王鳳霞，沈欽華，樊國斌，李素娟

（武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院，武漢 430040）

我院190例藥品不良反應(yīng)報告分析

王鳳霞＊，沈欽華，樊國斌#，李素娟

（武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院，武漢 430040）

目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法，對我院2013年1－12月收集的190例ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計、分析。結(jié)果：190例ADR報告中，由抗感染藥引起的ADR居首位（占50.52%），其次為中藥制劑（占14.06%）；ADR臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害最為常見，占56.07%；190例ADR報告中，有5例嚴(yán)重的ADR；

ADR病例中有174例治愈，16例好轉(zhuǎn)。結(jié)論：加強ADR的監(jiān)測和報告有利于減少或避免ADR的重復(fù)發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)；報告；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作是藥品監(jiān)督管理工作的重要組成部分，做好這項工作，一方面可以保障用藥安全、避免ADR的發(fā)生；另一方面又可以促進(jìn)合理用藥、提高臨床合理用藥水平。為此，筆者擬對我院2013年上報的190例ADR報告進(jìn)行歸納總結(jié)，探尋我院ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為減少ADR的發(fā)生，促進(jìn)臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

將我院2013年1－12月上報國家ADR監(jiān)測中心的ADR報告190例作為研究對象，采用回顧性研究方法對190例ADR患者的基本情況、給藥途徑、涉及藥品種類、ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的基本情況

在190例患者中，男性84例，女性106例。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab1 Age distribution of patients inADR cases

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

190 例ADR報告中，引發(fā)ADR的給藥途徑分布見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab2 Route of administration inADR cases

2.3 ADR涉及藥品的種類分布

190 例ADR涉及18類91種藥品，引起ADR最多的兩類藥品分別是抗感染藥和中藥制劑，分別占50.52%、14.06%，因有合并用藥致ADR情況，所以藥品種類分布統(tǒng)計的ADR例數(shù)大于實際例數(shù)，見表3。

2.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

190 例ADR累及七大器官或系統(tǒng)，主要表現(xiàn)在皮膚及其附件損害，占56.07%，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等；其次為心血管系統(tǒng)，占15.06%，臨床表現(xiàn)為胸悶、心慌等。ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表4（表中，由于同一ADR可累及多個器官/系統(tǒng)，故合計例數(shù)＞實際例數(shù)）。

2.5 ADR涉及的抗感染藥種類

抗感染藥中頭孢菌素類引起的ADR例數(shù)最多，其次為青霉素類。ADR涉及的抗菌藥物種類見表5。

2.6 嚴(yán)重ADR發(fā)生情況

按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》對“嚴(yán)重不良反應(yīng)”的定義[1]，190例ADR中嚴(yán)重的有5例，分別為參附注射液致過敏性休克，頭孢噻肟鈉致過敏性休克，雙氯芬酸鈉致上消化道出血，注射用血塞通致嚴(yán)重藥物疹，依托泊苷、異環(huán)磷酰胺、順鉑聯(lián)合致嚴(yán)重骨髓抑制。

表3 引發(fā)ADR的藥品種類分布Tab3 Categories distribution ofADR-inducing drugs

表4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab4 Categories distribution ofADR-related antibiotics

表5 ADR涉及的抗菌藥物種類Tab5 Categories distribution of ADR-inducing antibacterial drugs

2.7 ADR轉(zhuǎn)歸

190 例ADR報告中，治愈174例（91.58%），好轉(zhuǎn)16例（8.42%）。

3 討論

3.1 發(fā)生ADR患者的基本情況

由表1可知，女性患者與男性患者的比例約為1.26∶1，女性多于男性。此外，ADR在各年齡段均有發(fā)生，說明其在臨床藥物治療過程中的發(fā)生具有普遍性。其中，51～60歲和＞60歲的中老年人居多，占總數(shù)的42.63%，這不僅與該年齡段的就診患者居多有關(guān)，還因為老年患者器官功能退化，影響藥物在體內(nèi)的代謝和排泄等過程，且老年患者?；加卸喾N疾病，聯(lián)合用藥情況較普遍，因此ADR發(fā)生率高于其他年齡段的患者。凌春燕等[2]報道，＞60歲的老年人因為藥物治療而發(fā)生ADR的危險性是一般成人的2.5倍，老年人作為ADR的易發(fā)人群，在臨床藥物治療過程中，應(yīng)該結(jié)合其個體情況，給予劑量調(diào)整和特殊的用藥監(jiān)護(hù)。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可知，190例ADR中靜脈滴注致ADR最多，有170例（89.47%），與文獻(xiàn)[3]報道一致。因靜脈滴注是臨床上藥物治療主要的給藥途徑，且靜脈給藥可直接進(jìn)入血液循環(huán)，熱原、pH、滲透壓、微粒大小等影響因素都可能造成ADR的發(fā)生。同時，還與藥物配伍環(huán)境、人員的操作有關(guān)。所以，臨床用藥應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇合適的給藥途徑，能口服的不注射。

