李紹毅 原玉霞 趙紅丹 張麗慧

·療效觀察·

大劑量鹽酸羥考酮治療癌痛臨床觀察

李紹毅 原玉霞 趙紅丹 張麗慧

目的 觀察大劑量鹽酸羥考酮對(duì)晚期癌癥患者的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)以及對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法 通過(guò)自身對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)應(yīng)用大劑量鹽酸羥考酮治療的重度癌痛患者，評(píng)價(jià)疼痛程度、疼痛緩解率、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。結(jié)果 應(yīng)用大劑量鹽酸羥考酮疼痛緩解率為95％?；颊呱钯|(zhì)量較前提高。結(jié)論 大劑量鹽酸羥考酮值得臨床作為第三階梯止痛藥。

癌痛；大劑量鹽酸羥考酮；生活質(zhì)量

疼痛被定義為一種令人不快的感覺(jué)和情緒上的感受，伴隨著現(xiàn)存的或潛在的組織損傷。疼痛是晚期癌癥患者的常見(jiàn)癥狀，其發(fā)生率高達(dá)60～90％。癌痛全面影響患者的生存質(zhì)量，鎮(zhèn)痛治療意義深遠(yuǎn)[1]。藥物治療是控制慢性癌性疼痛的主要方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：筆者對(duì)2009年12月～2013年10月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院寧養(yǎng)院接受寧養(yǎng)服務(wù)鎮(zhèn)痛的255例患者進(jìn)行臨床回顧性分析。每位患者均用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片≥200mg/d鎮(zhèn)痛服務(wù)。所用病例都是通過(guò)服用小劑量強(qiáng)阿片類藥物增加為鹽酸羥考酮緩釋片≥200mg/d 。

1.2 疼痛來(lái)源

腫瘤直接侵犯導(dǎo)致的疼痛為最多，其次為腫瘤診斷和治療導(dǎo)致的疼痛及腫瘤相關(guān)性疼痛。以及癌癥無(wú)關(guān)疼痛四個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。有些患者是合并多種疼痛原因。

1.3 疼痛類型

傷害感受性疼痛占24.3％、神經(jīng)病理性疼痛占75.8％。合并兩種疼痛占93％。疼痛類型分為：軀體痛、內(nèi)臟痛、神經(jīng)痛、骨痛。其中內(nèi)臟痛為最常見(jiàn)。有的患者合并兩種以上疼痛。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

全部患者經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)加實(shí)驗(yàn)室檢查證明患者為晚期癌癥患者。并簽麻醉藥品、第一類精神藥品使用同意知情書(shū)。使用管理使用同意知情書(shū)和同意無(wú)償使用服務(wù)相關(guān)所有資料確認(rèn)書(shū)。

1.5 疼痛評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照數(shù)字評(píng)估法（NRS）結(jié)合口頭敘述法經(jīng)臨床評(píng)估為重度疼痛。由患者本人和受過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)生聯(lián)合進(jìn)行疼痛評(píng)價(jià)，采用NRS評(píng)分，將疼痛程度分為0～l0分。0分無(wú)痛；l～3分為輕度疼痛，即雖有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干擾；4～6分為中度疼痛，疼痛明顯不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾；7～10分為重度疼痛，疼痛劇烈，伴植物神經(jīng)功能紊亂，睡眠受到嚴(yán)重干擾[2]。

1.6 療效判定

1.6.1 疼痛緩解度及緩解率 疼痛緩解度：（1）無(wú)效（NR）：NRS與治療前比較無(wú)變化；（2）輕度緩解（MR）：疼痛較給藥前減輕，NRS≥4但仍有明顯疼痛感，睡眠受干擾。（3）明顯緩解（PR）：NRS≤3疼痛較給藥前減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活。（4）完全緩解（CR）：NRS=0，患者完全無(wú)痛。有效率=完全緩解率+明顯緩解率。

1.6.2 心理狀態(tài) 觀察心理狀態(tài)與疼痛強(qiáng)度和鎮(zhèn)痛療效之間的關(guān)系。

1.6.3 不良反應(yīng) 根據(jù)患者和家屬主訴結(jié)合患者癥狀體征進(jìn)行評(píng)估。觀察并記錄與鹽酸羥考酮緩釋片相關(guān)的所有不良反應(yīng)。評(píng)判副反應(yīng)分級(jí)采用常見(jiàn)藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE v3.0）。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解情況

