王 杰，劉 煌（重慶市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 400011）

我院159例抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告分析

王 杰＊，劉 煌（重慶市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 400011）

目的：了解我院抗菌藥物所致藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。方法：對(duì)我院2011－2013年上報(bào)的159例抗菌藥物致ADR報(bào)告，按患者的性別及年齡、科室分布、給藥途徑、涉及藥品種類、聯(lián)合用藥情況、ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：0～10歲患兒和＞60歲老年患者ADR發(fā)生率最高，分別占23.90%、34.59%；抗菌藥物靜脈給藥途徑ADR發(fā)生率最高，占86.16%；頭孢菌素類藥物發(fā)生的ADR最多，占30.82%；聯(lián)合用藥致ADR高達(dá)31.45%；抗菌藥物所致ADR主要累及皮膚及其附件損害，占32.08%。結(jié)論：醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物ADR的報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，確保患者用藥安全。

抗菌藥物；藥品不良反應(yīng)；分析；對(duì)策

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)?？咕幬镒鳛榕R床應(yīng)用非常廣泛的一大類藥物，已成為了ADR的重災(zāi)區(qū)。為了解我院抗菌藥物ADR發(fā)生的特點(diǎn)，促進(jìn)臨床醫(yī)師安全、合理使用抗菌藥物，現(xiàn)將我院2011－2013年上報(bào)全國(guó)ADR監(jiān)測(cè)中心的159例抗菌藥物相關(guān)ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

資料來(lái)源于我院藥劑科2011－2013年上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的所有抗菌藥物致ADR報(bào)告共159例及對(duì)應(yīng)患者病歷資料159份。

1.2 方法

根據(jù)ADR報(bào)告內(nèi)容并結(jié)合病歷資料內(nèi)容，對(duì)患者的年齡及性別、報(bào)告科室分布情況、引發(fā)ADR的抗菌藥物種類、給藥途徑、抗菌藥物聯(lián)用情況、ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

159 例ADR報(bào)告中，男性72例（45.28%），女性87例（54.72%）。0～10歲38例（23.90%），11～18歲24例（15.09%），19～40歲12例（7.55%），41～60歲30例（18.87%），60歲以上55例（34.59%）。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見(jiàn)表1。

2.2 ADR報(bào)告的科室分布

159 例ADR報(bào)告中列前3位的科室分別為呼吸內(nèi)科（29.56%）、兒科（24.53%）、普外科（17.61%）。ADR報(bào)告的科室分布見(jiàn)表2。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab1 Distribution of patient’s gender and age inADR cases

表2 ADR報(bào)告的科室分布Tab2 Distribution of clinical departments inADR cases

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

159 例ADR報(bào)告中，靜脈給藥途徑引發(fā)ADR最多，有137例（86.16%），其次是口服給藥，有19例（11.95%）。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見(jiàn)表3。

2.4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布

159 例抗菌藥物相關(guān)ADR病例共涉及35個(gè)品規(guī)、30個(gè)品種，其中以頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)ADR最多（30.82%），其次是氟喹諾酮類抗菌藥物（22.64%），再次是青霉素類藥物（17.61%）。引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布見(jiàn)表4。

表3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab3 Distribution of route of administration inADR cases

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布Tab4 Types and constituent ratio ofADR-inducing drugs

2.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

159 例ADR報(bào)告中，主要累及器官或系統(tǒng)為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)以皮膚黏膜損害居首位（32.08%），主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅斑、蕁麻疹等；其次為消化系統(tǒng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，占24.53%。ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表5。

表5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab5 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

2.6 抗菌藥物聯(lián)用情況

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，二聯(lián)及以上共報(bào)告了50例（31.45%），其中二聯(lián)用藥為31例（19.5%），三聯(lián)及以上為19例（11.95%）。抗菌藥物聯(lián)用情況見(jiàn)表6。

表6 抗菌藥物聯(lián)用情況Tab6 Combination of antibatcrial drugs

2.7 ADR報(bào)告類型分布

159 例ADR報(bào)告中，新的ADR有6例（3.77%），嚴(yán)重的ADR有19例（11.95%），其中新的ADR主要為抗真菌藥及氧頭孢烯類未列出的ADR；嚴(yán)重的ADR以過(guò)敏性休克、意識(shí)障礙、呼吸困難為主，其中青霉素類引發(fā)的有9例（5.66%），喹諾酮類引發(fā)的有6例（3.77%）。ADR類型分布見(jiàn)表7。

表7 ADR類型分布Tab7 ADR classification

2.8 ADR轉(zhuǎn)歸

159 例ADR患者經(jīng)及時(shí)停藥后痊愈的有73例（45.91%）；經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)或痊愈的有86例（54.09%），未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物后遺癥或死亡病例。

