張 帥，張虹霞，林蕊艷，韓 芳，張淑明，胥振陽

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·論著·

氮末端腦鈉肽前體在不同降鈣素原水平社區(qū)獲得性肺炎患者中的臨床意義研究

張 帥，張虹霞，林蕊艷，韓 芳，張淑明，胥振陽

目的 了解氮末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在不同降鈣素原(PCT)水平社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者中的臨床意義。方法 選取2012年1月—2013年12月，在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院接受住院治療的CAP患者287例。根據(jù)PCT水平，將其分為A(PCT<0.10 μg/L，n=110)、B(0.10 μg/L≤PCT≤0.25 μg/L，n=99)、C(0.25 μg/L0.50 μg/L，n=47)4組。比較并分析4組患者一般臨床資料和各項實驗室檢測指標，分析NT-proBNP與炎性標志物、全血肌鈣蛋白I(TNI)及肺炎嚴重度指數(shù)(PSI)的相關(guān)性。結(jié)果 (1)4組患者性別、平均年齡及合并癥中的糖尿病比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；合并癥中慢性阻塞性肺疾病、哮喘、高血壓、冠心病、心房纖顫及腦血管疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)4組患者體溫、心率、呼吸頻率、PCT、NT-proBNP、氫離子濃度指數(shù)(pH)、氧分壓(PO2)、氧合指數(shù)、白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞計數(shù)(NEUT)、紅細胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及PSI評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；收縮壓、舒張壓、TNI及二氧化碳分壓(PCO2)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(3)A組患者NT-proBNP與C、D組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組患者NT-proBNP與C、D組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；C組患者NT-proBNP與D組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(4)Spearman相關(guān)分析顯示，NT-proBNP與TNI(rs=0.21，P<0.05)、PCT(rs=0.30，P<0.05)、WBC(rs=0.15，P<0.05)、NEUT(rs=0.25，P<0.05)、ESR(rs=0.23，P<0.05)、CRP(rs=0.40，P<0.05)及PSI(rs=0.54，P<0.05)均呈正相關(guān)。以PCT>0.25 μg/L為截點，進一步行Spearman相關(guān)分析，結(jié)果顯示，細菌感染患者中NT-proBNP與PCT呈正相關(guān)(rs=0.40，P=0.00)。結(jié)論 細菌感染加重可以導(dǎo)致患者NT-proBNP水平增高，可能是由細菌內(nèi)毒素通過炎性遞質(zhì)介導(dǎo)，推測NT-proBNP可以作為反映CAP患者病情嚴重程度和預(yù)后的指標。

社區(qū)獲得性感染；肺炎，細菌性；氮末端腦鈉肽前體；降鈣素

張帥，張虹霞，林蕊艷，等.氮末端腦鈉肽前體在不同降鈣素原水平社區(qū)獲得性肺炎患者中的臨床意義研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(19)：2301-2305.[www.chinagp.net]

Zhang S,Zhang HX,Lin RY,et al.Clinical significance of N-terminal pro-BNP for patients with community-acquired pneumonia of different PCT levels[J].Chinese General Practice，2015，18(19)：2301-2305.

氮末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在心血管系統(tǒng)疾病中具有重要的臨床意義，尤其是在心功能不全的患者中，其水平取決于患者的心功能狀態(tài)[1]。在心功能正常的健康人中應(yīng)用內(nèi)毒素引起的系統(tǒng)性感染/炎性病變，可導(dǎo)致NT-proBNP水平增高[2]。有研究表明，NT-proBNP可以有效預(yù)測社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者的短期和長期死亡率[3]。降鈣素原(PCT)是細菌感染的一項特異性炎性標志物，在CAP患者中有重要的臨床意義[4]，其水平與病情嚴重程度呈明顯相關(guān)性[5]。本研究對287例CAP患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討NT-proBNP在不同PCT水平CAP患者中的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年1月—2013年12月，在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院接受住院治療的CAP患者287例。其中男135例，女152例。CAP診斷標準參照2006年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[6]：(1)近期有咳嗽、咳痰癥狀，或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰，伴或不伴胸痛；(2)發(fā)熱；(3)肺實變體征和/或聞及濕啰音；(4)白細胞計數(shù)(WBC)>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴細胞核左移；(5)胸部X線檢查示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。以上1～4項中任何1項加第5項，并除外肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細胞浸潤癥及肺血管炎等后，可建立臨床診斷。納入標準：年齡≥18歲；排除標準：(1)入院后行心臟彩超檢查，示心功能不全；(2)入院后行肝、腎功能檢查，示肝、腎功能不全。根據(jù)PCT水平將287例患者分為4組：(1)A組，PCT<0.10 μg/L，基本沒有細菌感染的可能性；(2)B組，0.10 μg/L≤PCT≤0.25 μg/L，細菌感染的可能性不大；(3)C組，0.25 μg/L 0.50 μg/L,很可能存在需要治療的細菌感染[5]。

