吳 利，袁 斕，蘭 穎

(1.資陽市簡陽市中醫(yī)醫(yī)院，四川 資陽 641400；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

針灸對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫功能影響的動物實驗研究進展

吳 利1，袁 斕2，蘭 穎2

(1.資陽市簡陽市中醫(yī)醫(yī)院，四川 資陽 641400；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

綜合自2000年以來針灸對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)免疫功能影響的動物實驗研究報道，從免疫分子、免疫應(yīng)答、免疫細(xì)胞及免疫器官等4個方面闡述了針灸對RA免疫功能的影響，認(rèn)為今后的研究應(yīng)更加注重針灸調(diào)節(jié)RA免疫功能的機理。

針灸；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；免疫功能；動物實驗

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫病。中醫(yī)稱之為“歷節(jié)風(fēng)”“尪痹”“骨痹”等。其表現(xiàn)為以雙手、腕、膝、距、小腿和足關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累為主的多關(guān)節(jié)炎，癥狀常呈現(xiàn)持續(xù)性和對稱性。我國RA發(fā)病率居高不下(約0.2%～0.4%)[1]?；颊咴馐苓M展性關(guān)節(jié)破壞，多器官損害，給社會和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。雖然RA的發(fā)病機理仍未完全清楚，但機體免疫系統(tǒng)的功能存在嚴(yán)重障礙已成為共識。大多數(shù)患者的血清免疫球蛋白、C-反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)及補體均存在異常，臨床上常采用這些指標(biāo)來觀察病情的變化，然而針灸對這些指標(biāo)的影響仍未有明確的定論[2]。近年來針灸對RA免疫功能影響的實驗研究報道頗多，現(xiàn)將其研究進展綜述如下。

1 針灸對免疫分子的影響

免疫分子主要指抗原及抗體，包括免疫球蛋白、細(xì)胞因子、補體和HLA分子等。其中細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞分泌的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱，對免疫細(xì)胞間的相互作用、細(xì)胞的生長和分化具有重要作用，能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能，參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)，是RA炎癥和關(guān)節(jié)損傷的重要介質(zhì)。

唐照亮等[3-6]經(jīng)過多次實驗研究發(fā)現(xiàn)艾灸“腎俞”“足三里”等穴位能有效調(diào)節(jié)大鼠血清中白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor ，TNF)含量，糾正因炎癥而產(chǎn)生的自由基代謝紊亂，改善機體自身的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機理，從而實現(xiàn)其抗炎與免疫調(diào)節(jié)的作用，消除關(guān)節(jié)腫脹。羅磊等[7]亦采用了艾灸“腎俞”“足三里”的方式對RA模型大鼠進行治療，結(jié)果顯示艾灸組RA大鼠跖關(guān)節(jié)中IL-1β、TNF-α的平均水平較模型組明顯下降，而IL-2則顯著上升，表明艾灸對局部關(guān)節(jié)組織中細(xì)胞因子的紊亂也具有良性調(diào)節(jié)作用。張傳英等[8]采用艾灸腎俞穴的方法對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥因子和滑膜細(xì)胞凋亡進行了觀察，隨機對照實驗結(jié)果顯示艾灸腎俞穴能抑制RA大鼠血清中致炎因子IL-1的釋放，提高免疫調(diào)節(jié)因子IL-2含量，增強RA大鼠滑膜組織的Caspase-3蛋白表達(dá)，降低Bcl-2蛋白表達(dá)，從而減輕組織腫脹、滑膜炎癥與增生。李建武等[9]采用隔物溫和灸的方法對RA模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹及IL-1β、TNF-α進行了觀察，結(jié)果顯示隔物溫和灸能抑制RA大鼠血清IL-1β、TNF-α分泌水平，減輕RA大鼠足跖關(guān)節(jié)腫脹程度。

王瑞輝等[10]采用電針“足三里”“昆侖”穴的方法治療佐劑性關(guān)節(jié)炎(adjuvant arthritis，AA)大鼠，結(jié)果顯示與模型組比較，電針組腹腔巨噬細(xì)胞IL-1和脾臟細(xì)胞IL-6活性下降(P<0.05或P<0.01)，提示電針可通過抑制IL-1、IL-6的活性達(dá)到抗炎消腫作用。顏燦群等[11]采用針刺足三里穴的方法對CIA模型小鼠進行了觀察，結(jié)果顯示針刺能有效降低CIA小鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)和外周血TNF-α(P<0.01)。王光義等[12]采用足三里、腎俞穴穴位埋線加艾灸的方法對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠進行治療，結(jié)果顯示與模型組比較，穴位埋線加艾灸可改變佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠IL-2、TNF-α的含量 (P<0.01)，即穴位埋線加艾灸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠機體免疫力有良性調(diào)節(jié)作用。張海波等[13]采用激光針灸對CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和皮質(zhì)醇(cortisol，COR)進行了研究，結(jié)果顯示激光針灸能夠有效降低CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、VEGF等促炎因子的表達(dá)水平，提高血清COR等抗炎因子的表達(dá)水平。王興等[14]研究了調(diào)督通脈針灸法對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中TNF-α、IL-10表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)調(diào)督通脈針灸法能夠降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中TNF-α的表達(dá)，提升IL-10的表達(dá)水平，具有雙向調(diào)節(jié)作用。

