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ctDNA檢測能夠更早發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌復(fù)發(fā)

《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）近期發(fā)表的一篇研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)的影像學(xué)檢測相比，追蹤早期乳腺癌患者術(shù)后血液中的腫瘤DNA，可以提前7.9個月發(fā)現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)ctDNA跟蹤檢測可以更早地發(fā)現(xiàn)已接受根治性治療的早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)。盡管該技術(shù)尚未應(yīng)用于臨床，但該研究證明現(xiàn)有技術(shù)能夠在早期乳腺癌患者中檢測出ctDNA。

英國癌癥研究院的Isaac Garcia-Murillas博士團隊通過應(yīng)用非侵入性循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分析，對55位接受了以手術(shù)和化療為根治性治療的患者，進行了乳腺癌特異性突變追蹤。該前瞻性研究結(jié)果顯示：患者接受ctDNA檢測能夠更早地發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險，并可針對性地接受更激進的治療以防止轉(zhuǎn)移。

研究中共有15位發(fā)生復(fù)發(fā)的患者，ctDNA的結(jié)果預(yù)測了其中12位患者的復(fù)發(fā)。96%未復(fù)發(fā)患者的術(shù)后血樣（24/25；P=0.0038）及腫瘤突變追蹤過程中（27/28；P＜0.0001），ctDNA檢測結(jié)果均為陰性。僅有一例三陰性乳腺癌患者術(shù)后檢出ctDNA但未復(fù)發(fā)。除了3例腦轉(zhuǎn)移的患者，其余發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者均檢出ctDNA。

研究同時顯示，ctDNA分析能夠識別可認為存在乳腺癌微小殘留病灶的基因事件。這種檢測微小殘留病灶的基因分析對復(fù)發(fā)腫瘤基因的預(yù)測效果，也優(yōu)于原發(fā)乳腺癌序列分析。研究作者認為，追蹤與腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)的ctDNA將能推動基于患者血樣中突變檢測結(jié)果而制訂的個體化輔助治療。

過往研究已證明了晚期癌癥患者接受ctDNA分析的有效性，盡管該技術(shù)尚不能應(yīng)用于臨床。而本研究則是最早證明從早期乳腺癌患者血樣中能夠檢測ctDNA的研究之一。僅有微量的腫瘤DNA跟隨血液循環(huán)，現(xiàn)有技術(shù)能否持續(xù)檢出這些分子一直是個懸而未決的問題。

Garcia-Murillas團隊最初對每位患者的原發(fā)腫瘤細胞進行了測序，以確定術(shù)后跟蹤ctDNA的腫瘤特異性體細胞突變。治療前檢測的基礎(chǔ)ctDNA與早期復(fù)發(fā)無關(guān)。術(shù)后2～4周進行的ctDNA檢測提示了早期復(fù)發(fā)：檢測出ctDNA的患者（19%；7/37）中位無疾病生存（DFS）為6.5個月；未檢出ctDNA的患者尚未達到確定中位DFS的時間。

麻省總醫(yī)院癌癥中心的Tilak Sundaresan博士和Daniel Haber博士在述評中提到：“為了進一步確定ctDNA檢測對非轉(zhuǎn)移性乳腺癌也具有有效性，Garcia-Murillas團隊在一項前瞻性研究中對上述研究結(jié)果進行了擴大和補充。他們發(fā)現(xiàn)，對于接受新輔助治療的局部乳腺癌患者，對ctDNA的縱向監(jiān)測比單純的監(jiān)測基礎(chǔ)ctDNA有更好的預(yù)測復(fù)發(fā)的效果。”