1.2 研究方法

1.2.1 一般臨床資料收集 記錄患者的年齡、性別及合并癥；觀察并記錄患者的各項生命體征，包括體溫、心率、呼吸頻率、收縮壓及舒張壓。

1.2.2 實驗室指標檢測 (1)NT-proBNP、全血肌鈣蛋白I(TNI)及PCT：患者入院休息0.5 h后抽取肘靜脈血，采用80C醫(yī)用低速離心機在室溫下進行離心處理(最大相對離心力1 780 ×g，3 000 r/min離心10 min)。取上層血清，采用Mini-Vidas儀器及其配套試劑(梅里埃公司，法國)，采用酶聯(lián)免疫熒光法在4 h內(nèi)檢測。(2)血氣分析：患者入院休息0.5 h后抽取橈動脈血，采用Nova-Phoxplusl血氣分析儀及其配套試劑檢測患者氫離子濃度指數(shù)(pH)、氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(PCO2)及氧合指數(shù)。(3)患者入院休息0.5 h后抽取肘靜脈血，采用Sysmex，XT-1800i儀器及其配套試劑檢測血常規(guī)，包括WBC和中性粒細胞計數(shù)(NEUT)。(4)入院24 h內(nèi)抽取肘靜脈血，采用手工魏氏法檢測紅細胞沉降率(ESR)。(5)入院24 h內(nèi)抽取肘靜脈血，采用Hitachi-7600儀器，采用免疫透射比濁法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)。

1.2.3 肺炎嚴重度指數(shù)(PSI) PSI用于評估CAP患者的病情嚴重程度和預(yù)后。采用PSI評分系統(tǒng)對患者進行嚴重度評分，評分標準為：(1)統(tǒng)計學(xué)因素，年齡〔男，按年齡計分；女，按(年齡-10)計分〕，居住地為養(yǎng)老院(+10分)；(2)合并癥，腫瘤性疾病(+30分)，肝臟疾病(+20分)，充血性心力衰竭(+10分)，腦血管疾病(+10分)，腎臟疾病(+10分)；(3)查體，精神狀態(tài)改變(+20分)，呼吸頻率≥30 次/min(+20分)，收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa，+10分)，體溫<35 ℃或≥40 ℃(+15分)，脈搏≥125次/min(+10分)；(4)實驗室檢查，pH<7.35(+30分)，尿素氮(BUN)>10.7 mmol/L(+20分)，血清鈉<130 mmol/L(+10分)，血糖>13.9 mmol/L(+10分)，血細胞比容(HCT)<30%(+10分)，PO2<60 mm Hg(+10分)，胸腔積液(+10分)。最終得分為以上所有分數(shù)之和。

2 結(jié)果

2.1 4組患者一般臨床資料和各項實驗室指標比較 (1)4組患者性別、平均年齡及合并癥中的糖尿病比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；合并癥中慢性阻塞性肺疾病、哮喘、高血壓、冠心病、心房纖顫及腦血管疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1、2)。(2)4組患者體溫、心率、呼吸頻率、PCT、NT-proBNP、pH、PO2、氧合指數(shù)、WBC、NEUT、ESR、CRP及PSI評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；收縮壓、舒張壓、TNI及PCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。(3)A組患者NT-proBNP與C、D組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組患者NT-proBNP與C、D組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；C組患者NT-proBNP與D組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 NT-proBNP與炎性標志物、TNI及PSI的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示，NT-proBNP與TNI(rs=0.21，P<0.05)、PCT(rs=0.30，P<0.05)、WBC(rs=0.15，P<0.05)、NEUT(rs=0.25，P<0.05)、ESR(rs=0.23，P<0.05)、CRP(rs=0.40，P<0.05)及PSI(rs=0.54，P<0.05)均呈正相關(guān)。以PCT>0.25 μg/L為截點，進一步行Spearman相關(guān)分析，結(jié)果顯示，細菌感染患者中NT-proBNP與PCT呈正相關(guān)(rs=0.40，P=0.00)。

