雷海波,賈素潔,劉世坤
(1.湖南省湘潭市中心醫(yī)院藥學(xué)部,湘潭 411100;2.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥學(xué)部,長沙 410013)
·藥物不良反應(yīng)與不良事件·
甲氧氯普胺致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例
雷海波1,2,賈素潔2,劉世坤2
(1.湖南省湘潭市中心醫(yī)院藥學(xué)部,湘潭 411100;2.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥學(xué)部,長沙 410013)
甲氧氯普胺;變態(tài)反應(yīng);不良反應(yīng)
患者,女,67歲。因頭暈、嘔吐1 d于2013年8月12日來中南大學(xué)湘雅醫(yī)院門診治療。體檢:體溫36.6 ℃,脈搏 76次·min-1,呼吸率20次·min-1。神志清楚,語言流利,雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑3 mm,對光反射靈敏,眼球運(yùn)動正常,無震顫,雙側(cè)鼻唇溝對稱,口角不偏,伸舌居中,頸抗陰性。四肢肌力及肌張力正常,雙側(cè)腱反射對稱、正常,深淺感覺正常。共濟(jì)運(yùn)動:指鼻試驗(yàn)右準(zhǔn)、左準(zhǔn),跟膝脛試驗(yàn)左準(zhǔn)、右準(zhǔn),步態(tài)正常。診斷為后循環(huán)缺血,門診給予甲氧氯普胺注射液(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司,批號:1108032)10 mg,肌內(nèi)注射,約10 min后出現(xiàn)手腳發(fā)麻,隨后出現(xiàn)雙手瘙癢,臀部及小腿可見圓形紅斑。因患者能耐受,門診未做處理,收住入院,初步診斷為后循環(huán)缺血。入院后實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)白細(xì)胞 7.9×109·L-1,紅細(xì)胞4.68×1012·L-1,血小板202×109·L-1,嗜酸粒細(xì)胞1%,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶14 U·L-1,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶15 U·L-1,肌酐 77 μmol·L-1,尿常規(guī)、大便常規(guī)均正常。第2天患者雙手瘙癢,臀部及小腿可見圓形紅斑,而且過敏部位不斷增多,未訴其他不適。經(jīng)臨床藥師和醫(yī)生溝通后,認(rèn)為可能是甲氧氯普胺引起的變態(tài)反應(yīng)所致,建議抗過敏治療。給予患者地塞米松5 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL,復(fù)方甘草酸苷80 mg加5%葡萄糖注射液250 mL,靜脈滴注,皮疹逐漸好轉(zhuǎn),5 d后康復(fù)。
甲氧氯普胺為多巴胺受體阻斷藥,其結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺,主要通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)(chemoreceptor trigger zone,CTZ)中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值,從而表現(xiàn)較強(qiáng)的中樞性鎮(zhèn)吐作用。臨床上常用于各種原因(如胃腸疾病、放化療、手術(shù)、顱腦損傷、??兆鳂I(yè)以及藥物等)所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿、胃酸過多等癥狀的對癥治療。其主要不良反應(yīng)為紋狀體內(nèi)多巴胺受體被阻斷,使膽堿能受體相對亢進(jìn)而致椎體外系反應(yīng)[1-3]。 本例為老年女性患者,既往體健,否認(rèn)食物、藥物過敏史。在門診予以甲氧氯普胺止嘔,肌內(nèi)注射約10 min后即出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),并無其他藥物干擾。停用甲氧氯普胺后,給予抗過敏治療,患者皮疹逐漸消退。根據(jù)諾氏評估量表[4],最終評分為7分,故可以判定該不良反應(yīng)很可能為甲氧氯普胺所致。此外,該不良反應(yīng)導(dǎo)致患者住院時間延長,可以定義為甲氧氯普胺所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
甲氧氯普胺導(dǎo)致的嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)報道較少。藥物的變態(tài)反應(yīng)與藥物本身的化學(xué)活性及患者自身體質(zhì)有密切關(guān)系。通過對甲氧氯普胺的不良反應(yīng)與基因多態(tài)性關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)[5],CYP2D6、KCNH2、5-羥色胺4受體基因HTR4的多態(tài)性可能是一個重要的原因。CYP2D6慢代謝性的患者因體內(nèi)藥物消除較慢,更易發(fā)生急性張力障礙的不良反應(yīng)[6]。因此,臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者的藥物及食物過敏史。在條件許可的情況下,可通過測定患者的基因多態(tài)性指導(dǎo)合理化用藥。
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2014-07-21
2014-09-04
雷海波(1984-),男,湖南岳陽人,藥師,碩士,研究方向:臨床藥學(xué)。電話:0731-58214813,E-mail:leihaibo312@sohu.com。
賈素潔(1979-),女,山東濱州人,主管藥師,博士,研究方向:臨床藥學(xué)及臨床藥理學(xué)。電話:0731-88618458,E-mail sujiejia@126.com。
R975.4;R969.3
B
1004-0781(2015)09-1256-02
10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.039
收稿日期 2014-08-06 修回日期 2014-11-17
作者簡介 羅曉紅(1963-),江西南昌人,女,主任藥師,學(xué)士,主要從事臨床藥學(xué)和藥事管理工作。電話:0791-86310573,E-mail:luoxiaohong808@163.com