復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)奏三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌根除失敗患者的療效分析

丁秋玲 樸連花 霍巖 吳奇峰 徐慧

復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)奏三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌根除失敗患者的療效分析

丁秋玲 樸連花 霍巖 吳奇峰 徐慧

目的 評(píng)價(jià)復(fù)方嗜酸乳桿菌(益君康)聯(lián)合三聯(lián)療法在幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染根除失敗患者中的補(bǔ)救治療療效。方法 147例經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除失敗的Hp陽(yáng)性患者, 隨機(jī)分為治療組(72例)和對(duì)照組(75例), 治療組患者給予益君康, 雷貝拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮治療。對(duì)照組患者給予雷貝拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮治療, 療程14 d。治療結(jié)束4周后行14C尿素呼氣試驗(yàn), 觀察Hp根除率和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組Hp根除率明顯高于對(duì)照組(84.06% VS 71.42%, P＜0.05), 治療組腹痛(5.6% VS 14.7%)、腹瀉(1.4% VS 12.0%)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 益君康聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)根除失敗的Hp感染患者可提高Hp根除率, 同時(shí)可有效減少不良反應(yīng)。

復(fù)方嗜酸乳桿菌；幽門(mén)螺桿菌；聯(lián)合治療；臨床分析

幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)主要定植于胃黏膜,已被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)列為胃癌的Ⅰ類(lèi)致癌因子［1］。也是消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎等疾病的主要致病因子。我國(guó)人群中Hp感染率約40%～60%［2］, 近年來(lái)隨著多種抗菌藥物在根除Hp治療中的廣泛應(yīng)用, Hp耐藥率不斷上升, Hp耐藥可導(dǎo)致根除治療失敗。動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn), 益生菌, 尤其是嗜酸乳桿菌具有抑制Hp的作用［3］。本文通過(guò)應(yīng)用益君康——復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(一種質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素), 評(píng)估益君康在根除Hp失敗患者中補(bǔ)救治療的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年10月～2014年8月, 本院門(mén)診曾診斷為Hp陽(yáng)性并曾給予三聯(lián)或四聯(lián)療法根除治療后, 復(fù)查Hp仍然陽(yáng)性的患者, 即根除失敗的患者共147例。所有患者入選前1年內(nèi)行胃鏡檢查, 確診為消化性潰瘍、慢性胃炎伴胃黏膜糜爛和(或)萎縮。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑。應(yīng)用14C尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)檢測(cè)陽(yáng)性者即為Hp感染。所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組72例, 其中男40例, 女32例,年齡20～69歲, 中位年齡48歲。對(duì)照組75例, 其中男38例,女37例, 年齡21～68歲, 中位年齡49歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方案 所有患者在停用抗生素及質(zhì)子泵抑制劑等藥物3個(gè)月后開(kāi)始治療。治療組給予益君康(通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)2.0 g, t.i.d., 餐后服用, 與抗生素分開(kāi)服用,間隔至少3 h, 雷貝拉唑(江蘇濟(jì)川制藥股份有限公司)10 mg, b.i.d.+阿莫西林(哈藥集團(tuán)總廠)1000 mg, b.i.d.+呋喃唑酮(吉林康乃爾藥業(yè)有限公司)100 mg, b.i.d.。對(duì)照組患者給予雷貝拉唑10 mg, b.i.d.+阿莫西林1000 mg, b.i.d.+呋喃唑酮100 mg, b.i.d., 療程為14 d。所有患者無(wú)青霉素過(guò)敏史, 治療期間禁止飲酒。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束, 停用所有藥物至少4周后,用14C尿素呼氣試驗(yàn)評(píng)估根除效果, 如檢測(cè)為陰性, 則認(rèn)為根除Hp成功。同時(shí)記錄患者消化道癥狀、體征等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 根除Hp情況 治療組72例中, 3例失訪, 共69例完成治療療程, 其中58例成功根除Hp, 根除率84.06%(58/69)。對(duì)照組75例中, 有5例失訪, 共70例完成療程, 其中50例成功根除Hp, 根除率71.42%(50/70)。治療組比對(duì)照組根除率高12.64%, 兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034, ＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組患者的不良反應(yīng)主要為腹痛4例, 惡心、嘔吐1例, 腹瀉1例, 頭暈、頭痛2例。對(duì)照組發(fā)生腹痛11例, 惡心、嘔吐3例, 腹瀉9例, 便秘1例, 頭暈、頭痛1例。治療組腹痛發(fā)生率5.6%, 對(duì)照組腹痛發(fā)生率14.7%。治療組腹瀉發(fā)生率1.4%, 對(duì)照組腹瀉發(fā)生率12.0%。治療組腹痛、腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05), 而惡心嘔吐、便秘、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有不良反應(yīng)停藥后逐漸消失。

