氧化應(yīng)激和妊娠期糖尿病的研究進(jìn)展

梁艷 鄒雪梅

·綜述·

氧化應(yīng)激和妊娠期糖尿病的研究進(jìn)展

梁艷 鄒雪梅

妊娠期糖尿病(GDM)已成為嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦健康和圍生期新生兒死亡的重要原因之一。越來(lái)越多的研究表明, 它的發(fā)生與孕婦脂質(zhì)代謝障礙、遺傳因素、孕婦及胎盤血管內(nèi)皮損傷有密切關(guān)系,并不是單一因素決定的, 而是分子、組織、器官和系統(tǒng)改變與遺傳因素、環(huán)境共同作用的結(jié)果。其中由于氧化應(yīng)激引起的血管內(nèi)皮病變, 進(jìn)而導(dǎo)致胎盤低灌注狀態(tài), 胎盤和臍帶供血、供氧不足, 是妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦發(fā)生胎兒窘迫, 甚至胎死宮內(nèi)主要原因。本文從多角度、多方面討論氧化應(yīng)激與妊娠期糖尿病的研究進(jìn)展。

妊娠期糖尿?。?氧化應(yīng)激 ； 氧自由基； 胎盤 ； 抗氧化劑

1 氧化應(yīng)激的定義及其作用

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí), 抗氧化防御機(jī)制和自由基之間嚴(yán)重失衡, 導(dǎo)致組織廣泛損傷。氧化應(yīng)激的標(biāo)志物主要為自由基, 主要指活性氧族(反應(yīng)性氧族,即ROS), 包括超氧陰離子、羥自由基、過(guò)氧化氫、一氧化氮等［1］。人體內(nèi)有兩類抵御自由基系統(tǒng)：一類是酶促防御系統(tǒng), 另一類是非酶促防御系統(tǒng), 它們對(duì)清除自由基、保護(hù)細(xì)胞及機(jī)體起重要作用。在生理狀態(tài)下, 自由基產(chǎn)生和清除保持著相對(duì)平衡。而在某些病理情況下, 體內(nèi)自由基大大增加, 同時(shí), 由于機(jī)體抗氧化防御能力下降, 這就是氧化應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制。

2 糖尿病氧化應(yīng)激的產(chǎn)生及其作用

在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中, 許多學(xué)者認(rèn)為氧化應(yīng)激產(chǎn)生的主要機(jī)制可能與以下有關(guān), 高血糖狀態(tài)下: ①NAD(P) H氧化酶；②線粒體呼吸傳遞鏈；③葡萄糖自身氧化；④蛋白質(zhì)的非酶糖化；⑤抗氧化能力減弱。

3 妊娠期糖尿病氧化應(yīng)激與血管病變的關(guān)系

另有研究者認(rèn)為GDM發(fā)生機(jī)制與2型糖尿病類似, 胰島素抵抗(IR)和胰島β細(xì)胞功能障礙是GDM發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。免疫組化和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察也證實(shí), GDM患者胎盤中人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)表達(dá)增加, 絨毛水腫、血管損傷、纖維素養(yǎng)壞死增加, 產(chǎn)生絨毛血管細(xì)胞結(jié)構(gòu)和基底膜紊亂、細(xì)胞器變性等病理性改變［2］。氧化應(yīng)激導(dǎo)致組織廣泛的氧化損傷,通過(guò)影響多種信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo),最終導(dǎo)致糖尿病患者功能異常,這些病理改變是糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的重要基礎(chǔ)和生化機(jī)制。

4 氧化應(yīng)激與妊娠期糖尿病的關(guān)系

正常妊娠過(guò)程中, 機(jī)體內(nèi)低水平的ROS 在胚胎發(fā)育與植入、胎盤形成與功能、分娩等過(guò)程中有著重要作用。隨著妊娠的進(jìn)展, 為了維持正常妊娠, 機(jī)體的抗氧化水平也提高, 保持氧化/抗氧化作用相對(duì)平衡。Coughlan等［3］通過(guò)檢測(cè)GDM和正常孕婦胎盤組織中氧化應(yīng)激標(biāo)記物, 證實(shí)了妊娠期糖尿病組孕婦的胎盤存在氧化過(guò)激狀態(tài), 同時(shí)也說(shuō)明妊娠期糖尿病與2型糖尿病有著相似病理變化。Lund等［4］用NADH 氧化酶刺激糖尿病和正常家兔血管, 通過(guò)測(cè)量血管中超氧陰離子的含量, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病家兔頸總動(dòng)脈中超氧陰離子的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常家兔。這些研究說(shuō)明, 氧化應(yīng)激參與了妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。

