guī)律，每天無固定排便時(shí)間，睡眠不足，體力活動(dòng)減少或者運(yùn)動(dòng)量不足均會(huì)引起便秘。經(jīng)常飲酒和服用瀉藥，可使腸道敏感度減弱，引起或加重便秘［6］。

3 功能性便秘相關(guān)發(fā)病機(jī)制

3.1 腸神經(jīng)系統(tǒng)——神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素、神經(jīng)肽、細(xì)胞因子

腸道運(yùn)動(dòng)不僅受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制，亦包括自主神經(jīng)系統(tǒng)級(jí)腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控。腸道平滑肌受腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)支配，包括興奮性和抑制性神經(jīng)元突觸后的神經(jīng)支配，乙酰膽堿(ACh)是目前所確認(rèn)的興奮性神經(jīng)元的生理性神經(jīng)遞質(zhì)。而抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)可能是一氧化氮(NO)、腸血管多肽(VIP)以及三磷酸腺苷(ATP)［7］。這些神經(jīng)遞質(zhì)與參與的胃腸道神經(jīng)活動(dòng)的電生理、突觸活動(dòng)、神經(jīng)環(huán)路等機(jī)制作用方面有密切聯(lián)系。近年來，越來越多的關(guān)于胃腸功能的神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素、神經(jīng)肽等研究不斷被揭示。

3.1.1 抑制性調(diào)節(jié)物質(zhì) 包括一氧化氮(NO)、血管活性肽(VIP)、生長(zhǎng)抑素(SS)。NO 是為腸神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在FC 模型大鼠上驗(yàn)證［8］。胡曄東等［9］在cajal 細(xì)胞和NO 在嗎啡誘導(dǎo)慢傳輸運(yùn)動(dòng)小鼠結(jié)腸中的改變發(fā)現(xiàn)，嗎啡誘導(dǎo)的模型組的小鼠腸道推進(jìn)率、近端結(jié)腸cajal 細(xì)胞數(shù)量、一氧化氮合成酶較對(duì)照組均明顯減少，提示近端結(jié)腸cajial 間質(zhì)細(xì)胞與NO的變化可能是結(jié)腸慢傳輸運(yùn)動(dòng)的原因之一。血管活性肽(VIP)能夠舒張胃腸平滑肌，抑制胃酸分泌和胃運(yùn)動(dòng)［10］，在腸神經(jīng)系統(tǒng)，VIP 以神經(jīng)遞質(zhì)方式發(fā)揮局部作用，舒張胃腸平滑肌和血管。生長(zhǎng)抑素(SS)，是一種抑制性神經(jīng)肽，通過D 細(xì)胞旁分泌效應(yīng)直接抑制大多數(shù)肌間神經(jīng)叢神經(jīng)元沖動(dòng)發(fā)放，使胃腸平滑肌舒張，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)［11］。

3.1.2 興奮性調(diào)節(jié)物質(zhì) 包括P 物質(zhì)(SP)、胃泌素(GAS)。P 物質(zhì)是一種神經(jīng)肽，屬于速激肽家族，胃腸道中分布在腸肌間神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢，是胃腸道一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠引起胃腸道平滑肌環(huán)肌收縮［12］，參與胃腸道動(dòng)力調(diào)節(jié)。胃泌素(GAS)是一種胃腸重要的激素，主要由胃竇部G 細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)胃腸道分泌，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)［13］。

3.1.3 其他 如CGRP、TRPV1。在腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是胃腸道信息傳遞的重要神經(jīng)遞質(zhì)，分布于黏膜下叢的初級(jí)傳入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，參與胃腸功能活動(dòng)［14］。辣椒素受體(TRPV1)，辣椒素受體(TRPV1)-機(jī)體傷害性感受分子，有研究［15-16］揭示TRPV1 在功能性腸病的內(nèi)臟敏感性增高和胃腸道運(yùn)動(dòng)失調(diào)的發(fā)病中有重要意義。

