朱紅軍　陳萍

經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融對原發(fā)性肝癌的治療效果

朱紅軍陳萍

目的 探討經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合射頻消融（RFA）對原發(fā)性肝癌（PHC）的療效。方法 將60例于我院確診為PHC的患者納入研究并隨機(jī)分組，對照組30例采用TACE治療，觀察組30例則采用RFA聯(lián)合TACE的治療。比較兩組近期療效、腫瘤壞死程度、術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)率、生存率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組近期療效更顯著，腫瘤壞死程度及生存率均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組均出現(xiàn)消化道不適及造血障礙等不良反應(yīng)，但發(fā)生率比較無顯著差異。結(jié)論 RFA聯(lián)合TACE對于PHC療效較好，可提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，提高生存率，優(yōu)于單用TACE治療。

經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；射頻消融；原發(fā)性肝癌；效果

PHC是發(fā)于肝臟的惡性腫瘤，患者常有慢性乙型肝炎病史，治療不及時(shí)可引起人體消化系統(tǒng)功能衰竭。臨床癥狀個(gè)體差異較大，發(fā)病早期癥狀多不明顯，可僅表現(xiàn)為乏力、納差等表現(xiàn)，容易與慢性病毒性肝炎相混淆。隨著診斷技術(shù)的完善，早期肝癌檢出率升高，及時(shí)的藥物及介入術(shù)干預(yù)使部分患者的生存率有所提高，但我們發(fā)現(xiàn)不少患者即使經(jīng)積極介入治療，仍存在療效欠佳的問題。RFA與TACE均被證實(shí)是原發(fā)性肝癌的有效治療手段，已廣泛應(yīng)用于臨床，我們采用聯(lián)合治療的方案，療效得到顯著提高，在此匯報(bào)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

79例均為2003年2月～2015年7月確診為原發(fā)性肝癌患者，采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組，對照組30例，男22例，女8例，年齡（51.65±9.55）歲，Ⅲa期8例，Ⅱb期11例，Ⅱa期11例。肝功能Child分級：A級18例，B級9例，C級3例；觀察組30例，男20例，女10例，年齡（51.86±9.43）歲，Ⅲa期7例，Ⅱb 期10例，Ⅱa期13例。肝功能Child 分級：A級17例，B級11例，C級2例。兩組患者年齡、性別、分期、肝功能分級等資料均具可比性，P＞0.05。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《肝癌射頻消融治療規(guī)范的專家共識(shí)》［1］，并進(jìn)行分期和肝功能分級。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并知情同意者；（2）自身無嚴(yán)重疾病者；（3）所有患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過；（4）KPS＞60分者；（5）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）肝腎功能異常者；（3）嚴(yán)重精神病不能配合治療者；（4）繼發(fā)性肝癌者。

1.5治療方案

采用邁德醫(yī)療科技（上海）有限公司RF2000型射頻治療儀，頻率460 MHz，最大輸出功率90 W，治療針為Leveen多電極射頻針，14 G，10根電極，呈傘狀，展開最大直徑為5.0 cm。穿刺活檢針選用14 G或16 G。

對照組：采用TACE治療，以Seldinger技術(shù)經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，對腫瘤供血?jiǎng)用}應(yīng)用造影定為后，將導(dǎo)管送供血?jiǎng)用}，予灌注化療和栓塞。將粗細(xì)為1 mm明膠海綿置入肝動(dòng)脈進(jìn)行栓塞治療，栓塞完畢，經(jīng)穿刺導(dǎo)管注入表阿霉素2 5mg吡喃阿霉素20～30 mg、5-Fu 500 mg、絲裂霉素6 mg奧沙利鉑100～150 mg等化療藥物，治療4周后復(fù)查CT，觀察腫瘤碘油沉積情況及血供情況［2］。

