中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素及療效分析

夏　蕾，羅寶華

(武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢　430040)

?

中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素及療效分析

夏蕾，羅寶華

(武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢430040)

摘要:目的 探討中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素，且分析其臨床療效。方法選擇2012年1月—2014年12月該院收治的190例中晚期宮頸鱗癌患者作為研究對(duì)象，按照數(shù)字列表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各95例，其中對(duì)照組單純進(jìn)行放療，觀察組則同步進(jìn)行放化療，按照是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)將觀察組分為復(fù)發(fā)未控組與無(wú)復(fù)發(fā)未控組，比較觀察組與對(duì)照組的臨床療效，并對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素分析及Logistic多因素回歸分析。 結(jié)果(1)觀察組患者總有效率為92.63%顯著高于對(duì)照組的71.58%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.481，P<0.05)；(2)觀察組中復(fù)發(fā)未控患者33例，無(wú)復(fù)發(fā)未控患者62例，復(fù)發(fā)未控率為34.74%；單因素分析得出：腫瘤分化程度、轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、放療時(shí)間、化療時(shí)間及治療前血紅蛋白(Hb)均為中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)經(jīng)Logistic多因素回歸分析得出：腫瘤低分化、腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥4 cm 、放療時(shí)間≥8周、化療時(shí)間<3周及治療前Hb<60 g·L-1均為導(dǎo)致中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 腫瘤低分化、腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥4 cm 、放療時(shí)間≥8周、化療時(shí)間<3周及治療前Hb<60 g·L-1均為導(dǎo)致中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的危險(xiǎn)因素；將同步放化療應(yīng)用于中晚期宮頸鱗癌的治療中，可顯著提高臨床有效率，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞:中晚期宮頸鱗癌；化療；放療；復(fù)發(fā)因素；臨床療效

宮頸癌為婦科常見(jiàn)疾病之一，其中約75%屬于宮頸鱗狀細(xì)胞癌[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，放化療在宮頸鱗癌治療中發(fā)揮重要作用，尤其利于早期確診患者的治療[2]。然而相關(guān)研究[3]報(bào)道，中晚期宮頸鱗癌患者放化療治療后，其5年生存率低于70.0%，其主要原因?yàn)榘┌Y復(fù)發(fā)或病情未得到控制。為探討中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素及分析其臨床療效，筆者選擇2012年1月—2014年12月我院收治的中晚期宮頸鱗癌患者190例進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月—2014年12月我院收治的190例中晚期宮頸鱗癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)病理確診為宮頸鱗癌，臨床分期均為中晚期，按照數(shù)字列表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各95例，其中對(duì)照組：年齡41～70歲，平均年齡(52.95±5.37)歲。觀察組：年齡42～69歲，平均年齡(53.11±5.13)歲。兩組比較患者年齡、臨床分期等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)，研究同意后實(shí)施。

1.2治療方法對(duì)照組單純進(jìn)行放療，觀察組則同步進(jìn)行放化療，且按照是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)將觀察組分為復(fù)發(fā)未控組與無(wú)復(fù)發(fā)未控組，具體治療方法為：(1)放療：采用體外照射治療，先進(jìn)行全盆照射：腫瘤劑量(Dt)每次1.8～2 Gy，每周5次，宮旁總 Dt 為25～30 Gy；其次進(jìn)行盆腔大野中央擋鉛4 cm改盆腔四野外照射：Dt為每次1.8～2 Gy，每周4次，宮旁總Dt為15～20 Gy。四野照射開(kāi)始腔內(nèi)后裝治療：每周1次，同時(shí)進(jìn)行宮腔與陰道治療， A點(diǎn)共 5～6 次，每次6 Gy，總A點(diǎn)量為 65～85 Gy，總 Dt 為36～42 Gy。(2)化療：進(jìn)行1～6個(gè)療程順鉑(DDP)化療，劑量為30 mg·m-2，化療時(shí)進(jìn)行利尿與止吐治療。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO對(duì)實(shí)體腫瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]分為4個(gè)等級(jí)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化或無(wú)效(SD)、進(jìn)展(PD)，其中腫瘤全部消退，宮旁組織彈性較好，宮頸局部外觀基本正常，且可穩(wěn)定維持超過(guò)1個(gè)月，則記為CR；腫瘤消退超過(guò)50%，宮旁組織彈性較差，但未至盆壁，且可穩(wěn)定維持超過(guò)1個(gè)月，則記為PR；腫瘤消退少于50%，宮旁組織增厚，則記為SD；腫瘤增大或者發(fā)生轉(zhuǎn)移，則記為PD，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)。