3.1.4 cajal 間質(zhì)細(xì)胞 Cajal 間質(zhì)細(xì)胞是1893 年西班牙解剖學(xué)家Cajal 在胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的與神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)的一種非神經(jīng)性間質(zhì)細(xì)胞。它與胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)，主要功能為［17-19］:①胃腸平滑肌起搏細(xì)胞，產(chǎn)生慢波，調(diào)節(jié)胃腸平滑肌的自發(fā)性活動(dòng)，協(xié)調(diào)胃腸道的收縮和蠕動(dòng);②胃腸道非腎上腺素能、非膽堿能抑制性神經(jīng)傳遞的介質(zhì);③促進(jìn)電活動(dòng)擴(kuò)布。研究顯示，cajal 間質(zhì)細(xì)胞在胃腸道電生理和動(dòng)力發(fā)生以及動(dòng)力障礙方面有重要作用［20］。Cajal 間質(zhì)細(xì)胞在腸道中的分布異常和分泌減少也是導(dǎo)致便秘的重要因素［21］。包云光等［22］研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)端結(jié)腸黏膜ICC數(shù)量減少可能是慢傳輸型便秘大鼠的主要病理生理機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)［23］鏡下觀察到便秘模型組大鼠結(jié)腸ICC 存在形態(tài)、著色及網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)不連續(xù)等多種病理變化，表明ICC 的病理改變也可能是便秘發(fā)病的機(jī)制之一。

3.2 腸道電生理紊亂

腸道內(nèi)糞便的傳輸依賴于腸肌的運(yùn)動(dòng)，因此腸道平滑肌功能的缺失也會(huì)導(dǎo)致糞便傳輸?shù)臏p緩，引發(fā)便秘。有研究表明［24］功能性便秘患者結(jié)腸平滑肌收縮明顯減弱，電慢波異常。FC 患者存在包含體性肌病，包含體可能是平滑肌細(xì)胞退化的一種表現(xiàn)，平滑肌細(xì)胞內(nèi)大量包含體的出現(xiàn)可導(dǎo)致平滑肌收縮性下降。

4 針灸治療功能性便秘的實(shí)驗(yàn)研究

4.1 針刺對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)——神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素、神經(jīng)肽的調(diào)控

4.1.1 對(duì)GAS、VIP 的調(diào)控 王淵等［10］研究電針不同穴位對(duì)功能性便秘大鼠血清和組織中的GAS、VIP的影響，發(fā)現(xiàn)電針兩組中大鼠血清和組織GAS 明顯高于模型組，VIP 明顯下降，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，得出結(jié)論電針可能是通過提高FC 大鼠血清及組織中GAS 的含量、降低VIP 的含量而改善功能性便秘。有學(xué)者［13］在冰水灌胃大鼠造模FC 中觀察發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠胃腸組織及血清中GAS 水平較對(duì)照組降低，電針組可使FC 大鼠血清及胃腸組織中GAS 升高，提示電針對(duì)FC 大鼠有良好的治療效果，并初步探討了針灸治療FC 與神經(jīng)體液調(diào)節(jié)關(guān)系密切。

4.1.2 對(duì)SP、SS 的調(diào)控 王淵等［11］觀察電針不同穴位對(duì)功能性便秘大鼠血清和組織中SP、SS 的影響，得出電針兩組大鼠血清和組織中SP 含量較模型組明顯升高，SS 含量明顯下降，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，得出結(jié)論電針改善FC 癥狀可能是通過提高FC 大鼠血清及組織中SP 的含量、降低SS 的含量而發(fā)揮作用的。

4.2 針刺對(duì)cajial 細(xì)胞的調(diào)節(jié)

有研究表明［23］，電針天樞穴位能夠改善慢傳輸型便秘大鼠結(jié)腸平滑肌cajal 間質(zhì)細(xì)胞的病理改變，提高陽(yáng)性表達(dá)，電針可使結(jié)腸平滑肌結(jié)構(gòu)與cajal 間質(zhì)細(xì)胞趨于正常。Cajal 細(xì)胞是腸道慢波起搏細(xì)胞，在腸神經(jīng)信號(hào)傳遞起重要作用，該細(xì)胞膜可特異性表達(dá)跨膜糖蛋白-c-kit 蛋白，衣運(yùn)玲［25］在針刺治療慢傳輸型便秘的SCF/c-kit 信號(hào)通路研究中發(fā)現(xiàn)，針刺可以從核轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)以ICC 減少為背景的慢傳輸型便秘，使大鼠結(jié)腸SCF/c-kit 蛋白表達(dá)在生理范圍內(nèi)提高。

