外源性H2S通過(guò)線粒體的分裂和融合調(diào)控高糖血管平滑肌細(xì)胞的增殖*

張偉華，盧方浩，孫愛(ài)麗，劉佳琦，徐長(zhǎng)慶(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室，黑龍江哈爾濱150086)

外源性H2S通過(guò)線粒體的分裂和融合調(diào)控高糖血管平滑肌細(xì)胞的增殖*

張偉華，盧方浩，孫愛(ài)麗，劉佳琦，徐長(zhǎng)慶
(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室，黑龍江哈爾濱150086)

目的:血管平滑肌細(xì)胞的增殖是2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的主要誘因。線粒體分裂和融合失衡可能與細(xì)胞增殖相關(guān)。高血糖可誘導(dǎo)過(guò)量的ROS產(chǎn)生，這可能引起線粒體的分裂。我們假設(shè)外源性H2S降低ROS的產(chǎn)生，抑制線粒體分裂，降低血管平滑肌細(xì)胞的增殖。方法和結(jié)果:2型糖尿病患者腎動(dòng)脈和db/db小鼠主動(dòng)脈中H2S的水平低于對(duì)照組，能夠使PCNA (proliferating cell nuclear antigen)、cyclin D1和Drp1(dynamin-related protein-1)蛋白的表達(dá)增加，Mfn-2(mitofusion-2)表達(dá)降低。外源性H2S(100 μmol/L NaHS)通過(guò)BrdU和劃痕實(shí)驗(yàn)證明抑制高血糖中血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，增殖相關(guān)蛋白表達(dá)降低，DCFH及MitoSox染色證實(shí)H2S可降低胞漿和線粒體中ROS產(chǎn)生。NaHS、線粒體分裂抑制劑(Mdivi-1)及Drp1 siRNA抑制高糖誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的線粒體的分裂和片段化。結(jié)論:外源性H2S通過(guò)減低血管平滑肌細(xì)胞中Drp1的表達(dá)抑制線粒體的分裂，從而抑制平滑肌細(xì)胞的增殖。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81370330; No.81300164)

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