1.4觀察指標(biāo)(1)觀察觀察組與對(duì)照組的臨床療效；(2)單因素分析復(fù)發(fā)未控組與無(wú)復(fù)發(fā)未控組的臨床資料，其中包括患者年齡、腫瘤分化程度、轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、放療時(shí)間、化療時(shí)間、放療劑量及治療前血紅蛋白(Hb)；(3)Logistic多因素回歸分析中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；相關(guān)因素采用Logistic多因素回歸分析，若P<0.05，則表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組的臨床療效比較觀察組患者總有效率為92.63%顯著高于對(duì)照組的71.58%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.481，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2復(fù)發(fā)未控組與無(wú)復(fù)發(fā)未控組的臨床資料比較觀察組中復(fù)發(fā)未控患者33例，無(wú)復(fù)發(fā)未控患者62例，復(fù)發(fā)未控率為34.74%；單因素分析得出：腫瘤分化程度、轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、放療時(shí)間、化療時(shí)間及治療前Hb均為中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　觀察組與對(duì)照組的臨床療效比較(n=95)

表2　復(fù)發(fā)未控組與無(wú)復(fù)發(fā)未控組的臨床資料比較

2.3Logistic多因素回歸分析中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素經(jīng)Logistic多因素回歸分析得出：腫瘤低分化、腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥4 cm、放療時(shí)間≥8周、化療時(shí)間<3周及治療前Hb<60 g·L-1均為導(dǎo)致中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

3討論

宮頸癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，絕大多數(shù)宮頸癌為鱗癌，其次為腺癌，臨床治療宮頸鱗癌的主要采用手術(shù)、化療及放療聯(lián)合治療[5-7]。近年來(lái)，同步放化療逐漸應(yīng)用于腫瘤治療中，其可避免推遲放療時(shí)間，可縮短治療時(shí)間[8]。因化療可發(fā)揮放療增敏功能，所以目前同步放化療是中晚期宮頸鱗癌的首選治療方案。有相關(guān)研究[9]提示，以順鉑為主的輔助化療可有效提高局部中晚期宮頸癌的治療效果。本研究結(jié)果顯示，同步放化療患者總有效率為92.63%顯著低于單純放療患者的總有效率71.58%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，此結(jié)果表明，同步放化療治療應(yīng)用于中晚期宮頸鱗癌的治療中，可顯著提高臨床有效率。

