嗎替麥考酚酯對彌漫增生性狼瘡性腎炎的誘導(dǎo)治療療效

王 巖

目的分析嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)對彌漫增生性狼瘡性腎炎效果。方法將76例患者分為兩組各38例，A組患者經(jīng)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，B組患者經(jīng)間斷靜脈環(huán)磷酰胺治療。結(jié)果A組3個月總緩解率84．2%，6月總緩解率94．7%；B組3個月總緩解率55．3%，6月總緩解率76．3%，P＜0．05；A組血白細(xì)胞降低發(fā)生率5．3%低于B組發(fā)生率21．1%，P＜0．05；其余不良反應(yīng)對比，P＞0．05。結(jié)論嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎緩解率高。

嗎替麥考酚酯；彌漫增生性；狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎是因系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟導(dǎo)致，彌漫增生性狼瘡性腎炎是狼瘡性腎炎常見類型，嗎替麥考酚酯在狼瘡性腎炎中的治療取得顯著效果，大量研究資料顯示，嗎替麥考酚酯對狼瘡性腎炎的治療效果與靜脈環(huán)磷酰胺沖擊療法相比，無顯著差異，部分資料顯示，嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療緩解率高于環(huán)磷酰胺，療效不一［1］?，F(xiàn)筆者以38例患者為例，采取嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療，其效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組76例彌漫增生性狼瘡性腎炎患者在2012年12月～2015年3月期間到我院就診，與美國風(fēng)濕病協(xié)會［2］中狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，其病理分型為彌漫增生性狼瘡性腎炎；患者治療前未接受正規(guī)免疫抑制劑治療；未合并間質(zhì)血管病變；無活動性感染、凝血機(jī)制障礙者；男24例，女52例；年齡18～60歲，平均（41.6±9.6）歲；按照治療方式不同分為A、B兩組各38例患者，兩組患者年齡、性別等資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件處理，P＞0.05，可進(jìn)行對比。

1.2 治療方法

A組患者經(jīng)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療，患者每天口服15～60 mg潑尼松，部分病變活動嚴(yán)重者每天給予2～3 g甲潑龍靜脈注射；同時每天給予1.5～2.0 g嗎替麥考酚酯，分兩次口服。待治療6個月癥狀緩解后減少每天劑量至0.75～1.0 g。B組患者經(jīng)間斷靜脈環(huán)磷酰胺沖擊治療，0.5～1.0 g/m2（體表面積）環(huán)磷酰胺，每月一次，待治療6個月癥狀緩解后，取硫唑嘌呤2 mg/kg?d維持。

1.3 效果判定［3］

完全緩解：患者各癥狀改善明顯，24 h尿蛋白定量低于0.4 g，無活動性尿沉渣，血清白蛋白超過35 g/L，血清肌酐（SCr）正常；部分緩解：各癥狀減輕，24 h尿蛋白定量降低基礎(chǔ)值1/2以下，血清白蛋白超過30 g/L，SCr正?；蛟黾硬蛔慊A(chǔ)值15%；無效：各指標(biāo)不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

此次研究中需采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件包處理和分析數(shù)據(jù)，其中計量資料（）表示，采用t檢驗(yàn) ，對計數(shù)資料檢驗(yàn)時使用χ2，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

A組患者治療3個月總緩解率為84.2%（32/38），即完全緩解14例，部分緩解18例，無效6例；6月總緩解率為94.7%（36/38），即完全緩解19例，部分緩解17例，無效2例；B組治療3個月總緩解率為55.3%（21/38），即完全緩解7例，部分緩解14例，無效17例；6月總緩解率為76.3%（29/38），即完全緩解13例，部分緩解16例，無效9例；兩組對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，A組血白細(xì)胞降低發(fā)生率5.3%（2/38），B組血白細(xì)胞降低發(fā)生率21.1%（8/38），兩組對比，P＜0.05。A組惡心嘔吐3例，帶狀皰疹2例，脫發(fā)3例，B組惡心嘔吐4例，帶狀皰疹1例，脫發(fā)4例，兩組對比，P＞0.05。

