詹 琳，袁 瓊，王 君

(武漢科技大學(xué) 醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，湖北 武漢 430056)

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藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開設(shè)中藥內(nèi)容探討

詹 琳，袁 瓊，王 君

(武漢科技大學(xué) 醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，湖北 武漢 430056)

在藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)課程中開設(shè)中藥內(nèi)容，有利于學(xué)生了解中藥藥代動力學(xué)的重要性，完善知識架構(gòu)，激發(fā)創(chuàng)新能力，滿足人才培養(yǎng)的實(shí)際需求。探討了設(shè)置中藥內(nèi)容的具體可行性及方案以及需要注意的問題。

藥代動力學(xué)；中藥；實(shí)驗(yàn)教學(xué);醫(yī)學(xué)教育

藥代動力學(xué)是藥學(xué)專業(yè)的主要專業(yè)課程，主要是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，用數(shù)學(xué)模型來定量描述藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程，也是解決合理用藥、指導(dǎo)正確地提供新藥申報(bào)資料、從事藥物制劑開發(fā)研究、進(jìn)行臨床藥學(xué)常規(guī)工作必不可少的基礎(chǔ)知識。隨著中藥新藥研發(fā)的蓬勃發(fā)展，中藥藥代動力學(xué)研究也成為熱點(diǎn)，研究內(nèi)容不斷深入，對象不斷擴(kuò)展，對相應(yīng)的專業(yè)人才需求亦不斷增加。中藥藥代動力學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科，對專業(yè)人才相關(guān)研究的實(shí)驗(yàn)思維及操作能力要求較高。而目前高校的生物藥劑與藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)課程主要針對化藥內(nèi)容開展教學(xué)，為順應(yīng)學(xué)科發(fā)展趨勢，適應(yīng)我國臨床用藥現(xiàn)狀的人才培養(yǎng)需求，有必要在藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)課程中開設(shè)有關(guān)中藥內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生掌握中藥藥代動力學(xué)研究的基本原理、思路和操作技能。為此，就在生物藥劑與藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)中開設(shè)中藥內(nèi)容的意義和具體操作方式進(jìn)行初步探討。

1 藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開設(shè)中藥內(nèi)容的意義

1.1 有利于學(xué)生了解中藥藥代動力學(xué)的重要性

我國患者很多對中醫(yī)中藥具有深厚的感情，且中醫(yī)中藥在很多疾病治療中占有重要地位。而目前在藥學(xué)生培養(yǎng)過程中，并未針對中藥藥代動力學(xué)進(jìn)行教學(xué)，從而使得本科階段的學(xué)習(xí)并不能夠滿足學(xué)生今后實(shí)際工作的要求。另外，中藥藥代動力學(xué)研究的復(fù)雜性和研究方法存在難點(diǎn)，是目前專業(yè)人才在開展相關(guān)研究時的主要障礙，一直以來也是制約中藥現(xiàn)代化的瓶頸[1]。從檢測方便、易行出發(fā)選擇化藥進(jìn)行生物藥劑與藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)，很容易讓學(xué)生產(chǎn)生認(rèn)知盲點(diǎn)，不加區(qū)分地套用化藥固有模式。闡明中藥藥代動力學(xué)理念，明確其對中藥現(xiàn)代化發(fā)展的趨勢及意義，能增強(qiáng)學(xué)生的使命感與緊迫性，在日后的學(xué)習(xí)和工作中目標(biāo)更明確，為今后的實(shí)際工作奠定基礎(chǔ)。

1.2 完善學(xué)生知識架構(gòu)，培養(yǎng)符合需求的人才

不同于化藥單純的擬合代謝過程，中藥藥代動力學(xué)研究更側(cè)重于藥物成分的明確、是否安全有效，然后才是其代謝過程，研究的目標(biāo)和方式均與化藥藥代動力學(xué)研究有所不同，這些差異很可能對于合理用藥、藥物能否發(fā)揮理想的療效、是否具備研發(fā)價(jià)值產(chǎn)生舉足輕重的影響。因此，在本科教學(xué)實(shí)驗(yàn)中開設(shè)中藥相關(guān)內(nèi)容，將有助于學(xué)生了解中藥的特性、與西藥的差異，掌握中藥研究地特殊思維模式和手段，完善知識架構(gòu)。另外中藥作為歷史瑰寶，擁有廣泛的市場和受眾，學(xué)習(xí)中藥相關(guān)內(nèi)容有助于培養(yǎng)與市場需求接軌、符合我國實(shí)際需求的專業(yè)人才。