總之，針刺可以作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)中各相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素、細(xì)胞來調(diào)節(jié)胃腸道功能，改善FC。但同時(shí)也不難看出，目前針刺對(duì)FC 的調(diào)節(jié)機(jī)制的研究偏于單一化，多種機(jī)制之間的調(diào)控關(guān)系沒有進(jìn)行深入研究。今后的研究應(yīng)側(cè)重針刺對(duì)各機(jī)制之間相互關(guān)系的闡釋以及對(duì)其關(guān)鍵機(jī)制的探討，使針刺作用機(jī)制的研究進(jìn)一步深入。從而更好地服務(wù)于臨床。

5 針灸對(duì)FC 患者的臨床研究

5.1 不同穴方治療FC

5.1.1 配穴方 穴位配伍是臨床治療疾病的常用方式。吳佳霓等［26］將FC 患者隨機(jī)分成俞募配穴組(天樞-大腸俞)、合穴配穴組(曲池-上巨虛)、合募俞配穴組(曲池-上巨虛-天樞-大腸俞)3 組，并采用電針刺激，西藥對(duì)照組(口服枸櫞酸西沙比利)，研究周期包括基線評(píng)價(jià)1 周、治療4 周、隨訪5 周，根據(jù)意向性治療(ITT)分析原則，將所有患者全部納入分析，得出結(jié)論:3 個(gè)電針配穴組均可有效增加周自主排便次數(shù)，與西藥組療效相當(dāng)，電針合穴組(曲池-上巨虛)能夠顯著改善患者排便困難程度和生活質(zhì)量，針刺療效可持續(xù)4 周，是功能性便秘的較佳穴位組方。有學(xué)者［27］進(jìn)行電針合穴、募穴對(duì)FC 治療作用的比較，發(fā)現(xiàn):①電針大腸經(jīng)的合穴、俞募穴能夠明顯提高功能性便秘患者的周排便次數(shù)，有效的改善患者的大便性狀及降低排便的困難度，其療效較穩(wěn)定;②電針合穴、俞募穴能促進(jìn)患者胃腸道的蠕動(dòng)，加快患者排便的頻率，且能很好的改善患者的自覺癥狀，療效更穩(wěn)定。不難發(fā)現(xiàn)針灸穴位對(duì)FC 的改善效果是顯現(xiàn)的，但是不同穴位的選擇對(duì)改善患者FC 相關(guān)因素方面的療效是不同的。

5.1.2 單穴方 臨床上，單穴的選用對(duì)FC 患者也有良好的作用。有學(xué)者［28］研究電針雙側(cè)天樞對(duì)FC 患者自覺癥狀的影響及進(jìn)行療效滿意度評(píng)價(jià)，采用單盲、隨機(jī)、平行對(duì)照試驗(yàn)研究方法，發(fā)現(xiàn)電針天樞治療功能性便秘臨床療效肯定。可見單穴的應(yīng)用治療功能性便秘也存在著很大的優(yōu)勢(shì)，取穴簡(jiǎn)便，其療效絕不亞于藥物治療，副作用明顯小于藥物治療，且遠(yuǎn)期療效樂觀，提示針灸治療FC 單穴運(yùn)用在臨床上存在很大優(yōu)勢(shì)，但是目前單穴方在臨床上的運(yùn)用報(bào)道甚少，筆者認(rèn)為可以推廣。

5.2 不同進(jìn)針深度治療FC

進(jìn)針深度的不同亦可影響針灸的療效。王成偉等［29］在電針深刺天樞穴治療功能性便秘隨機(jī)對(duì)照研究中，將95 例FC 患者隨機(jī)分為淺刺天樞組(進(jìn)針5 mm)、深刺天樞組(進(jìn)針45 mm)、藥物對(duì)照組(口服乳果糖)，連續(xù)治療4 周病隨訪6 個(gè)月，發(fā)現(xiàn)電針深刺天樞穴治療功能性便秘與淺刺天樞穴療效相當(dāng)，但較淺刺組起效快;兩組均優(yōu)于藥物治療組，且遠(yuǎn)期療效好。