3 討論

近年來(lái)研究表明根除Hp能使胃黏膜炎癥消退, 潰瘍愈合, 黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤緩解, 阻止了胃黏膜炎癥進(jìn)一步加重, 也有助于預(yù)防胃癌的發(fā)生。目前最常用的根除Hp的治療方案是以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ), 加兩種抗生素的三聯(lián)治療方案, 或再加上鉍劑的四聯(lián)治療方案。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用, 細(xì)菌耐藥性不斷增加以及由于Hp生物學(xué)特點(diǎn)、患者的依從性等導(dǎo)致Hp的根除率逐漸降低。

在根除Hp的抗菌藥物中阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率仍很低［2］, 所以作者在補(bǔ)救治療方案中選用阿莫西林和呋喃唑酮, 并選擇作用穩(wěn)定、療效高、受cYP2c19基因多態(tài)性影響較小的質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑。其中呋喃唑酮常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等, 為了增強(qiáng)抗Hp療效及減少藥物不良反應(yīng), 提高患者依從性, 本研究加入了益生菌聯(lián)合治療。益生菌是一類(lèi)對(duì)宿主有益的活性微生物,有助于恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡, 修復(fù)腸黏膜屏障, 提高腸道定植力, 抑制潛在致病菌過(guò)度生長(zhǎng), 促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌黏蛋白和Paneth細(xì)胞分泌分泌型免疫球蛋白A(sIgA), 調(diào)節(jié)全身免疫功能等；部分益生菌可有效降低Hp根除治療過(guò)程中的不良反應(yīng)［3］。

嗜酸乳桿菌是研究最多的菌種之一, 益君康是由中國(guó)株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌等四種菌粉組成的復(fù)方片劑, 為腸道菌群調(diào)整藥。嗜酸乳桿菌定植于胃、十二指腸, 通過(guò)營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)［4］、產(chǎn)生抗菌肽、短鏈脂肪酸、降低pH值等拮抗幽門(mén)螺桿菌定植、生長(zhǎng), 并抑制Hp感染后的炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)［5］。嗜酸乳桿菌在首次Hp根除失敗患者補(bǔ)救治療中的作用日益受到關(guān)注。有研究表明嗜酸乳桿菌中國(guó)株、日本株聯(lián)合三聯(lián)藥物可100%根除小鼠體內(nèi)Hp。同時(shí)嗜酸乳桿菌改善胃腸黏膜營(yíng)養(yǎng)和微循環(huán), 促進(jìn)黏膜細(xì)胞再生；加快炎癥修復(fù)；促進(jìn)黏液分泌構(gòu)成黏液屏障,在黏膜表面形成膜菌群及腔菌群, 阻止致病菌粘附、定植。所以有學(xué)者主張益生菌直接用于根除Hp的一線首次治療而不再作為二線補(bǔ)救治療, 目的就是為了提高首次治療的成功率, 減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及避免繼發(fā)耐藥等情況［6］。

綜上所述, 益菌康——復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合三聯(lián)療法能有效提高首次根除失敗的Hp感染根除率, 減少治療過(guò)程中腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)。但因本研究為單盲試驗(yàn)且納入例數(shù)較少, 兩組間不良反應(yīng)的差異需謹(jǐn)慎判斷, 所得出的結(jié)論需行更多隨機(jī)、雙盲、多中心、大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

［1］ Lai CH, Kuo CH, Chen PY, et al.Association of antibiotic resistance and higher internalization activity in resistant Helicobacter pylori isolates.J Antimicrob Chemother, 2006, 57(3):466-471.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組,全國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究協(xié)作組.第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告.胃腸病學(xué), 2012, 17(10):618-625.

［3］ 趙忠?guī)r, 王江濱, 李巖.嗜酸乳桿菌預(yù)防和治療C57BL/6小鼠幽門(mén)螺桿菌感染的實(shí)驗(yàn)研究.中華消化雜志, 2010, 30(7):470-474.

［4］ Medeiros JA, Pereira MI.The use of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy.J Chin Gastroenterol, 2013, 47(1):1-5.

［5］ Franceschi F, Cazzato A, Nista EC, et al.Role of probiotics in patients with Helicobacter pylori infection.Helicobacter, 2007, 12(Suppl 2):59-63.

［6］ 杜奕奇.微生態(tài)制劑聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌感染.現(xiàn)代消化及介入診療, 2010, 15(1):43.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.111

2014-12-25］

133700 吉林省敦化市醫(yī)院消化內(nèi)科