3.3 抗感染藥易引起ADR

抗感染藥是引起ADR最多的一類藥物，其中β-內(nèi)酰胺類所占比例最大，且ADR主要以過敏反應(yīng)為主，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生過敏性休克。這與β-內(nèi)酰胺類特殊的結(jié)構(gòu)易引起過敏反應(yīng)有關(guān)，但臨床使用廣泛也是重要的原因之一。此外，抗感染藥的ADR發(fā)生與滴注速度也有一定關(guān)系，頭孢菌素類滴注速度過快易致速發(fā)型過敏反應(yīng)，氟喹諾酮類滴注過快易致頭痛等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。臨床在使用β-內(nèi)酰胺類抗感染藥時，一般用原液做皮膚試驗，然而過敏反應(yīng)仍發(fā)生較多，可見皮試不能完全避免過敏反應(yīng)。因此，臨床在應(yīng)用抗感染藥時，要詳細(xì)詢問患者過敏史，注意滴注速度，加強對患者整個用藥過程的觀察，從而減輕ADR對患者的危害。此外，由于臨床上存在抗感染藥的濫用現(xiàn)象，如無指征使用、用藥療程過長、單次劑量偏大、用法不當(dāng)、聯(lián)合使用不合理等現(xiàn)象，增加了ADR的發(fā)生，因而合理使用抗感染藥能在一定程度上減少ADR的發(fā)生。

3.4 重視中藥注射劑引起ADR

在190例ADR報告中，中藥制劑引起的ADR排第2位，均由中藥注射劑引起，且5例嚴(yán)重ADR中有2例是由中藥注射劑引起的，因此應(yīng)重視中藥注射劑引起的ADR。中藥注射劑的臨床應(yīng)用越來越廣泛，采用現(xiàn)代方法研制的中藥注射劑保留了傳統(tǒng)中藥的特點[4]，因此臨床應(yīng)用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格按照中醫(yī)辨證施治的理論合理使用，從而減少因不合理使用中藥注射劑而引起的ADR。中藥注射劑原料成分復(fù)雜等造成中藥注射劑的質(zhì)量不穩(wěn)定，中藥注射劑所含的鞣質(zhì)和不溶性微粒是發(fā)生ADR的主要原因[5]。吳朝霞等[6]分析參附注射液致ADR文獻(xiàn)指出，給藥劑量越大、聯(lián)合用藥越多，越易發(fā)生ADR。因此，臨床在使用中藥注射劑時，應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床應(yīng)用指南》中的方法采取合適的劑量、溶劑、滴注速度、療程等，避免與其他藥物配伍，減少不必要的聯(lián)合用藥，從而合理使用中藥注射劑。中藥注射劑說明書中ADR項常不完善[7]，因此臨床在使用過程中應(yīng)加強患者用藥期間的觀察，一旦發(fā)現(xiàn)ADR要及時上報，以便于中藥注射劑上市后的再評價，提高中藥注射劑應(yīng)用的安全性。

3.5 避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生

在190例ADR報告中僅有5例嚴(yán)重ADR，嚴(yán)重ADR所占比例較低，這說明我院對于嚴(yán)重ADR有瞞報、漏報現(xiàn)象。在雙氯芬酸鈉致上消化道出血的病例中，患者因腦梗死長期服用阿司匹林，而醫(yī)師在給患者使用雙氯芬酸鈉時，未能詢問其用藥史，致使兩種非甾體抗炎藥的合用引起了上消化道出血。由此可見，醫(yī)師應(yīng)注意患者的用藥史，并掌握藥物的禁忌證，對患者做好用藥指導(dǎo)，以避免或減少ADR的發(fā)生。此外，對于臨床上發(fā)生的嚴(yán)重ADR，只有積極上報，分析發(fā)生的原因，才能指導(dǎo)臨床更合理用藥。