3 討論

狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病理類型多樣，彌漫增生性狼瘡性腎炎是狼瘡性腎炎的主要類型，其組織學(xué)改變復(fù)雜多樣，可見單純彌漫性增生性，也伴新月體、袢壞死等病理類型。伴新月體的彌漫增生性狼瘡性腎炎患者其蛋白尿、腎功能不全、低蛋白血癥明顯加重，因此臨床治療彌漫增生性狼瘡性腎炎時，患者是否伴新月體形成，是影響患者預(yù)后的主要危險因素。對彌漫增生性狼瘡性腎炎的治療，需減少大量蛋白尿，減輕臨床癥狀。

大量臨床研究證明嗎替麥考酚酯治療彌漫增生性狼瘡性腎炎具有顯著效果，對頑固性重癥狼瘡性腎炎也有一定效果。嗎替麥考酚酯是霉酚酸的酯類前體，具有高度的生物利用度，吸收完全，個體差異性小，安全性高。嗎替麥考酚酯在體內(nèi)以無活性的分化葡萄糖苷酸形成經(jīng)腎臟排泄，無需根據(jù)患者腎臟功能調(diào)整用藥劑量。嗎替麥考酚酯通過對T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞增殖途徑起到阻斷作用，以此對抗體合成起到有效抑制效果；同時對內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子合成的抑制，阻礙炎癥因子的釋放及腎臟慢性纖維化，以此改善患者腎功能。嗎替麥考酚酯不會影響機(jī)體細(xì)胞代謝功能，只對嘌呤代謝途徑產(chǎn)生干擾，通過抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶，以此干擾嘌呤代謝，避免淋巴細(xì)胞的增殖，延緩腎臟損害。在此次研究中，A組3個月總緩解率為84.2%，6月總緩解率為94.7%；B組3個月總緩解率55.3%，6月總緩解率為76.3%，P＜0.05；A組血白細(xì)胞降低發(fā)生率5.3%低于B組血白細(xì)胞降低發(fā)生率21.1%，P＜0.05；其余不良反應(yīng)對比，P＞0.05。由此可見，嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎取得較好的效果，可提高患者疾病緩解率。同時患者在治療期間，不僅具有較高的疾病緩解率，其不良反應(yīng)并未增加，相反對血白細(xì)胞的影響較環(huán)磷酰胺輕。總而言之，嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎效果良好，緩解率高，安全有效。

［1］許圣淳，劉正釗，章海濤，等．嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎的臨床療效［J］．腎臟病與透析腎移植雜志，2014，23（6）：512-516，506．

［2］于晶，張林．羥氯喹與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎伴周圍血管炎的臨床分析［J］．中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（16）：145-146．

［3］李大軍，李云霞，車航．來氟米特聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療狼瘡性腎炎的療效觀察［J］．中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014（5）：853-857．

Effect of Mycophenolate Mofetil Induction Therapy in Patients with Diffuse Proliferative Lupus Nephritis

WANG Yan Changchun City People's Hospital，Changchun 130062，China

ObjectiveTo analyze mycophenolate mofetil induced diffuse proliferative lupus nephritis effect．Methods76 patients were divided into two groups of 38 cases， A group of patients with hormone combined with mycophenolate mofetil therapy， group B patients with intermittent intravenous cyclophosphamide therapy．ResultsA group of three-month overall response rate 84．2%， in June overall response rate was 94．7%; group B 3 months，overall response rate of 55．3% in June overall response rate 76．3%，P＜0．05; A group of white blood cells reduce the incidence rate 5．3% lower than the incidence of group B 21．1%，P＜0．05; the rest of adverse reactions contrast，P＞0．05．ConciusionMycophenolate mofetil induced treatment of diffuse proliferative lupus nephritis remission rate．

Mycophenolate mofetil，Diffuse proliferative，Lupus nephritis

R593．242

B

1674-9316（2015）29-0109-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．29．080

130062長春市人民醫(yī)院