5 氧化應(yīng)激和妊娠期糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系

GDM 的臨床演變極其復(fù)雜, 糖尿病病情的嚴(yán)重程度及血糖控制水平直接影響糖尿病母嬰結(jié)局。病情較重或血糖控制不良者, 對(duì)母嬰結(jié)局危害極大, 各種不良結(jié)局發(fā)生率明顯增加。 據(jù)統(tǒng)計(jì), 妊娠期糖尿病胎兒宮內(nèi)死亡率高達(dá)50%, 一般妊娠36周為高峰 。多數(shù)妊娠期糖尿病患者于產(chǎn)后恢復(fù)正常糖代謝, 但將來(lái)她們患糖尿病的機(jī)會(huì)增加。

Liang等［5］對(duì)小鼠進(jìn)行高脂肪飲食誘導(dǎo)糖尿病模型, 發(fā)現(xiàn)小鼠胎盤組織血管發(fā)生病變, 說(shuō)明氧化應(yīng)激造成胎盤血管內(nèi)皮損傷, 引發(fā)各種血管并發(fā)癥。López-Tinoco 等［6］分析氧化應(yīng)激標(biāo)記物與妊娠結(jié)局關(guān)系, 結(jié)果表明氧化應(yīng)激狀態(tài)高低,直接決定妊娠期糖尿病結(jié)局好壞。

6 針對(duì)氧化應(yīng)激的抗氧化治療

基于氧化應(yīng)激理論, 有學(xué)者提出應(yīng)用抗氧化劑可以預(yù)防多種產(chǎn)科疾病并發(fā)癥和改善妊娠結(jié)局的設(shè)想。應(yīng)用抗氧化劑可以延緩胰島細(xì)胞凋亡的進(jìn)程［7］。許多抗氧化劑, 包括丹參片、維生素C 和維生素 E, 其抗氧化作用均得到肯定。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯堪l(fā)現(xiàn), 硫辛酸可降低胚胎神經(jīng)管缺陷發(fā)生率, 避免胎盤脈管系統(tǒng)受到氧化損傷。因此, 硫辛酸可能對(duì)預(yù)防GDM及其并發(fā)癥的發(fā)生有一定作用。富含過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體-γ(PPAR-γ) (過(guò)氧化物酶增殖體活化受體, 一種核轉(zhuǎn)錄因子)配基的飲食, 可防止高血糖誘導(dǎo)胚胎產(chǎn)生大量NO, 降低先天性畸形發(fā)生率［8］。

7 中藥干預(yù)糖尿病氧化應(yīng)激機(jī)制的研究進(jìn)展

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)研究的不斷深入, 臨床上抗氧化藥物逐漸成為治療糖尿病及其慢性并發(fā)癥的熱點(diǎn), 但均無(wú)法完全阻斷氧化應(yīng)激通路, 而中藥抗氧化劑則逐漸被重視。燈盞花素已被證實(shí)能提高抗氧化酶活性, 減少脂質(zhì)過(guò)氧化物含量,是單味中藥中比較好的抗氧化劑。加味補(bǔ)肝湯是目前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較為有效的中藥復(fù)方。但是這些藥物是否可以應(yīng)用于妊娠期糖尿病患者及如何應(yīng)用還有待于大量臨床研究。

［1］ 王全偉,凡文博,王智昊,等.氧化應(yīng)激與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34(1):8.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.204

2014-10-28］

250000 山東省濟(jì)南市歷下區(qū)經(jīng)十路山東中醫(yī)藥大學(xué)

鄒雪梅