3.6 臨床藥師與ADR

通過對ADR報告的分析，可以看出臨床合理用藥對避免或減少ADR具有重要意義。因此，臨床藥師在ADR監(jiān)測工作中應(yīng)起到重要作用。首先，臨床藥師要加強自身專業(yè)及臨床知識的學(xué)習(xí)，才能更好的指導(dǎo)臨床合理用藥。其次，臨床藥師在深入查房的過程中，提供合理的用藥建議，包括合理的藥物及合理的用藥方法，對不合理用藥進(jìn)行及時干預(yù)，從而協(xié)助臨床醫(yī)師為患者提供更好的治療。在對患者的用藥監(jiān)護(hù)過程中，多關(guān)注患者用藥前后各項生理指標(biāo)的變化，及時發(fā)現(xiàn)可能因藥物引起的不易察覺的ADR。最后，臨床藥師在臨床科室，應(yīng)積極宣傳ADR方面的知識。臨床上報ADR的人員主要是醫(yī)師和護(hù)士，護(hù)士直接執(zhí)行醫(yī)囑和實施藥物治療，但也最缺乏ADR方面的知識，故臨床藥師應(yīng)加強其對上報ADR重要性的認(rèn)識。臨床藥師與醫(yī)師、護(hù)士組成治療團(tuán)隊，共同服務(wù)于患者，對防范ADR的發(fā)生具有重要作用。

在藥品的臨床應(yīng)用過程中，用藥不合理現(xiàn)象不斷出現(xiàn)，ADR的發(fā)生率也在不斷上升，通過開展ADR監(jiān)測工作，醫(yī)師可以了解不合理用藥的潛在危害，更好地制訂合理的藥物治療方案，從而有效避免或減少ADR的發(fā)生，進(jìn)一步保證患者的安全及提高合理用藥水平。一個成熟的藥品風(fēng)險評估中心，報告的30%應(yīng)該是新的、嚴(yán)重的ADR[8]，因此及時發(fā)現(xiàn)和上報ADR，尤其是新的、嚴(yán)重的ADR具有重大意義。隨著科學(xué)的進(jìn)步，ADR發(fā)生機制將會得到更深層次的研究，臨床要以科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度對待ADR，積極監(jiān)測和上報ADR，以利于減少和避免ADR的重復(fù)發(fā)生。

[1] 衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[S].2011.

[2] 凌春燕，管媛媛.老年人藥物不良反應(yīng)及合理用藥干預(yù)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（7）：942.

[3] 楊小駿，謝海棠，汪慧芳.176例新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2014，25（14）：1301.

[4] 張偉，秦玉花，趙紅衛(wèi)，等.我院538例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2009，20（23）：1810.

[5] 閻愛榮，彭芳辰.10種中藥注射液的不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（9）：765.

[6] 吳朝霞，付世龍.參附注射液致不良反應(yīng)130例文獻(xiàn)分析[J].中國藥房，2014，25（16）：1496.

[7] 孫成春，舒鶴，董玉波.45份中藥注射劑說明書的調(diào)查分析[J].中國藥房，2011，22（4）：299.

[8] 陳鋒，楊世民.我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)現(xiàn)狀與存在的問題[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，25（5）：486.

Analysis of 190 Cases of ADR Reports in Our Hospital

WANG Feng-xia，SHEN Qin-hua，F(xiàn)AN Guo-bin，LI Su-juan
（Wuhan Dongxihu District People’s Hospital，Wuhan 430040，China）

OBJECTIVE：To analyze the characteristics of ADR in our hospital and promote clinical rational use of drug.METHODS：With the retrospective analysis method，a total of 190 ADR cases in our hospital from Jan. to Dec. 2013 were statistically analyzed. RESULTS：Among the total 190 cases，the top one was caused by anti-infective drugs，accounting for 50.52％，followed by TCM preparation，accounting for 14.06％. The most common manifestation was lesion of skin and its appendents，accounting for 56.07％. There were 5 serious ADR cases among the 190 ADR cases. There were less new and serious ADR reports in our hospital，174 cases were cured，16 cases were taking aturn for the better. CONCLUSIONS：Great importance should be attached to ADR propaganda，ADR monitoring and reporting，and rational use of drug to reduce or avoid ADR.

ADR；Report；Rational use of drug

＃通信作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：027-83299226。E-maill：dxhlcyx@163.com

R969.3

A

1001-0408（2015）05-0641-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.05.23

＊副主任護(hù)師。研究方向：醫(yī)院管理。電話：027-83299207。E-mail：dxhlcyx@163.com

2014-10-31

2014-11-27）

（編輯：李 勁）