5.3 不同強(qiáng)度治療FC

有臨床研究［30］觀察不同電針強(qiáng)度治療FC，將111例患者隨機(jī)分為電針組(高強(qiáng)度組和低強(qiáng)度組)、藥物對(duì)照組(口服莫沙必利)，電針組針刺雙側(cè)上巨虛、曲池，共治療4 周，焦慮自評(píng)量表(SAS)抑郁自評(píng)量表(SDS)被用于評(píng)估患者病情。結(jié)果發(fā)現(xiàn)低強(qiáng)度和高強(qiáng)度都能提高大便次數(shù)，改善患者焦慮和抑郁的狀態(tài)，減少血清CORT 水平，有效提高患者血清P 物質(zhì)及VIP水平，結(jié)論:高強(qiáng)度和低強(qiáng)度電針對(duì)FC 患者都有效，且兩者之間沒有差異。

5.4 不同頻率治療FC

有學(xué)者［31］研究不同頻率電針治療氣虛型慢性功能性便秘，分別采用高頻電針組(100 Hz)和低頻電針組(2 Hz)治療FC 患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種不同頻率電針治療后均能顯著提高患者自主排便次數(shù)，有效改善患者心理焦慮和抑郁狀態(tài)，但低頻電針組治療的患者自主排便次數(shù)改善程度優(yōu)于高頻電針組。

5.5 其他針灸療法治療FC

方慶霞等［32］在穴位埋線治療功能性便秘患者72例臨床觀察中，將114 例FC 患者隨機(jī)分為針刺對(duì)照組和埋線治療組各72 例，埋線組予天樞、腎俞、大腸俞等穴位進(jìn)行治療，針刺組予常規(guī)穴位進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線治療FC 療效確切，且較傳統(tǒng)針刺療法效優(yōu)。梁誼深等［33］在針刺結(jié)合穴位注射治療功能性便秘臨床研究中，將FC 患者隨機(jī)分為治療組合對(duì)照組，對(duì)照組予口服西藥莫沙必利，治療組予針刺結(jié)合穴位注射治療，在雙側(cè)大腸俞注射藥物，注射藥物根據(jù)中醫(yī)辨證便秘不同證型而選取，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，針刺結(jié)合穴位注射治療FC 能夠獲得良好的臨床療效，其以針?biāo)幗Y(jié)合的形式發(fā)揮了臨床治療較佳的有效率，存在明顯的治療優(yōu)勢(shì)。李瑛等［34］在溫針灸治療老年功能性便秘療效觀察中將60 例FC 患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，對(duì)照組采用普通針刺治療，治療組采用溫針灸療法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，溫針灸治療老年FC 具有良好的臨床療效。王麗娟等［35］在麥粒灸結(jié)合針刺治療慢性功能性便秘隨機(jī)對(duì)照研究中，將100 例患者隨機(jī)分為單純針刺組和針灸組，針灸組在單純針刺組治療的基礎(chǔ)上，再予足三里、氣海、大腸俞、脾俞穴位施加麥粒灸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針灸組治療總有效率優(yōu)于單純針刺組，得出結(jié)論麥粒灸結(jié)合針刺治療慢性FC 安全有效，且其療效優(yōu)于單純針刺。