3 討論

由表1可見(jiàn)，18歲以下未成年患者發(fā)生ADR的比例最高，共62例（38.99%）；＞60歲老年患者為55例（34.59%），可見(jiàn)抗菌藥物相關(guān)性ADR以老年人與未成年人為主，與劉洋等[1]統(tǒng)計(jì)結(jié)果相近。這可能因未成年人全身各器官發(fā)育尚未成熟，抗菌藥物通過(guò)肝臟代謝及腎臟排泄受影響。而老年人因身體各器官功能衰退使得藥物代謝、吸收、排泄減慢，導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高或作用時(shí)間延長(zhǎng)而引發(fā)ADR[2]。因此，在使用抗菌藥物時(shí)須充分考慮患者年齡、體質(zhì)、肝腎代謝及排泄功能等因素影響。從性別分布來(lái)分析，女性患者（54.72%）ADR發(fā)生率較男性高（45.28%），這可能與女性生理周期、妊娠、體質(zhì)敏感性等因素有關(guān)。提示臨床應(yīng)更加重點(diǎn)關(guān)注老年、婦女、未成年人的用藥安全。

由表2可見(jiàn)，ADR報(bào)告中列前3位科室分別為呼吸內(nèi)科（29.56%）、兒科（24.53%）、普外科（17.61%）。一方面上述科室抗菌藥物使用率高從而增加了ADR發(fā)生率；另一方面這些科室的臨床醫(yī)師、護(hù)士因經(jīng)常使用反而更容易放松警惕，忽視了抗菌藥物使用的一些常見(jiàn)問(wèn)題，如劑量過(guò)大、溶劑錯(cuò)誤或不足、滴速過(guò)快、備用過(guò)久、見(jiàn)光過(guò)久等。因此，對(duì)這些ADR高發(fā)科室抗菌藥物使用的監(jiān)測(cè)應(yīng)作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)工作來(lái)抓。

由表3可知，靜脈用藥引起ADR最常見(jiàn)，有137例，占86.16%，而口服及肌肉注射給藥ADR相對(duì)較少。由此可見(jiàn)，抗菌藥物靜脈給藥引起ADR遠(yuǎn)高于其他給藥途徑。臨床醫(yī)師常因靜脈給藥無(wú)消化道或局部吸收過(guò)程、直接起效、無(wú)首關(guān)效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用。因此，建議抗菌藥物能口服盡可能口服，能肌注則盡可能肌注，盡量減少靜脈途徑給藥。此外，臨床使用過(guò)程中醫(yī)師常常對(duì)藥物相互作用、溶劑選用、配伍禁忌、適應(yīng)證、特殊人群用藥等知識(shí)掌握不足，一旦靜脈用藥，引起ADR幾率將明顯增加。因此，臨床醫(yī)師在使用抗菌藥物時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及藥物配伍相關(guān)知識(shí)，同時(shí)臨床藥師也需要嚴(yán)格監(jiān)督，防漏糾錯(cuò)，盡可能降低ADR的發(fā)生率。

目前，我院抗菌藥物引起的ADR在所有藥品中位居首位，與當(dāng)前抗菌藥物廣泛的使用有很大關(guān)系，尤其是表4統(tǒng)計(jì)出的頭孢菌素類、氟喹諾酮類及青霉素類所致ADR發(fā)生率相對(duì)較高，梁江萍等[3]也有相似報(bào)道。而臨床中常因細(xì)菌耐藥性增加或重癥感染病例增多，甚至不合理處方、抗菌藥物使用劑量偏大、聯(lián)用抗菌藥物增多，都會(huì)增加ADR的發(fā)生率[4]。由表6可見(jiàn)，我院抗菌藥物二聯(lián)及以上共報(bào)告50例（31.45%）。如果臨床醫(yī)師在使用抗菌藥物時(shí)，能更嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、禁忌證，醫(yī)療機(jī)構(gòu)則通過(guò)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)醫(yī)院感染管理、細(xì)菌耐藥性動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、聯(lián)合用藥監(jiān)督等，相應(yīng)制訂各種有效措施，必將更有效地避免抗菌藥物相關(guān)性ADR的發(fā)生。

