沈 潔

（南京市第二醫(yī)院藥劑科，南京 210003）

乙肝疫苗接種致不良反應445例文獻分析

沈 潔＊

（南京市第二醫(yī)院藥劑科，南京 210003）

目的：探討乙肝疫苗接種致不良反應（ADR）發(fā)生的特點及一般規(guī)律，以引起計劃免疫工作者及臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視并加以相關(guān)防范，減少死亡或誤診的發(fā)生。方法：檢索中國知網(wǎng)1979－2014年公開報道的有關(guān)乙肝疫苗接種致ADR的個案病例，并進行分類統(tǒng)計、分析。結(jié)果：共檢索到185篇符合標準的文獻，合計445例。在本次統(tǒng)計的病例中，ADR發(fā)生于0～1歲的嬰幼兒的比例較高，達到31.36%；ADR多發(fā)生于用藥1h內(nèi)；血源性乙肝疫苗以過敏反應為主，達31.15%；重組乙肝疫苗多為接種反應，占34.52%，過敏反應僅占7.47%。結(jié)論：乙肝疫苗接種致ADR的發(fā)生原因較多，臨床應加以重視，接種時和接種后都應密切監(jiān)測，以減少ADR的發(fā)生并利于及時搶救。

乙肝疫苗；不良反應；文獻分析

乙型肝炎（以下簡稱“乙肝”）是由乙肝病毒引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹鳎⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。目前，慢性乙肝及其并發(fā)癥缺乏滿意的治療效果，采用乙肝疫苗是預防和控制乙肝最經(jīng)濟、最有效的手段，同時降低了肝細胞癌的發(fā)生率[1]。但是隨著計劃免疫的實施[2]，由于接種乙肝疫苗人群的擴大、疫苗質(zhì)量和接種者個體因素等多方面原因，導致疫苗接種引起的不良反應（ADR）逐浙增多，特別是近年來乙肝疫苗致死事件的發(fā)生，引起了各界廣泛關(guān)注。因此，本文擬對1979年以來國內(nèi)文獻報道的乙肝疫苗致ADR進行統(tǒng)計、分析，探討其ADR發(fā)生的特點及一般規(guī)律，以引起計劃免疫工作者及臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視并加以相關(guān)防范，減少死亡或誤診的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以“乙肝疫苗”“乙型肝炎疫苗”為關(guān)鍵詞，“1979－2014”為年限，在中國知網(wǎng)（CNKI）中檢索關(guān)于乙肝疫苗接種致ADR的文獻報道，并逐篇查找相關(guān)期刊發(fā)表的個案報道。

1.2 文獻納入標準

凡是在1979年至今的各種中文期刊中公開報道的有關(guān)乙肝疫苗接種致ADR的個案病例報道均屬納入范疇，刪除對同一病案的重復報道和綜合報道，最終采用的個案文獻報道185篇，共計445例。

1.3 分析方法

對上述文獻采用回顧性研究方法，分別對乙肝疫苗接種致ADR病例所涉及的患者性別、年齡、過敏史、用藥情況、ADR發(fā)生時間、ADR類型及主要臨床表現(xiàn)等進行分類統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

445 例ADR病例中，有65例未注明性別，故實際統(tǒng)計數(shù)據(jù)為380例，其中男性193例，占50.79%；女性187例，占49.21%。56例未注明年齡不作統(tǒng)計之外，年齡最小者1d，最大者76歲，具體年齡分布見表1。

表1 乙肝疫苗所致ADR病例的年齡分布Tab1 Distribution of patient’s age in hepatitis B vaccine-inducedADR cases

2.2 既往藥物過敏史

在445例ADR病例中，只有4例注明有既往藥物過敏史，其余均未提及。

2.3 ADR發(fā)生的時間分布

在445例ADR病例中，有163例未注明發(fā)生時間，故不作統(tǒng)計；對其余282例ADR發(fā)生時間進行統(tǒng)計，具體發(fā)生時間分布見表2。

2.4 ADR發(fā)生類型及主要臨床表現(xiàn)

根據(jù)乙肝疫苗ADR報道，將乙肝疫苗分為血源性乙肝疫苗和重組乙肝疫苗[3]，其中有42例ADR病例無法確定乙肝疫苗的類型，其余403例的按照血源性乙肝疫苗和重組乙肝疫苗進行統(tǒng)計，具體見表3和表4。

表2 乙肝疫苗致ADR發(fā)生的時間分布Tab2 Distribution of occurrence time of ADR induced by hepatitis B vaccine

表3 血源性乙肝疫苗致ADR的發(fā)生情況Tab3 ADR induced by plasma derived hepatitis B vaccine

3 討論

3.1 ADR與性別及年齡的相關(guān)性

由表1可知，乙肝疫苗所致ADR可發(fā)生在任何年齡組，其中＞18歲的成人、＞1～18歲的青少年和＜1歲的嬰兒各約占1/3，并未體現(xiàn)出年齡的增長對疫苗的耐受性提高的趨勢。但＜1歲的嬰兒占到了31.36%的比例，提示在嬰兒注射時需嚴密觀察，隨時做好急救準備。在統(tǒng)計的案例中，男、女比例各占一半，并未體現(xiàn)出性別差異。