在以上臨床研究觀察中，不難發(fā)現(xiàn)每個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)所設(shè)置的對(duì)照組并不一致，有的采用西藥治療作為對(duì)照組，有的僅采用單純針刺作為對(duì)照組，對(duì)照組的采用標(biāo)準(zhǔn)不同對(duì)臨床療效的評(píng)價(jià)也存在差異，以上臨床研究中的療效標(biāo)準(zhǔn)采取也不一致，筆者未一一列出，但大體可總結(jié)為，有的采用患者主觀感受來進(jìn)行療效評(píng)分，例如治療前后排便間隔時(shí)間，排便性質(zhì)、排便費(fèi)力評(píng)分，有的除了采用便秘臨床評(píng)分以外，還附加了生活質(zhì)量評(píng)分和心理狀態(tài)評(píng)分，目前針灸治療FC 的臨床癥狀指標(biāo)混亂不全面，忽視和缺少心理狀態(tài)和生活質(zhì)量的評(píng)估，建議建立臨床癥狀、心理狀態(tài)和生活質(zhì)量三方面相結(jié)合的臨床評(píng)價(jià)體系［36］。目前的臨床研究大多是以患者的近期療效為準(zhǔn)，很少見跟蹤隨訪患者的遠(yuǎn)期療效。由此也不難看出臨床上對(duì)于針灸治療FC 患者的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也不盡一致，針灸治療FC 安全性和有效性的評(píng)價(jià)也不一致，以及針灸治療FC 具體方法、參數(shù)、手法的采用也是各家之言，似乎在臨床上很難取得一致有效的系統(tǒng)安全性有效性及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者就針對(duì)針灸治療FC 存在的一系列問題提出了一些具有建設(shè)性、可行性的方法。Li Ying 等［37］提出關(guān)于使用針灸治療FC 的大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究方案，以證實(shí)針灸是否對(duì)FC 有效以及傳統(tǒng)的針灸治療方法是否對(duì)FC 有很重要的作用。該試驗(yàn)設(shè)計(jì)以口服枸櫞酸莫沙必利為對(duì)照組，針灸治療組依據(jù)中醫(yī)理論取穴，分為大腸經(jīng)俞募配穴組、合穴配穴組、俞募合配穴組，在這項(xiàng)試驗(yàn)中設(shè)計(jì)者旨在首先研究針灸是否對(duì)治療FC 有效，其次研究不同的配穴法對(duì)FC 的調(diào)節(jié)是否一致。設(shè)計(jì)者指出選用口服莫沙必利作為對(duì)照組而不采用假針刺組或者安慰劑組的理由主要是該設(shè)計(jì)主要驗(yàn)證針灸對(duì)FC 是否有效安全，而莫沙必利恰好是治療FC 的一個(gè)有效藥物，可以作為陽(yáng)性對(duì)照。該試驗(yàn)正在志愿者招募中，期待試驗(yàn)結(jié)果。Zheng cuihong 等［38］提出關(guān)于不同強(qiáng)度的電針治療FC 的大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，該試驗(yàn)設(shè)計(jì)將患者按1∶1∶1 隨機(jī)分成高強(qiáng)度電針組、低強(qiáng)度電針組、莫沙必利對(duì)照組，兩電針組均采用2/50 Hz 的交替波，高強(qiáng)度電針組采用1. 0 ～1. 8 mA 的電流強(qiáng)度，低強(qiáng)度電針組采用0.2 ～0.7 mA 的電流強(qiáng)度，每個(gè)病人持續(xù)9 周的研究時(shí)期，分為1 周的基線評(píng)價(jià)，4 周的治療，4 周的隨訪，該試驗(yàn)將確定1 個(gè)合適的刺激參數(shù)治療FC。該試驗(yàn)的對(duì)照組采用莫沙必利，而不是假針刺組，基于這樣一個(gè)事實(shí)，任何在穴位表面的刺激都會(huì)產(chǎn)生生理反應(yīng)或作用。因此，很難為臨床針灸試驗(yàn)設(shè)置一個(gè)無反應(yīng)作用的假針刺對(duì)照組，然而莫沙必利對(duì)治療FC 有顯著療效，因此設(shè)置為陽(yáng)性對(duì)照組?？傊?，這兩位研究者的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的設(shè)計(jì)都有嚴(yán)格的選擇，這對(duì)臨床研究有很大的借鑒意義。

6 小結(jié)

功能性便秘是常見的病種，并且日益困擾著人們的生活，降低患者的生活質(zhì)量，對(duì)患者的心理也造成很大的影響，使之身心都受到傷害。從功能性便秘的發(fā)病機(jī)制來看，ENS 的功能障礙與許多神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素、細(xì)胞因子有重要聯(lián)系，目前揭示的一些神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽在胃腸功能活動(dòng)中扮演重要的角色。雖然，越來越多的關(guān)于胃腸功能的神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素、神經(jīng)肽的研究不斷被揭示，但是有關(guān)功能性便秘的具體神經(jīng)通路及體液調(diào)節(jié)機(jī)制研究尚不完善，還有待進(jìn)一步探討。