1.3 有助于提高授課效率，加深對于重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的理解

本科實(shí)驗(yàn)教學(xué)的根本目的是強(qiáng)化對理論知識的掌握，鍛煉學(xué)生的應(yīng)用實(shí)踐能力。在藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)中增加中藥內(nèi)容，應(yīng)用經(jīng)典藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)原理和方法解決中藥藥代動力學(xué)問題，能加深學(xué)生對理論知識的了解。讓學(xué)生參與動物的選擇、給藥劑量的確定、實(shí)驗(yàn)方法的實(shí)施、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理等環(huán)節(jié)，也能強(qiáng)化基本操作技能，增強(qiáng)實(shí)踐應(yīng)用能力，達(dá)到本科教學(xué)目標(biāo)。

1.4 激發(fā)創(chuàng)新熱情，培養(yǎng)自主學(xué)習(xí)能力

中藥藥代動力學(xué)發(fā)展迅猛，其研究早期以藥效為指標(biāo)，主要包括毒理效應(yīng)法、藥理效應(yīng)法和微生物指標(biāo)法，近年來又提出了一些新理論和方法，主要有證治藥動學(xué)、血清藥理學(xué)和中藥胃腸動力學(xué)等[2]，這些新的學(xué)說和方法既能讓學(xué)生接觸到學(xué)科最前沿，又能認(rèn)識到科研的艱辛，樹立勇于突破、不斷創(chuàng)新的信心。在具體實(shí)驗(yàn)過程中，學(xué)生通過查閱分析文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，了解和利用了新知識，更充分發(fā)揮自主學(xué)習(xí)能力，激發(fā)學(xué)習(xí)熱情和積極性。

2 藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中引入中藥內(nèi)容可采取的方案

藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容為通過尿藥數(shù)據(jù)、血藥數(shù)據(jù)獲取藥物動力學(xué)參數(shù)，對于中藥而言，其成分復(fù)雜、作用機(jī)制不確定，單純用以上方法并不能全面說明中藥的起效原理或代謝狀況，所以在實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的設(shè)置上，我們在傳統(tǒng)的血藥、尿藥檢測中添加部分作用機(jī)理明確的單味中藥，例如開設(shè)苦參堿利尿作用與藥代動力學(xué)關(guān)系試驗(yàn)；引入一些具有差異性的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，例如利用血藥濃度測定四物湯代謝的同時，還引入血小板聚集抑制率為藥理效應(yīng)指標(biāo)，以得到更為精確的藥代動力學(xué)參數(shù)；開設(shè)黃芩苷和其在清開靈注射液中的藥代動力學(xué)檢測，讓學(xué)生在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)黃芩苷單用和在復(fù)方中房室模型的變化，通過在清開靈中黃芩苷血藥濃度檢測實(shí)驗(yàn)中強(qiáng)調(diào)“多峰現(xiàn)象”概念，加深對藥代動力學(xué)理論的理解，掌握其操作技能，并了解中藥藥代動力學(xué)相關(guān)知識、重要性以及與化藥研究的異同點(diǎn)。

案例1：藥理效應(yīng)法?？鄥A具有利尿的作用，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)運(yùn)用家兔導(dǎo)尿管集尿法，觀察灌服苦參堿后家兔尿量的變化，采用HPLC法測定口服后的血漿濃度，研究苦參堿的利尿作用及作用時間與其藥代動力學(xué)特征之間的相關(guān)性，同時以速尿作為對照，比較苦參堿的作用效果。實(shí)驗(yàn)完成后，要求學(xué)生就苦參堿和速尿藥代動力學(xué)參數(shù)就中西藥利尿作用的異同點(diǎn)進(jìn)行討論和總結(jié)。

案例2：微生物指標(biāo)法。鹿蹄草具有補(bǔ)腎祛風(fēng)的功效，其有效成分是鹿蹄草素。實(shí)驗(yàn)選用鹿蹄草素最敏感的金黃色葡萄球菌作指示菌,家兔給藥后，按規(guī)定時間采血，離心，取血清，分別將樣品和標(biāo)準(zhǔn)血藥樣加入同一平板的孔中，37℃培養(yǎng)8～10h后取出，將樣品與標(biāo)準(zhǔn)血藥樣的抑菌圈直徑作比較，用標(biāo)準(zhǔn)曲線法求出被測血清中藥物的血藥濃度，讓學(xué)生了解中藥藥代動力學(xué)研究的經(jīng)典方法。