3 討論

PCT作為細菌感染的特異性標志物在臨床上已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，PCT水平越高表示細菌感染程度越大，且PCT水平與CAP患者病情嚴重程度有明顯相關(guān)性[7]。WBC、CRP、ESR是常見的炎性標志物，在感染性疾病中也已經(jīng)被廣泛應(yīng)用。有研究顯示，NT-proBNP是反映心肌受損程度的指標，在感染性疾病，特別是CAP中有重要的臨床意義[3]，且可以對膿毒血癥患者的預(yù)后進行評估[4]。NT-proBNP由心肌細胞產(chǎn)生，由降解酶或內(nèi)吞受體清除，主要通過肝臟和腎臟代謝[8]。健康成年人在應(yīng)用內(nèi)毒素6 h后，NT-proBNP水平明顯增高[2]，CAP患者的腦鈉肽(BNP)水平明顯高于健康人[9]，CAP合并全身炎性反應(yīng)綜合征的患者NT-proBNP水平明顯增高[10]。

本研究根據(jù)PCT水平將287例患者分為4組，發(fā)現(xiàn)PCT水平較高的組，WBC、NEUT、ESR、CRP及PSI較高。且NT-proBNP與WBC、NEUT、ESR及CRP這些炎性標志物均存在正相關(guān)。提示CAP感染可能引起NT-proBNP水平變化。但體溫、心率、呼吸頻率、PO2及氧合指數(shù)并不隨PCT水平變化而出現(xiàn)完全相應(yīng)的變化。可能是因為一部分患者在進行血氣分析時處于吸氧狀態(tài)，且根據(jù)PCT水平分組并不是根據(jù)反映病情嚴重程度的PSI指數(shù)分組。TNI是反映心肌損傷的敏感指標，本研究中TNI與NT-proBNP存在正相關(guān)關(guān)系，但不同PCT患者的TNI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

不同PCT水平患者的NT-proBNP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且PCT水平較高的患者NT-proBNP水平較高。本研究以PCT=0.25 μg/L為是否有細菌感染的分界點，NT-proBNP在非細菌感染組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但非細菌感染組與細菌感染組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且細菌感染組的NT-proBNP水平較高。Spearman相關(guān)分析顯示，NT-proBNP與PCT呈正相關(guān)；進一步以PCT>0.25 μg/L為截點，對細菌感染組患者的NT-proBNP與PCT行Spearman相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)二者存在相關(guān)關(guān)系。PCT水平越高表示細菌感染可能性越大[7]，細菌內(nèi)毒素可以導(dǎo)致NT-proBNP水平增高[2]，從本研究結(jié)果可以看出細菌感染加重可以導(dǎo)致NT-proBNP水平增高。

表1 4組患者一般臨床資料和各項實驗室指標比較〔計數(shù)資料，n(%)〕

表2 4組患者一般臨床資料和各項實驗室指標比較(計量資料)

注：PCT=降鈣素原，TNI=全血肌鈣蛋白I；NT-proBNP=氮末端腦鈉肽前體；pH=氫離子濃度指數(shù)，PO2=氧分壓，PCO2=二氧化碳分壓，WBC=白細胞計數(shù)，NEUT=中性粒細胞計數(shù)，ESR=紅細胞沉降率，CRP=C-反應(yīng)蛋白，PSI=肺炎嚴重度指數(shù)；與A組和B組比較，aP<0.05；b為Z值;1 mm Hg=0.133 kPa

既往研究表明，CAP患者不僅CRP水平增高，炎性因子IL-6、IL-1β及腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平也會明顯升高[11]，且IL-1β的水平與心肌損傷程度存在強烈相關(guān)性[12]；不僅內(nèi)毒素可以增加BNP基因的表達[13]，炎性遞質(zhì)TNF-α和IL-1β也可上調(diào)BNP基因的表達[14]；內(nèi)毒素誘導(dǎo)的健康志愿者，其NT-proBNP與CRP呈明顯相關(guān)性[2]；無心臟收縮功能障礙的膿毒癥患者，其BNP與CRP也呈明顯相關(guān)性[15]。本研究中，感染較重的患者，CRP水平較高，且NT-proBNP與CRP呈正相關(guān)?？梢?，CAP可以導(dǎo)致NT-proBNP水平增高，尤其是在細菌性感染患者中，推測是由細菌內(nèi)毒素通過炎性遞質(zhì)來介導(dǎo)。