從針灸對(duì)FC 的實(shí)驗(yàn)研究來看，綜上實(shí)驗(yàn)研究表明，針灸可能是通過調(diào)節(jié)與胃腸相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽等物質(zhì)來改善FC，其作用方向大致可概括兩種作用趨勢(shì):一是針灸可提高調(diào)節(jié)與胃腸運(yùn)動(dòng)相關(guān)的興奮性調(diào)節(jié)物質(zhì)表達(dá)的含量，從而進(jìn)一步提高正常范圍內(nèi)胃腸運(yùn)動(dòng)的功能;二是針灸可以降低與胃腸運(yùn)動(dòng)相關(guān)的抑制性調(diào)節(jié)物質(zhì)表達(dá)的含量，從而進(jìn)一步減弱病理性胃腸功能的活動(dòng)。這一解釋，似乎又回歸到了針灸的雙向調(diào)節(jié)機(jī)制，驗(yàn)證了針灸學(xué)教科書所著的觀點(diǎn):針刺的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)是機(jī)體某一器官系統(tǒng)功能處于低下時(shí)，針灸可以提高該器官的功能至生理范圍;反之，當(dāng)機(jī)體器官功能處于亢進(jìn)時(shí)，針灸可以減弱該器官的功能趨于正常水平。針灸對(duì)FC 調(diào)節(jié)的具體通路機(jī)制研究還不是很明確。

從目前的國(guó)內(nèi)臨床研究來看，的確存在一些問題，對(duì)照組的設(shè)置不一，隨機(jī)化分組不明確，樣本含量少，未采用盲法，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不同等，這都需要我們施行高質(zhì)量嚴(yán)格的大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，為臨床治療提供可靠而充足的證據(jù)，提高醫(yī)療水平。筆者建議可以從以下幾點(diǎn)考慮以期獲得更好的療效，尤其是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。①電針電流強(qiáng)度的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn);②針灸治療FC 安全性和有效性的評(píng)價(jià);③傳統(tǒng)手針和電針的有效性比較;④電針治療FC 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的討論和確立。

［1］ 董艷艷，李延青，左秀麗，等. 山東某高校大學(xué)生腸易激綜合征與功能性便秘的流行病學(xué)調(diào)查［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，48(6):122-125

［2］ 沈峰，周惠清，陳光榆，等. 上海市社區(qū)成年居民功能性便秘的流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華流行病學(xué)雜志，2012，33(3):296-300

［3］ 王俊萍，葉紅軍，鄒兵，等. 功能性便秘患者的精神心理狀況及生活質(zhì)量評(píng)價(jià)［J］.臨床消化病雜志，2010，22(2):96-98

［4］ Mazlyn MM，Nagarajah LH，F(xiàn)atimah A，et al.Stool patterns of Malaysian adults with functional constipation:association with diet and physical activity［J］. Malaysian journal of nutrition，2013，19(1):53-64

［5］ 劉銀云.功能性便秘的證型分布規(guī)律及其相關(guān)因素研究［D］. 南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2012

［6］ 李延青，于巖波.功能性便秘的診斷與治療［J］. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31(2):158-160

［7］ Schuster Marvin M.胃腸動(dòng)力學(xué)［M］.2 版. 上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003

［8］ Lychkova AE.Model of gastroesophageal reflux concomitant with functional constipation in conditions of nitric oxide synthase inhibition［J］.Eksp Klin Gastroenterol，2009(8):63-6

［9］ 胡曄東，林琳，張紅杰，等.Cajal 間質(zhì)細(xì)胞與一氧化氮在嗎啡誘導(dǎo)慢傳輸運(yùn)動(dòng)小鼠結(jié)腸中的改變［J］. 中國(guó)臨床康復(fù)，2005(44):134-136

［10］ 王淵，劉智斌，牛文民，等.電針不同穴位對(duì)功能性便秘大鼠血清和組織中GAS、VIP 的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013(1):242-244

［11］ 王淵，劉智斌，牛文民，等.電針不同穴位對(duì)功能性便秘大鼠血清和組織中SP、SS 的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013(3):390-393

［12］ Liu L，Shang F，Morgan MJ，et al.Cyclooxygenase-dependent alterations in substance P-mediated contractility and tachykinin NK1 receptor expression in the colonic circular muscle of patients with slow transit constipation［J］. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，2009，329(1):282-289

［13］ 岳峰杰.電針對(duì)功能性便秘大鼠胃腸及血清中GAS 的影響［D］.西安:陜西中醫(yī)學(xué)院，2013

［14］ Mitsui R. Characterisation of calcitonin gene-related peptide-immunoreactive neurons in the myenteric plexus of rat colon［J］. Cell and tissue research，2009，337(1):37-43

［15］ Peng J，Li YJ.The vanilloid receptor TRPV1:role in cardiovascular and gastrointestinal protection［J］. European journal of pharmacology，2010，627(1):1-7