表3　Logistic多因素回歸分析中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素

目前，針對(duì)于中晚期宮頸鱗癌的高復(fù)發(fā)率，臨床醫(yī)生開(kāi)始尋找宮頸癌患者復(fù)發(fā)未控的相關(guān)因素[10]。影響復(fù)發(fā)未控的因素主要有：(1)腫瘤分化程度：未成熟的低分化細(xì)胞生命力較強(qiáng)，具有較高的浸潤(rùn)能力，易引發(fā)復(fù)發(fā)未控，中、高分化細(xì)胞分化能力相對(duì)較低，其高度成熟的狀態(tài)會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，一般預(yù)后較好[11-12]，結(jié)果顯示，腫瘤低分化患者的復(fù)發(fā)未控率顯著高于腫瘤中、高分化者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)轉(zhuǎn)移情況：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致復(fù)發(fā)未控，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的復(fù)發(fā)未控率顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)腫瘤直徑：腫瘤直徑與宮頸鱗癌患者的骨髓及外周血癌細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)性[13]，腫瘤直徑≥4 cm患者的復(fù)發(fā)未控率顯著高于腫瘤直徑<4 cm者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(4)放療時(shí)間：有相關(guān)研究顯示，放射治療≥52 d 時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)增殖加速[14]，從而造成生存率下降，放療時(shí)間≥8周患者的復(fù)發(fā)未控率顯著高于放療時(shí)間<8周者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(5)化療時(shí)間：化療時(shí)間短不會(huì)出現(xiàn)放療增敏現(xiàn)象，化療時(shí)間<3周患者的復(fù)發(fā)未控率顯著高于化療時(shí)間≥3周者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(6)治療前Hb：宮頸鱗癌患者一般伴有急性大出血或慢性出血，腫瘤細(xì)胞的氧供較低[15]，治療前Hb<60 g·L-1者復(fù)發(fā)未控率顯著高于治療前Hb 60～90 g·L-1、≥90 g·L-1者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic多因素回歸分析得出：腫瘤低分化、腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥4 cm 、放療時(shí)間≥8周、化療時(shí)間<3周及治療前Hb<60 g·L-1均為導(dǎo)致中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，腫瘤低分化、腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥4 cm 、放療時(shí)間≥8周、化療時(shí)間<3周及治療前Hb<60 g·L-1均為導(dǎo)致中晚期宮頸鱗癌放化療后復(fù)發(fā)未控的危險(xiǎn)因素；將同步放化療應(yīng)用于中晚期宮頸鱗癌的治療中，可顯著提高臨床有效率，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙晶清,趙彩虹,趙妤,等.術(shù)中晚期宮頸癌患者奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案同步放化療療效及安全性對(duì)比分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(11B):3849-3850,3853.

[2]Suwala M,Gerstenkorn A,Wesolowska R,et al.Knowledge about tobacco smoking as a cervicalcancer risk factor among economically activenurses from Lodz region [J].Przegl Lek,2012,69(10):965-968.

[3]劉梅.再次宮頸錐切術(shù)在處理殘留或復(fù)發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變中的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2014,29(17):2808-2810.

[4]高巖,張新,王純雁,等.同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)[J].腫瘤，2013,22(1):73-76.

[5]Jin XW,Lipold L,McKenzie M,et al.Cervical cancer screening:what's new andwhat's coming? [J].Cleve Clin J Med,2013,80(3):153-160.

[6]Nogueira A,Catarino R,Faustino I,et al.Role of the RAD51 G172T polymorphism inthe clinical outcome of cervical cancer patients under concomitant chemoradiotherapy[J].Gene,2012,504(2):279-283.

[7]佐合拉古麗·木塔力甫,張惠芳,張?jiān)葡?等.外周血血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子對(duì)中晚期宮頸癌患者同步放化療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(34):5562-5565.

[8]Tharavichitkul E,Klunkin P,Lorvidhaya V,et al.The effects of two HDR brachytherapyschedules in locally advanced cervical cancertreated with concurrent chemoradiation:astudy from Chiang Mai， Thailand [J].J Radiat Res,2012,53(2):281-287.

[9]杜俊瑤,張新,李聯(lián)崑,等.同步放化療與單純放療治療中晚期宮頸癌療效及毒性反應(yīng)較研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2015,31(3):256-260.

[10] 祁麗亞.老年宮頸病變與人乳頭瘤病毒感染的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012,32(2):283-284.

[11] 云星,洪穎.宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(10):1216-1218.

[12] Nagai Y,Toita T,Wakayama A,et al.Concurrent chemoradiotherapy with paclitaxeland cisplatin for adenocarcinoma of the cervix[J].Anticancer Res,2012,32(4):1475-1479.

[13] Han S,Li L,Jia X,et al.A molecular beacon-based method for screening cervical cancer[J].J Nanosci Nanotechnol,2012,12(11):8282-8286.

[14] 于浩,張琳琳,杜雪蓮,等.同步放化療對(duì)早期低危宮頸鱗癌術(shù)后生存無(wú)優(yōu)勢(shì)[J].中國(guó)腫瘤臨床,2014,41(4):242-245.

[15] 劉倩,劉忠山,趙汝?yáng)|,等.順鉑增敏同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(16):4712-4714.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.026

(收稿日期：2015-05-20，修回日期：2015-07-27)