以上兩個具體案例，苦參堿和鹿蹄草素都是成分明確的單味中藥，其藥代動力學(xué)研究方法與西藥類似，藥理效應(yīng)法、微生物法等都能從某個方面反映藥物的代謝情況，具有一定的代表性，可操作性高。其中微生物法方法簡單、指標(biāo)明確、靈敏度高、重現(xiàn)性好，為成分復(fù)雜、有抗菌作用的中藥制劑的動力學(xué)研究提供了一個費(fèi)用低、操作簡便的研究方法。由此可見在本科生物藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)中開設(shè)中藥的內(nèi)容符合學(xué)科發(fā)展的要求，且易于操作實(shí)施，是完全可行的。

3 藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中引入中藥內(nèi)容需要注意的問題

受藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)學(xué)時及開展條件的限制，以下問題要引起注意。

3.1 中藥復(fù)方有效成分明確是前提

中藥尤其是中藥復(fù)方所含成分可能多達(dá)幾十甚至幾百種，有效成分尚不明確，不同種類的化學(xué)成分又對應(yīng)不同的藥理效應(yīng)，為避免過多的不確定因素帶來學(xué)習(xí)困擾，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容中中藥成分一般應(yīng)選擇成分明確的單味藥或是作用機(jī)理研究較為透徹的多味藥。

3.2 基于實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有條件是基礎(chǔ)

對于化學(xué)成分復(fù)雜性和多樣性的中藥而言，其藥代動力學(xué)參數(shù)的檢測已經(jīng)能夠通過柱切換技術(shù)、LC-MS，NMR和LC-NMR等高端儀器來解決，但這類儀器造價(jià)昂貴，所以實(shí)驗(yàn)的設(shè)置還應(yīng)該考慮學(xué)校現(xiàn)有的條件，主要從方法的代表性及可行性出發(fā)。

3.3 依據(jù)教學(xué)大綱組織教學(xué)是原則

本科教學(xué)中引入中藥藥代動力學(xué)內(nèi)容具有前瞻性和試驗(yàn)性，在不改變總學(xué)時的前提下，應(yīng)遵循教學(xué)大綱，通過突出重點(diǎn)來設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，既體現(xiàn)中藥研究的差異性，又兼顧學(xué)生基本實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練，強(qiáng)化實(shí)際應(yīng)用能力。

4 結(jié)語

實(shí)驗(yàn)課是培養(yǎng)學(xué)生掌握操作技能的重要教學(xué)環(huán)節(jié)，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)、突出能力培養(yǎng)是實(shí)用型人才教育的重點(diǎn)[3]。在藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)中開設(shè)有關(guān)中藥方面內(nèi)容，既具現(xiàn)實(shí)意義又具可行性，能拓展學(xué)生視野，激發(fā)對傳統(tǒng)中醫(yī)藥的學(xué)習(xí)熱情，培養(yǎng)符合實(shí)際需求的專業(yè)人才。通過在數(shù)屆藥學(xué)專業(yè)實(shí)施該方法，效果良好。長遠(yuǎn)效果還需繼續(xù)教學(xué)實(shí)踐來檢驗(yàn)，如得到進(jìn)一步肯定，可通過編寫相應(yīng)實(shí)驗(yàn)教材等方式，完善該教學(xué)方法和手段。

[1] 張俊清,陳峰,任守忠,等.現(xiàn)代中藥研究的邊緣學(xué)科領(lǐng)域——中藥藥代動力學(xué)的研究進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(4):844-846.

[2] 劉昌孝.中藥藥代動力學(xué)的研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2005,40(5):395-401.

[3] 劉道洲,成穎,崔晗,等.提高藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量的體會[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育,2012,14(11): 861-862．

(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2015-04-08

詹琳(1981-)，女，碩士，武漢科技大學(xué)實(shí)驗(yàn)師，研究方向?yàn)樗幬镄聞┬汀?/p>

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1673-2197(2015)17-0140-02

10.11954/ytctyy.201517075