觀察組：采用TACE聯(lián)合RFA的治療方案，TACE術(shù)后2周行RFA治療，于彩超引導(dǎo)下對病灶進(jìn)行定位，明確病灶數(shù)目、部位、大小。觀察病灶血供情況，明確穿刺點(diǎn)和進(jìn)針方向。局麻后，緩慢將Leveen針刺入瘤體內(nèi)部，根椐腫瘤大小布針，選擇相應(yīng)的消融溫度、功率、監(jiān)測時(shí)間及阻抗，展開消融針至合適直徑，消融時(shí)間15 min/次，直徑3 cm以下病灶可以單次單點(diǎn)治療，＞3 cm者可采取多針、多點(diǎn)、由深至淺多層次消融治療，治療范圍應(yīng)包括瘤體及周邊1 cm范圍內(nèi)組織，以徹底損毀可能被侵襲的部分，拔針時(shí)應(yīng)邊電凝邊退針行針道消融，以避免種植，術(shù)后定期復(fù)查腫瘤標(biāo)志物、CT及肝腎功能［3］。

1.6觀察指標(biāo)

比較兩組近期療效、腫瘤壞死程度、術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)率、生存率及不良反應(yīng)情況。依據(jù)WHO的抗腫瘤藥物療效標(biāo)準(zhǔn)，分為PD、SD、PR、CR，有效率=CR+PR，臨床獲益率=CR+PR+ SD。壞死程度分級，完全壞死：腫瘤壞死達(dá)到100%，不完全壞死：壞死程度為90%～99%，部分壞死：壞死程度89%以下。藥物不良反應(yīng)采用國際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1近期療效

組間比較，對照組有效率（χ2=7.200）及臨床獲益率（χ2=5.192）均低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見表1。

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2.2復(fù)發(fā)率、生存率及腫瘤壞死情況

觀察組腫瘤壞死情況與對照組相比各程度均有顯著差異，觀察組術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)率更低，6個(gè)月時(shí)生存率高于對照組，但12個(gè)月時(shí)生存率組間比較無顯著差異，詳見表2。

2.3不良反應(yīng)

兩組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組9例白細(xì)胞降低，7例惡心嘔吐，13例血小板降低，12例肝功能異常；觀察組10例白細(xì)胞降低，6例惡心嘔吐，14例血小板降低，11例肝功能異常，發(fā)熱1例，組間比較并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3　討論

由于PHC早期癥狀多不典型，不少患者就診時(shí)多以發(fā)展為晚期肝癌，錯(cuò)失了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。TACE可在最大程度保留肝功能基礎(chǔ)上有效殺滅癌細(xì)胞，提高患者生存率，但多項(xiàng)研究表明單純TACE干預(yù)的療效并不理想，病灶壞死程度常不徹底以致存在術(shù)后腫瘤病灶殘留現(xiàn)象［4］。腫瘤周邊血供源于門靜脈，供血側(cè)支循環(huán)較多及動(dòng)靜脈瘺形成都是引起栓塞不全的因素，對于乏血供型腫瘤，栓塞藥物往往沉積不佳的現(xiàn)象，也是影響療效的重要因素。同時(shí)，碘油可損傷肝實(shí)質(zhì)，從而影響患者的生存率。PHC治療以往多采用開腹手術(shù)治療，但卻存在創(chuàng)傷的的弊端，且手術(shù)會(huì)使癌細(xì)胞擴(kuò)散入血的幾率增加，且對于改善5年生存率也無較大價(jià)值［5］。隨著治療水平的不斷提高，近年來經(jīng)皮肝臟瘤內(nèi)酒精注射、冷凍療法、RFA及TACE等介入治療手段逐漸被應(yīng)用于PHC的治療，為臨床醫(yī)師提供了更多選擇。