2 針灸對免疫應(yīng)答的影響

免疫應(yīng)答是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程，是機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機理。核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(nuclear transcription factor kappa B，NF-κB)存在于神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞中，主要定位于突觸部位，在一些細(xì)胞因子、蛋白激酶、氧化劑等的刺激下被激活，參與機體防御反應(yīng)、細(xì)胞分化和凋亡、組織損傷和應(yīng)激以及腫瘤生長抑制過程的信息傳遞[15]。NF-κB在RA的炎癥、增生和骨侵蝕等病理過程中起著中心調(diào)節(jié)作用。

張秀榮等[16]采用針刺夾脊穴C7-L4的方法治療CIA大鼠模型，結(jié)果顯示針刺夾脊穴組C7-L4脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞質(zhì)中NF-κB陽性反應(yīng)物高于細(xì)胞核，細(xì)胞核蛋白表達(dá)水平低于CIA組(P<0.01)，表明針刺后CIA大鼠脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)已被激活的NF-κB部分重新返回細(xì)胞質(zhì)，說明針刺夾脊穴可能可以抑制NF-κB的激活。張秀榮等[17]采用夾脊溫針灸法對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜核因子-κB也進行了觀察，結(jié)果顯示夾脊溫針灸法可降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜NF-κB高表達(dá)活性，表明夾脊溫針灸法可降低滑膜組織中異?；罨腘F-κB活性表達(dá)，從而抑制 NF-κB信號通路活化，達(dá)到治療作用。王興等[18]采用調(diào)督通脈針灸法對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠脊神經(jīng)核因子-κB的表達(dá)進行了研究，結(jié)果顯示調(diào)督通脈針灸法能夠抑制脊神經(jīng)節(jié)NF-κB的高表達(dá)活性。

3 針灸對免疫細(xì)胞的影響

免疫細(xì)胞是指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。余曙光等[19]對電針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠T細(xì)胞凋亡的影響進行了研究，發(fā)現(xiàn)電針“足三里”治療后，佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型組外周血T淋巴細(xì)胞凋亡率高于模型組，表明電針能夠增加外周血T淋巴細(xì)胞的凋亡率。賈杰等[20]運用灸法對RA大鼠紅細(xì)胞免疫功能進行了觀察，結(jié)果顯示灸法組能有效地改善RA大鼠的紅細(xì)胞免疫功能。

4 針灸對免疫器官的影響

羅磊等[21]采用艾灸“腎俞”“足三里”穴的方法對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)進行了觀察，發(fā)現(xiàn)與模型組比較，艾灸可提高大鼠的胸腺指數(shù)，降低脾指數(shù)(P<0.01,P<0.05)，即艾灸能改善胸腺萎縮和脾臟增大，保護胸腺、脾臟等免疫器官。

5 小結(jié)和展望

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的慢性自身免疫性疾病，雖然其發(fā)病機理仍未完全清楚，但免疫發(fā)病機理已得到大量臨床和實驗研究的認(rèn)可[22-23]。目前，臨床提倡在綜合治療RA的同時，積極有效地改善RA患者的免疫功能狀態(tài)，對減慢病程進展、提高患者生活質(zhì)量尤為重要。雖然西藥治療可在一定程度上緩解病情，但副作用較大，價格昂貴，不適宜長期服用。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的針灸療法已有數(shù)千年的歷史，其療效肯定，無毒，廉價，正越來越被醫(yī)學(xué)界接受和青睞。近年來，運用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)療法，結(jié)合現(xiàn)代生物學(xué)原理，嘗試通過改善患者免疫系統(tǒng)功能來提高RA等自身免疫性疾病療效的探索性研究越來越受到重視，探討其中的免疫學(xué)原理具有重要的理論意義和臨床價值[24]。

綜合上述實驗研究，針灸對RA免疫系統(tǒng)具有良性調(diào)節(jié)作用，既能夠調(diào)節(jié)免疫分子、免疫細(xì)胞的不足或過量，又可以抑制免疫應(yīng)答，保護免疫器官。但目前的實驗研究仍以免疫分子或免疫細(xì)胞在機體內(nèi)的變化水平為主，而對其發(fā)生變化的原因和機理相對涉及較少。因此，在今后的研究中應(yīng)多結(jié)合當(dāng)代西方醫(yī)學(xué)治療RA的免疫學(xué)手段，深入研究針灸調(diào)節(jié)RA免疫功能的機理，探索出更新更有效的針灸治療方法。

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成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金(項目編號 ZRMS201360)

袁斕，394366106@qq.com

R593.22 <[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A class="emphasis_bold">[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.002[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

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2014-12-30)