陳李燊鄭婷婷張盈婷

質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)感染危險(xiǎn)性研究進(jìn)展

陳李燊1鄭婷婷2張盈婷1

目的探討質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)感染的危險(xiǎn)性研究進(jìn)展。方法對(duì)臨床質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及質(zhì)子泵抑制劑引發(fā)感染的相關(guān)報(bào)道為研究?jī)?nèi)容，總結(jié)質(zhì)子泵抑制劑的誘發(fā)感染類(lèi)型，并分析其引發(fā)感染的原因。為臨床合理運(yùn)用質(zhì)子泵抑制劑提供更多參考。結(jié)果研究結(jié)果顯示，臨床使用質(zhì)子泵抑制劑主要進(jìn)行抑酸治療，其誘發(fā)感染的表現(xiàn)主要分為腹瀉、腹膜炎、肺炎三類(lèi)。結(jié)論臨床使用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)患者進(jìn)行抑酸治療時(shí)，需針對(duì)感染并發(fā)癥危險(xiǎn)因素進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防護(hù)理，合理用藥，減少患者感染發(fā)生率。

質(zhì)子泵抑制劑；感染；危險(xiǎn)性

質(zhì)子泵抑制劑即H+/K+-ATP酶抑制劑，其抑酸效果顯著，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能在胃酸分泌過(guò)程中有效抑制H+/K+-ATP酶活性，從而阻止胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵抑制驅(qū)動(dòng)細(xì)胞中離子交換，阻斷胃酸分泌，從而達(dá)到抑酸效果，促進(jìn)消化性潰瘍愈合［1］。相關(guān)研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，使用質(zhì)子泵抑制劑后患者出現(xiàn)腹瀉、腹膜炎、肺炎等相關(guān)并發(fā)癥，影響患者治療效果。因此，以下從各種并發(fā)癥的發(fā)生狀況出發(fā)，分析質(zhì)子泵抑制劑的誘發(fā)機(jī)制，總結(jié)質(zhì)子泵抑劑與相關(guān)感染之間的關(guān)系。

1 質(zhì)子泵抑制劑與腹瀉

質(zhì)子泵抑制劑引發(fā)感染性腹瀉狀況的發(fā)生率正在不斷上升，其中艱難梭狀芽胞桿菌引起的腹瀉狀況最為常見(jiàn)。艱難梭狀芽胞桿菌屬革蘭陽(yáng)性桿菌，相關(guān)研究中對(duì)艱難梭狀芽胞桿菌感染的136例患兒和68例非感染患兒作為研究的對(duì)象，對(duì)兩組小兒質(zhì)子泵抑制劑的使用情況進(jìn)行分析，其中病例組中質(zhì)子泵抑制劑的使用率高于對(duì)照組，說(shuō)明質(zhì)子泵抑制劑是引起艱難梭狀芽胞桿菌感染的重要因素［2］。

質(zhì)子泵抑制劑是臨床常用胃酸抑制劑，其能有效減少胃酸分泌，提高胃液酸堿度。而胃酸對(duì)人體具有保護(hù)作用，當(dāng)胃酸減少時(shí)，人體中相關(guān)細(xì)菌將大量生長(zhǎng)繁殖，從而引起人體感染，出現(xiàn)腹瀉狀況。艱難梭狀芽胞桿菌屬厭氧型細(xì)菌，其能在惡劣環(huán)境下生長(zhǎng)繁殖。相關(guān)研究證明，芽孢在正常pH狀況下無(wú)法生長(zhǎng)，加入氨基酸、膽鹽等相關(guān)物質(zhì)后芽孢開(kāi)始生長(zhǎng)發(fā)育，其研究結(jié)果顯示質(zhì)子泵抑制劑的使用情況與艱難梭狀芽胞桿菌的生長(zhǎng)可能沒(méi)有關(guān)系［3］。臨床對(duì)質(zhì)子泵抑制劑使用引起患者出現(xiàn)艱難梭狀芽胞桿菌感染性腹瀉的研究結(jié)果尚不統(tǒng)一，患者治療過(guò)程中需盡量減少質(zhì)子泵抑制劑的使用，積極預(yù)防艱難梭狀芽胞桿菌感染。