3.2 ADR發(fā)生的時間

統(tǒng)計結(jié)果表明，于注射后1h內(nèi)發(fā)生ADR的患者占了37.23%，而在注射7d后發(fā)生ADR的比例僅占7.09%，提示在接種疫苗后1h應注意觀察患者，如遇不適，可立即進行急救。

3.3 ADR類型及臨床表現(xiàn)

由表3可知，血源性乙肝疫苗的ADR中過敏反應發(fā)生率較高，占了31.15%；過敏性休克發(fā)生率也較高，達到了14.75%。由表4可知，重組乙肝疫苗的ADR種類較多，除一般接種反應發(fā)生率較高外，其他ADR發(fā)生率均低于10%，較常見的ADR有死亡、過敏反應、紫癜、癔癥、過敏性休克等；但是應看到死亡的發(fā)生率達到了9.25%，因此在目前廣泛進行乙肝疫苗的接種時，接種人員應仔細觀察和了解患者的情況，以便及時處理。

3.4 特殊病例分析

病例1：在重組乙肝疫苗的ADR中，有偶合維生素K缺乏的案例[4-8]，這些案例多發(fā)生于嬰兒時期，由于人乳中的維生素K含量僅為牛乳中的1/4，且母乳喂養(yǎng)的嬰兒腸道內(nèi)細菌合成維生素K較少，因此單純母乳喂養(yǎng)的嬰兒易患維生素K缺乏癥[9]。特別是乙肝疫苗第2針接種時間是滿1月齡的嬰兒，此時正處于維生素K缺乏癥的高發(fā)期，接種疫苗后容易從針孔往外出血，且流血不止。本病的主要治療方法是盡快補充維生素K，輕癥患者可以肌肉注射，較重患者可以靜脈滴注，嚴重患者應靜脈推注。維生素K缺乏癥偶合重組乙肝疫苗ADR的發(fā)生率高達到6.05%，提示醫(yī)師在為嬰兒接種第2針乙肝疫苗時應詢問兒童飲食和身體狀況，同時告知家長如嬰兒出現(xiàn)反應及時到接種單位就診。

表4 重組乙肝疫苗所致ADR的發(fā)生情況Tab4 ADR induced by recombinant hepatitis B vaccine

病例2[10]：1例2歲的患兒，注射乙肝疫苗后次日發(fā)熱（38℃），雙眼紅痛、畏光、流淚、視物模糊。進行眼部檢查發(fā)現(xiàn)，雙眼睫狀肌充血、房水渾濁、虹膜紋理不清、瞳孔縮小不規(guī)則、眼底窺不清。診斷為雙眼急性虹膜睫狀體炎，給予散瞳，靜脈滴注地塞米松、頭孢噻肟鈉，持續(xù)用藥1周后痊愈。葡萄膜炎是一組累及葡萄膜、視網(wǎng)膜血管及玻璃體的炎性疾病，多見于中青年，其炎癥反復發(fā)作，常因嚴重并發(fā)癥而致盲。葡萄膜炎的病因較復雜，多由自身免疫反應引起，其診斷主要依賴臨床表現(xiàn)及病史，稍有疏忽可導致誤診。本病例在臨床上罕見，加上患兒年齡小，語言難以溝通，病情容易被忽視，極易誤診為眼部結(jié)膜炎。

4 結(jié)語

我國于1992年將乙型肝炎疫苗預防接種納入兒童計劃免疫管理以來，乙肝疫苗接種率有了較大提高。雖然普遍認為乙肝疫苗的ADR很少見，但隨著接種率的提高，ADR的報道越來越多，尤其是過敏性休克難以防范。通過對報道的乙肝疫苗可能致ADR的了解，可加強醫(yī)務(wù)人員對乙肝疫苗接種致ADR的認識，從而嚴格掌握乙肝疫苗接種的禁忌證，避免ADR的發(fā)生或偶合而使接種者的原有疾病加重。

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445Cases ofAdverse Drug Reactions Induced by Hepatitis B Vaccine：LiteratureAnalysis

SHEN Jie
（Dept.of Pharmacy，Nanjing Second Hospital，Nanjing 210003，China）

OBJECTIVE：To investigate the general characteristics and regularity of adverse drug reactions（ADRs）induced by hepatitis B vaccine，and to provide reference for the study of hepatitis B vaccine-induced ADR.METHODS：ADR cases induced by hepatitis B vaccine reported in CNKI from 1979to 2014were retrieved and analyzed statistically.RESULTS：185standard literatures were retrieved，involving a total of 445cases.In these statistical cases，31.36%ADR occurred in 0-1years old children，with high proportion；most ADR occurred within 1h after medication.Plasma derived hepatitis B vaccine mainly induced allergic reactions，up to 31.15%；recombinant hepatitis B vaccine mainly induced the reaction of vaccination，accounting for 34.52%；7.47%were allergic reaction.CONCLUSIONS：ADRs induced by hepatitis B vaccine might be resulted from many factors，which should be given fully attention in the clinic.ADRs monitoring should be strengthened during and after vaccination in order to reduce the occurrence of ADR and rescue timely.

Hepatitis B vaccine；ADR；Literature analysis

R969.3

A

1001-0408（2015）05-0651-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.05.26

＊藥師，碩士研究生。研究方向：醫(yī)院藥學。電話：025-83626153。E-mail：shenjie5821298@126.com

2014-04-30

2014-09-03）

（編輯：李 勁）