服用大劑量鹽酸羥考酮的患者中，多數(shù)患者在服藥后的疼痛感覺(jué)均有減輕。其中CR=8例占全部病例3％。PR=234例占全部病例92％。MR=13例占全部病例5％。NR=0。有效率=完全緩解率+明顯緩解率，占全部病例95％。

2.2 心理狀態(tài)與療效的關(guān)系

本次入選患者中，有212例患者為間斷性焦慮，187例患者間斷性抑郁，能正確面對(duì)疾病發(fā)展43例，經(jīng)過(guò)寧養(yǎng)院工作人員、義工以及指導(dǎo)后的家屬對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有心理壓力的患者，其治療前疼痛嚴(yán)重程度強(qiáng)于樂(lè)觀向上的患者。

經(jīng)過(guò)治療后，積極樂(lè)觀的患者疼痛緩解率更高。對(duì)消極悲觀的患者，使用鹽酸羥考酮緩釋片的劑量大于積極樂(lè)觀者。且藥物滴定時(shí)間更長(zhǎng)。

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，發(fā)生乏力213例（83.5％），便秘136例（53.3％），惡心嘔吐103例（40.3％），神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)33例（12.9％），排尿困難27例（10.6％），嗜睡和過(guò)度鎮(zhèn)靜19例（7.5％），未發(fā)生呼吸抑制，精神或身體依賴等不良反應(yīng)。

3 討論

奧施康定是萌蒂公司Acrocontin技術(shù)與鹽酸羥考酮的完美結(jié)合。它具有38％的即釋成分，服藥1小時(shí)內(nèi)即可發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，還有62％的控釋成分，持續(xù)起效，保證12小時(shí)對(duì)疼痛穩(wěn)定控制，穩(wěn)定的血藥濃度保證了持久穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果。強(qiáng)阿片類藥物用于中重度癌痛的治療，是NCCN指南推薦的中、重度癌痛治療首選藥物。大劑量鹽酸羥考酮緩釋片可以減輕癌癥末期各種重度癌痛，但對(duì)于持續(xù)性鈍痛及病理性神經(jīng)痛效果更好。長(zhǎng)期使用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療癌痛可能會(huì)出現(xiàn)耐受性和身體依賴性。但這不能與濫用阿片類藥物引起的精神依賴性相混淆。不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后，均可得到不同程度緩解，一般不影響繼續(xù)用藥。對(duì)于不能口服用藥的患者，鹽酸羥考酮緩釋片肛塞也可達(dá)到相同的止痛效果[3]。大劑量阿片類藥物用于國(guó)人癌痛患者是安全的，能使患者在生命的最后階段免除痛苦折磨實(shí)踐證明及時(shí)、合理、規(guī)范的使用大劑量鹽酸氫考酮緩釋片鎮(zhèn)痛效果明顯。患者疼痛強(qiáng)度會(huì)很快下降，生活質(zhì)量明顯提高。改善重度癌痛患者的生活質(zhì)量。

[1]李小梅，劉端琪，李紅英，等.惡性腫瘤患者臨終前的阿片類藥物止痛回顧[J].中國(guó)腫瘤臨床，2005，32（23）：1358-1360，1363.

[2]孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯鎮(zhèn)痛指導(dǎo)原則[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：100-101.

[3]徐瀚峰，鄭勤，張全安，等.鹽酸羥考酮控釋片不同給藥方式治療中重度癌性疼痛的療效比較[J].實(shí)用癌癥雜志，2010，25（5）：533-534.

Clinical Observation of Large Dose of Oxycodone Hydrochloride for the Treatment of Cancer Pain

LI Shaoyi YUAN Yuxia ZHAO Hongdan ZHANG Lihui，The third affiliated hos pital of xinxiang medical college in he’nan province，Xinxiang 453003，China

Objective To observe the large dose of oxycodone hydrochloride analgesic effect and adverse reaction in patients with advanced cancer and its influence on quality of life.Methods Through contrast test，the application of large dose of oxycodone hydrochloride treatment in patients with severe pain，evaluation of the degree of pain，pain remission rate，adverse reaction and quality of life.Results High doses of oxycodone hydrochloride pain relief rate was 95％.Patients quality of life than before.Conclusion Large dose of oxycodone hydrochloride is wort h clinical application as a third ladder painkillers.

Cancer pain，High doses of oxycodone hydrochloride，Qualit y of life

R730

B

1674-9308（2015）14-0153-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.128

453003河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院