2 質(zhì)子泵抑制劑與腹膜炎

目前，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，使用質(zhì)子泵抑制劑后將直接引起患者出現(xiàn)腹膜炎，但其研究過(guò)程無(wú)對(duì)照組，仍需進(jìn)一步進(jìn)行研究。相關(guān)研究中以肝硬化合并持續(xù)性腹水患者作為研究對(duì)象，對(duì)患者使用質(zhì)子泵抑制劑與腹膜炎之間的關(guān)系進(jìn)行研究，研究結(jié)果顯示，繼發(fā)性腹膜炎患者質(zhì)子泵抑制使用率為69%，而未出現(xiàn)腹膜炎患者質(zhì)子泵抑制使用率為31%［4］。

肝硬化合并腹水患者腸壁出現(xiàn)水腫狀況，引起腸壁通透性增高，易導(dǎo)致細(xì)菌侵入，且患者免疫球蛋白含量較低，抵抗力低下，使細(xì)菌易從患者腸道侵入，導(dǎo)致患者并發(fā)腹膜炎［5］。而使用質(zhì)子泵抑制劑能抑制胃酸分泌，減弱胃腸壁通透性，從而增加腹膜炎發(fā)生率。

3 質(zhì)子泵抑制劑與肺炎

以往使用質(zhì)子泵抑制劑治療效果顯著，且患者使用后不良反應(yīng)發(fā)生情況較少且輕。但隨著質(zhì)子泵抑制劑臨床使用越來(lái)越廣泛，一些患者使用過(guò)程中出現(xiàn)并發(fā)肺炎狀況。國(guó)外相關(guān)研究中對(duì)25 883份患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，將相關(guān)一般資料干擾因素排除后，對(duì)酸相關(guān)疾病患者日常用藥狀況進(jìn)行綜合分析，患者中使用質(zhì)子泵抑制劑患者出現(xiàn)肺炎的發(fā)生率達(dá)55%，但其中未將兒童納入研究范圍，因此研究結(jié)果不具有普遍性［6］。后相關(guān)人員選取91例正常兒童和91例食管反流患兒為研究對(duì)象，對(duì)食管反流患兒使用質(zhì)子泵抑制劑治療4個(gè)月，療后觀(guān)察患兒發(fā)生肺炎狀況。研究結(jié)果顯示治療組患兒使用質(zhì)子泵抑制劑治療后出現(xiàn)醫(yī)院獲得性肺炎的危險(xiǎn)性與對(duì)照組患兒相比提升6.39倍［7］。

根據(jù)相關(guān)研究總結(jié)使用質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)患兒出現(xiàn)醫(yī)院獲得性肺炎的誘發(fā)原因主要分為三種情況。其一，使用質(zhì)子泵抑制劑后，患兒體內(nèi)胃酸減少，使胃酸堿度上升，使得細(xì)菌更易侵入人體消化道，引起感染，當(dāng)細(xì)菌過(guò)度入侵時(shí)，易引起消化道相關(guān)器官發(fā)生病變，且易導(dǎo)致細(xì)菌入侵呼吸道，進(jìn)而引起肺炎；其二，人體自身存在中性粒細(xì)胞，其中含有中性粒顆粒，其不僅能分泌多種人體必需酶，還具有吞噬、殺菌、趨化作用。使用質(zhì)子泵抑制劑后將直接導(dǎo)致人體內(nèi)中性粒細(xì)胞功能減弱、活性降低，從而使人體自身免疫力降低，導(dǎo)致患者易發(fā)肺炎。其三，人體呼吸道中也存在H+/K+-ATP酶，使用質(zhì)子泵抑制劑后不僅抑制患者消化道中H+/K+-ATP酶活性，同時(shí)也導(dǎo)致患者呼吸道中H+/K+-ATP酶活性受抑制，引起呼吸道分泌液酸堿度升高，使細(xì)菌大量繁殖生長(zhǎng)，從而引起患者呼吸道感染，進(jìn)而誘發(fā)肺炎。相關(guān)研究中對(duì)質(zhì)子泵抑制劑使用時(shí)間與肺炎之間的關(guān)系進(jìn)行分析，研究顯示，患者初期使用質(zhì)子泵抑制劑時(shí)，醫(yī)院獲得性肺炎危險(xiǎn)性隨時(shí)間增加而增加，而患者用藥一段時(shí)間后，肺炎的危險(xiǎn)性與質(zhì)子泵抑制劑使用時(shí)間之間無(wú)關(guān)聯(lián)［8］。

