張　平

（天津市第五中心醫(yī)院 血液腫瘤內(nèi)科，天津300450）

血友病的診斷與治療研究進展

張平

（天津市第五中心醫(yī)院 血液腫瘤內(nèi)科，天津300450）

血友病是一類先天遺傳性出血疾病，其包括血友病A和血友病B兩種。其在我國患病率為2.7/10萬，具有著較高的發(fā)病率，但目前其大多數(shù)尚未得到確診或被誤診。對于血友病的早期診斷與治療，有著重要的臨床意義。

血友?。辉\斷；治療

血友病是作為一類先天遺傳凝血因子缺乏而導(dǎo)致的基本，其特定為凝血時間較長，輕微創(chuàng)傷即可出現(xiàn)出血傾向［1］，患者常因關(guān)節(jié)的反復(fù)出血而出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)殘疾等情況，甚至出血臟器出血而危及生命安全。本文將對血友病A的診斷與治療方面相關(guān)問題進行綜述。

1　血友病的概述

血友病A又被稱為抗血友病球蛋白（AHG）缺乏癥［2］，主要是由于血漿中的凝血因子FVⅢ的質(zhì)或者量出現(xiàn)異常時，所致由于遺傳、基因突變等因素而造成缺陷時，導(dǎo)致FVⅢ：V在機體內(nèi)不能正常合成，導(dǎo)致機體出現(xiàn)內(nèi)源性凝血障礙或者出血傾向。

血友病A有著X染色體連鎖隱性遺傳的特性，其在發(fā)病時，通常為男性發(fā)病，而女性多為攜帶者，一般情況下部發(fā)病。

2　診斷

2.1臨床表現(xiàn)：出血是血友病的重要臨床表現(xiàn)，其為有終身性，通常發(fā)生軟組織或者肌肉內(nèi)部出現(xiàn)血腫現(xiàn)在，負重關(guān)節(jié)部位由于反復(fù)出血而造成腫脹、僵硬、畸形等情況，并伴有骨折疏松和肌肉萎縮等表現(xiàn)，嚴重的患者會出現(xiàn)嘔血、咳血等情況，甚至出血顱內(nèi)出血。同時由于患者機體發(fā)生出血現(xiàn)象，進而會造成一定的壓迫癥狀以及并發(fā)癥，其受累位置包括周圍神經(jīng)、血管、上呼吸道以及內(nèi)臟等，尤其是重型血友病患者，其常伴有尿血和顱內(nèi)出血，其也是血友病的重要致死原因之一。

2.2實驗室檢查：在對疑似血友病患者進行診斷時，可通過篩選試驗、糾正試驗以及確診試驗來完成對其的臨床診斷工作。

2.2.1篩選試驗：通過對患者出血時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、血小板計數(shù)等情況進行檢查。通常血友病患者的凝血酶時間以及凝血活酶生成時間較正常人群明顯延長。

2.2.2糾正試驗：對疑似患者進行凝血活酶生成試驗（STGT），血友病患者的STGT延長不能被正常的血清所糾正，而能夠被正常的新鮮血漿以及鋇吸附正常血漿所糾正。

2.2.3確診試驗：對疑似患者進行FVⅢ：C和VWF：Ag以及VWF：RCo的檢測。FVⅢ：C檢測時，通常以重型血友病A的患者血漿作為基質(zhì)血漿，用以作為判定依據(jù)；臨床診斷時通常以FVⅢ：C＜30%、VWF：Ag＜30%、VWF：RCo＜30%作為診斷試驗的指標。但在實際應(yīng)用時，由于VWF：Ag以及VWF：RCo具有一定的變異性，在臨時檢測時，需多次檢測才可確定診斷結(jié)果。

2.3基因診斷

2.3.1直接基因診斷：直接基因診斷是指通過分子生物技術(shù)檢測基因中的遺傳缺陷包括基因的缺失、減少、插入等情況［3］。目前對于直接基因檢測的方法有酶譜分析法、DNA測序法、聚合酶鏈反應(yīng)法等。

患有血友病A的患者基因突變種類較多，常見的主要為FVⅢ嚴重缺失，其可通過長鏈PCR對患者進行內(nèi)含子22倒位的篩查完成臨床確診。

2.3.2間接基因診斷：間接基因診斷是指通過一定的方法獲得特異性分子的遺傳標準物，并通過其與家族內(nèi)成員間的關(guān)系，進行血友病基因遺傳情況的診斷。目前主要采用的間接基因診斷方法有PCT-RFLP［4］、VNTR、STR、SNP等。

3　血友病治療

對于血友病患者的治療原則是預(yù)防和控制出血。其治療方法包括非替代治療和替代治療兩種［5］。其治療方案的選擇主要取決與患者病情和類型，對于病情較輕或者初診為血友病的患者，可進行非替代治療，用以判斷患者對非替代治療的反應(yīng)情況，為后期治療提供參考。對于皮膚黏膜出血和月經(jīng)出血量過大的患者，可采用抗纖溶類藥物進行血友病患者的輔助治療。

在進行替代治療時，應(yīng)首選中純度的因子VⅢ濃縮物，根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量，并密切對患者進行臨床監(jiān)測。

4　結(jié)語

血友病的早期診斷與治療，可減少并發(fā)癥，降低機體損傷，提高患者生存和生活質(zhì)量，減少血友病的發(fā)病。但其不僅需要醫(yī)療技術(shù)的配合，更需要社會各界配合做好孕前基因篩查工作，保證優(yōu)生優(yōu)育的落實。

［1］袁凱鋒，廖小梅.血友病的診斷和治療［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2008，33（3）：219-222.

［2］王振義，楊仁池，王鴻利，等.血友?。跰］.上海：上?？萍技夹g(shù)出版社，2009：36-160.

［3］駱英華，曾小菁.血友病的診斷及治療的研究進展［J］.中外醫(yī)療，2015（10）：195-196.

［4］Srivastava A，Brewer AK，Mauser-Bunschoten EP，et al.Guidelines for the management of hemophilia［J］.Haemophilia，2013（19）：1-47.

［5］阮長耿，余自強.2012版血管性血友病診斷與治療中國專家共識解讀［J］.臨床血液學(xué)雜志，2013，26（3）：147-148.

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