由表5可見(jiàn)，ADR報(bào)告累及器官/系統(tǒng)的損害以皮膚及其附件損害為主（32.07%），臨床主要表現(xiàn)為各類型藥疹，與文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致；其次消化系統(tǒng)影響也較多，占24.53%，臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；血液系統(tǒng)損害亦不少見(jiàn)，占13.84%。而其他系統(tǒng)損害不易發(fā)現(xiàn)，常容易被忽視。建議加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員ADR相關(guān)知識(shí)學(xué)習(xí)，特別是抗菌藥物ADR相關(guān)知識(shí)，以盡早發(fā)現(xiàn)ADR。由我院159例抗菌藥物相關(guān)ADR的轉(zhuǎn)歸情況可見(jiàn)，大多數(shù)ADR患者經(jīng)早期停藥及對(duì)癥處理預(yù)后良好，無(wú)嚴(yán)重不良后遺癥及致死情況發(fā)生。因此，強(qiáng)調(diào)ADR早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、及早處理具有重要意義。

ADR報(bào)告制度目前在我國(guó)正逐漸完善。如，對(duì)ADR報(bào)告的分析和對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)，提高了ADR報(bào)告的質(zhì)量，提升了ADR監(jiān)測(cè)水平，增強(qiáng)了醫(yī)務(wù)人員的安全意識(shí)和警惕性，使ADR監(jiān)測(cè)工作更好地為臨床和患者服務(wù)，確保用藥安全。醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為ADR報(bào)告的主體單位，一方面需嚴(yán)格按要求上報(bào)各類ADR；另一方面也有責(zé)任加強(qiáng)ADR相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，特別是抗菌藥物相關(guān)性ADR。針對(duì)我院抗菌藥物相關(guān)ADR有逐年上升趨勢(shì)，現(xiàn)提出以下可行性對(duì)策：（1）各臨床科室成立由科主任負(fù)責(zé)的ADR監(jiān)測(cè)與報(bào)告工作小組，加強(qiáng)對(duì)本科室ADR的監(jiān)測(cè)和準(zhǔn)確、及時(shí)上報(bào)。（2）臨床藥師應(yīng)定期到臨床科室參與查房及病例討論，針對(duì)抗菌藥物的使用給出合理建議，并及時(shí)收集抗菌藥物相關(guān)資料，指導(dǎo)臨床醫(yī)師正確、完整地填報(bào)ADR報(bào)告。（3）藥劑科應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員抗菌藥物相關(guān)ADR的專項(xiàng)培訓(xùn)。（4）醫(yī)務(wù)科可定期開(kāi)展抗菌藥物合理使用的點(diǎn)評(píng)會(huì)，將合理應(yīng)用抗菌藥物及ADR監(jiān)測(cè)納入醫(yī)師考核內(nèi)容。（5）各職能部門聯(lián)合起來(lái)加強(qiáng)對(duì)新的、嚴(yán)重的抗菌藥物致ADR的評(píng)估、上報(bào)工作，及早處理一切ADR，減少或消除ADR的不良后果，確?；颊叩挠盟幇踩?。

[1] 劉洋，劉華，呂娟麗，等.我院2010－2013年抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（6）：1370.

[2] Pretorius RW，Gataric G，Swedlund SK，et al.Reducing the risk of adverse drug events in older adults[J].Am Fam Physician，2013，87（5）：331.

[3] 梁江萍，方麗華，洪帆.抗菌藥物不良反應(yīng)調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（3）：654.

[4] 陳作忠，孫淑娟.我院106例不合理應(yīng)用抗菌藥物致不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)藥房，2007，18（26）：2055.

[5] 向虹宇，杜俊蓉.651例抗感染藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)新藥雜志，2013，22（24）：2942.

Analysis of 159Cases ofAntibiotics-inducedADR in Our Hospital

WANG Jie，LIU Huang（Dept.of Respiratory Medicine，Chongqing Hospital of TCM，Chongqing 400011，China）

OBJECTIVE：To investigate the characteristics of antibiotics-induced ADR in our hospital，in order to promote the rational use of antibiotics in the clinic.METHODS：159cases of antibiotics-induced ADR reported in our hospital during 2011-2013were analyzed retrospectively in respects of patient’s gender and age，department distribution，route of administration，drug category，drug combination，clinical manifestations，etc.RESULTS：The patients aged 0-10years and＞60years old took up the highest proportion accounting for 23.90%，34.59%，respectively.ADR induced by intravenous route of administration had the highest incidence，accounting for 86.16%；cephalosporins-induced ADR was the most，accounting for 30.82%；drug combination-induced ADR was up to 31.45%；lesion of skin and its appendents was main antibiotics-induced ADR，accounting for 32.07%.CONCLUSIONS：The antibiotics-induced ADR monitoring and report should be strengthened in medical institutions so as to ensure the safety of drug use.

Antibiotics；ADR；Analysis；Countermeasures

R969.3；R978.1

A

1001-0408（2015）05-0639-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.05.22

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療。電話：023-63312192。E-mail：wangjie1898@sina.com

2014-12-04

2014-12-20）

（編輯：李 勁）