質(zhì)子泵抑制劑與醫(yī)院獲得性肺炎之間的研究中，多數(shù)研究結(jié)果顯示其具備相關(guān)性，但相關(guān)研究中以老年患者作為研究對(duì)象，排除常見(jiàn)誘發(fā)肺炎相關(guān)因素干擾后，研究結(jié)果顯示患者使用質(zhì)子泵抑制劑與患者醫(yī)院獲得性肺炎之間不存在關(guān)聯(lián)。

質(zhì)子泵抑制劑與醫(yī)院獲得性肺炎的研究結(jié)果存在差異主要是有下面兩種原因：其一，質(zhì)子泵抑制劑與醫(yī)院獲得性肺炎的研究中，研究對(duì)象大都為老年人，老年患者處于機(jī)體功能衰退期，其抵抗力較為低下，且常合并多種疾病，因此治療過(guò)程中患者自身身體狀況與感染之間存在很大關(guān)聯(lián)，單純以老年患者為研究對(duì)象難以排除患者自身因素的干擾。其二，質(zhì)子泵抑制劑能有效抑制胃酸分泌，但患者胃腸道及食管反流狀況不受影響，因此患者治療過(guò)程中可能因反流出現(xiàn)吸入性肺炎，易導(dǎo)致誤診。

4 討論

質(zhì)子泵抑制劑是臨床常用胃酸抑制劑，但其誘發(fā)感染危險(xiǎn)的情況也越來(lái)越受到學(xué)業(yè)界人士重視。目前，國(guó)內(nèi)外均開(kāi)始對(duì)質(zhì)子泵抑制劑使用后不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生狀況進(jìn)行研究，對(duì)質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)各類(lèi)感染的機(jī)制進(jìn)行猜測(cè)，研究已取得初步進(jìn)展。但從總體來(lái)看，研究過(guò)程仍存在許多缺陷，仍要加大研究范圍，以便了解質(zhì)子泵抑制劑使用后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生狀況，及時(shí)對(duì)患者給予針對(duì)性處理，提高治療效果。

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Research Progress on the Risk of Infection Induced by Proton Pump Inhibitor

CHEN Lishen1ZHENG Tingting2ZHANG Yingting11 Department of Pharmacy，Affiliated Second Hospital of Fuzhou in Xiamen University，F(xiàn)uzhou 350007，China，2 Department of Pharmacy，Affiliated First Hospital of Longyan in Fujian Medical University，Longyan 364000，China

ObjectiveTo investigate the risk of infection induced by proton pump inhibitors.MethodsThe clinical application of proton pump inhibitors and the related reports of the initiation of infection were summarized,and the types of infection induced by proton pump inhibitors were summarized,and the causes of infection were analyzed.ResultsThe clinical use of proton pump inhibitor mainly for acid treatment,the performance of its infection was mainly divided into three types of diarrhea,peritonitis,pneumonia.ConclusionThe clinical use of proton pump inhibitor for patients with acid treatment,the need for infection complications risk factors for the prevention and treatment,rational use of drugs,reduce the incidence of infection.

Proton pump inhibitors，Infection，Risk

R97

B

1674-9316（2015）28-0136-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.104

1 350007 廈門(mén)大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院藥劑科

2 364000 福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院藥劑科