參考國內(nèi)其他文獻(xiàn)對照組設(shè)置，本研究將TACE作為對照組的治療方案，觀察組則以RFA+TACE的干預(yù)方案，近期療效更顯著，腫瘤壞死程度及生存率均更高，但卻未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。復(fù)發(fā)率及生存率比較方面，觀察組復(fù)發(fā)率更低，術(shù)后6個(gè)月生存率則高于對照組，但術(shù)后12個(gè)月時(shí)兩組生存率相仿，此與譚勇［6］的研究結(jié)果有所不同，考慮與樣本量較少有關(guān)。王曉［7］在研究時(shí)，對照組用TACE治療，觀察組則RFA、TACE聯(lián)合方案，腫瘤完全壞死率更高，與本研究結(jié)果相符，均證實(shí)了聯(lián)合治療方案可使病灶清除更徹底。RFA的提出為PHC的姑息性介入治療提供了一種新的途徑，RFA利用高頻射頻波，產(chǎn)生大量熱能，使腫瘤組織凝固壞死，同時(shí)壞死的組織可形成保護(hù)網(wǎng)，阻斷腫瘤血供并防止腫瘤轉(zhuǎn)移，單用即可達(dá)到較好的治療作用［8］。關(guān)于PRFA聯(lián)合TACE治療的優(yōu)勢，我們認(rèn)為主要體現(xiàn)在以下幾方面：（1）PRFA治療過程中，由于Heatsink效應(yīng)病灶附近流動(dòng)的血液可導(dǎo)致熱量流失，而TACE可阻斷腫瘤供血，使Heat sink效應(yīng)減弱，進(jìn)而提高了PRFA療效，腫瘤凝固性壞死程度更顯著。（2）碘化油導(dǎo)熱性強(qiáng)于水，可加速RFA熱量傳導(dǎo)，進(jìn)而促進(jìn)病灶壞死。（3）行TACE治療后，瘤體縮小，此時(shí)聯(lián)合PRFA治療可擴(kuò)大肝癌治療范圍，對于直徑5 cm以上的的腫瘤也可應(yīng)用［9］。綜上，我們認(rèn)為，應(yīng)用RFA聯(lián)合TACE治療方案可提高臨床療效，降低PHC復(fù)發(fā)率，本研究可為臨床醫(yī)師治療方案的選擇提供理論依據(jù)。

［1］中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)，中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組. 肝癌射頻消融治療規(guī)范的專家共識(shí)［J］. 臨床肝膽病雜志，2011，27（3）：236-238.

［2］段峰，閻潔羽，劉鳳永，等. 裝載阿霉素的DC-Beads經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞治療不可切除性原發(fā)性肝癌的初步經(jīng)驗(yàn)［J］. 中華腫瘤雜志，2014，36（4）：314-315.

［3］董永生，張振翼，楊小崗. 肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療大肝癌的臨床療效［J］. 中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2013，16（6）：486-488.

［4］王剛，尚建強(qiáng)，李繼軍，等. 肝動(dòng)脈和門靜脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察［J］. 中華腫瘤防治雜志，2013，20（6）：462-464，468.

［5］寧額爾敦巴格那，王志軍，王茂強(qiáng)，等. 肝動(dòng)脈化療栓塞和即時(shí)射頻消融術(shù)治療膈下巨大肝細(xì)胞癌臨床研究［J］. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（10）：1690-1695.

［6］譚勇，張濤，彭晶晶. 肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌76例療效分析［J］.西南國防醫(yī)藥，2013，23（8）：853-855.

［7］王曉，孫建明，肖兵. 肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22（9）：1068-1070.

［8］王健，宋莉，佟小強(qiáng)，等. 肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療直徑＞5 cm的原發(fā)性肝癌［J］. 中國微創(chuàng)外科雜志，2015（10）：878-882.

［9］王立剛，鄭延波，宋雪鵬，等. 經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌［J］. 中國微創(chuàng)外科雜志，2015（10）：883-886，903.

Therapeutic Effect of Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined With Radiofrequency Ablation for Primary Liver Cancer

ZHU Hongjun CHEN Ping， Third people's Hospital of Nantong， Nantong 226000， China

Objective To study the transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with radiofrequency ablation （RFA） of primary hepatocellular carcinoma （PHC） effect. Methods 60 patients in our hospital patients with established PHC study and randomized， control group of 30 cases treated with TACE therapy， observation of 30 cases with RFA combined with TACE in treatment. Compare two sets of therapeutic andtumor necrosis degree， after 6 months the rate of recurrence and survival rates and adverse reactions. Results The group is more notable in the near future， tumor necrosis and survival rates are high， the difference is remarkable， P＜0.05， both groups were gastrointestinal discomfort and blood disorders and other adverse reactions， but no significant differences in the incidence. Conclusion The RFA combined with TACE for PHC effect， can significantly improve clinical outcomes and reduce the relapse rate， improve survival rates than TACE treatment alone.

Transcatheter arterial chemoembolization， Radiofrequency ablation， Primary hepatic carcinoma， Effect

R735

A

1674-9308（2015）33-0124-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.082

226000 南通市第三人民醫(yī)院