［16］ Alawi K，Keeble J.The paradoxical role of the transient receptor potential vanilloid 1 receptor in inflammation［J］.Pharmacology＆therapeutics，2010，125(2):181-195

［17］ Hennig GW，Spencer NJ，Jokela-willis S，et al. ICC- MY coordinate smooth muscle electrical and mechanical activity in the murine small intestine［J］. Neurogastroenterology ＆ Motility，2010，22(5):e138-e151

［18］ Kito Y，Suzuki H.Electrophysiological properties of gastric pacemaker potentials［J］.Journal of Smooth Muscle Research，2003，39(5):163-173

［19］ Tong WD，Liu BH，Zhang LY，et al.Decreased interstitial cells of Cajal in the sigmoid colon of patients with slow transit constipation［J］.International journal of colorectal disease，2004，19(5):467-473

［20］ Ward SM，Sanders KM. Role of interstitial cells of Cajal in neural control of gastrointestinal smooth muscles［J］. Neurogastroenterology＆ Motility，2004，16(S1):112-117

［21］ Kakaki M.Gut pacemaker cells:the interstitial cells of Cajal(ICC)［J］.J Smooth Muscle Res，2003，395:137-161

［22］ 包云光，舒小莉，李小兵，等. 腸神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和cajal 間質(zhì)細(xì)胞在大鼠慢傳輸型便秘中的作用［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2009，11(6):481-485

［23］ 孫建華，郭慧，陳璐，等. 電針“天樞”穴對(duì)慢傳輸型便秘大鼠結(jié)腸平滑肌結(jié)構(gòu)及Cajal 間質(zhì)細(xì)胞的影響［J］. 針刺研究，2011(3):171-175

［24］ Shafik A，Shafik AA，El-Sibai O，et al.Electric activity of the colon in subjects with constipation due to total colonic inertia:an electrophysiologic study［J］. Archives of Surgery，2003，138(9):1007-1011

［25］ 衣運(yùn)玲. 針刺治療慢傳輸型便秘的SCF/c- kit 信號(hào)通路研究［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010

［26］ 吳佳霓，張碧瑩，朱文增，等.電針不同穴方治療功能性便秘療效比較:隨機(jī)對(duì)照預(yù)試驗(yàn)［J］.中國(guó)針灸，2014(6):521-528

［27］ 吳瓊.電針合穴、俞募穴對(duì)功能性便秘患者治療作用的比較研究［D］.廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013

［28］ 王成偉，李寧，何洪波，等.電針雙側(cè)天樞穴對(duì)功能性便秘患者自覺癥狀的影響及療效滿意度評(píng)價(jià):一項(xiàng)單中心、前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)［J］.針刺研究，2010(5):375-379

［29］ 王成偉，何洪波，李寧，等.電針深刺天樞穴治療功能性便秘隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中國(guó)針灸，2010(9):705-708

［30］ Xiong F，Wang Y，Li S，et al.Clinical study of electro-acupuncture treatment with different intensities for functional constipation patients［J］. Journal of Huazhong University of Science and Technology［Medical Sciences］，2014，34:775-781

［31］ 顧麗雅.不同頻率電針治療氣虛型慢性功能性便秘的臨床觀察［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010

［32］ 方慶霞，王少松，謝有良.穴位埋線治療功能性便秘患者72 例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2011(21):1849-1851

［33］ 梁誼深，謝勝，馮金娟.針刺結(jié)合穴位注射治療功能性便秘［J］.針灸臨床雜志，2010(5):29-30

［34］ 李瑛，劉紹云，華宇.溫針灸治療老年功能性便秘療效觀察［J］.上海針灸雜志，2013(4):270-271

［35］ 王麗娟，王玲玲.麥粒灸結(jié)合針刺治療慢性功能性便秘隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中國(guó)針灸，2011(4):320-324

［36］ 周思遠(yuǎn)，劉婷，鐘峰，等.針灸治療功能性便秘的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)述評(píng)［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013(2):375-377

［37］ Li Y，Zheng H，Zeng F，et al.Use acupuncture to treat functional constipation:study protocol for a randomized controlled trial［J］.Trials，2012，13(1):104

［38］ Zheng CH，Huang GY，Xu XH，et al.Electro-acupuncture with different current intensities to treat functional constipation:a study protocol for a randomized controlled trial［J］.Trials，2013，14(1):344