PSI常用于反映肺炎的嚴重程度，本研究中PCT水平較高的患者，其PSI評分較高，NT-proBNP水平也較高。PSI也可作為肺炎的預(yù)后指標，在老年CAP患者中，PSI與NT-proBNP、急性生理與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分及英國胸科協(xié)會改良肺炎評分(CURB-65)等比較，預(yù)測臨床結(jié)果的效果更好[16]。CRP作為一項炎性標志物，亦可用于對預(yù)后和病情嚴重程度評估[17-18]。NT-proBNP與PSI和CRP均具有相關(guān)關(guān)系，提示NT-proBNP可以作為CAP患者的一項短期和長期預(yù)后指標[3]。有研究顯示，NT-proBNP可以作為CAP患者的死亡率預(yù)測指標[19]，還可以作為加強病房患者的死亡預(yù)測指標[20]，從而推測NT-proBNP可以作為反映CAP患者病情嚴重程度和預(yù)后的指標。

綜上所述，細菌感染加重可以導(dǎo)致患者NT-proBNP水平增高，可能是由細菌內(nèi)毒素通過炎性介質(zhì)介導(dǎo)，推測NT-proBNP可以作為反映CAP患者病情嚴重程度和預(yù)后的指標。

[1]Wei BQ,Zhang J,Yang YJ,et al.Influencing factors for the plasma concentration of N-terminal brain natriuretic peptide precursor in patients with heart failure due to various heart diseases[J].National Medical Journal of China,2011,91(38):2683-2687.(in Chinese) 韋丙奇，張健，楊躍進，等.不同病因心力衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平及影響因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91(38)：2683-2687.

[2]Vila G,Resl M,Stelzeneder D,et al.Plasma NT-proBNP increases in response to LPS administration in healthy men[J].J Appl Physiol,2008,105(6):1741-1745.

[3]Nowak A,Breidthardt T,Christ-Crain M,et al.Direct comparison of three natriuretic peptides for prediction of short-and long-term mortality in patients with community-acquired pneumonia[J].Chest,2012,141(4):974-982.

[4]Schuetz P,Amin DN,Greenwald JL.Role of procalcitonin in managing adult patients with respiratory tract infections[J].Chest,2012,141(4):1063-1073.

[5]降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組.降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(9)：944-951.

[6]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29(10)：651-655.

[7]陳國鋒，李子龍，徐杰豐，等.膿毒癥患者血漿氨基末端腦利鈉肽前體及肌鈣蛋白I測定的價值[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20(3)：305-308.

[8]Delerme S,Chenevier-Gobeaux C,Doumenc B,et al.Useulness of B Natriuretic peptides and procalcitonin in emergency medicine[J].Biomark Insights,2008,3:203-217.

[9]Goritsas C,Fasoulaki M,Paissios NP,et al.Brain natriuretic peptide plasma levels as a marker of prognosis in patients with community-acquired infection[J].Eur J Emerg Med,2010,17(5):293-295.

[10]Meng AH,Lin RY,Zhang HX,et al.The clinical significance and level of N-terminal pro-BNP in patients with community-acquired pneumonia whether or not system inflammatory response syndrome[J].Chinese General Pratice,2014,17(2):144-147.(in Chinese) 孟愛華，林蕊艷，張虹霞，等.社區(qū)獲得性肺炎合并與未合并全身炎癥反應(yīng)綜合征患者氮末端腦鈉肽前體水平變化及臨床意義研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(2)：144-147.

[11]Bouwman JJ,Visseren FL,Bouter PK,et al.Azithromycin inhibits interleukin-6 but not fibrinogen production in hepatocytes infected with cytomegalovirus and chlamydia pneumoniae[J].J Lab Clin Med,2004,144(1):18-26.

[12]?rn S,Ueland T,Manhenke C,et al.Increased interleukin-1β levels are associated with left ventricular hypertrophy and remodelling following acute ST segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention[J].J Intern Med,2012,272(3):267-276.

[13]Ogawa T,de Bold AJ.Uncoordinated regulation of atrial natriuretic factor and brain natriuretic peptide in lipopolysaccharide-treated rats[J].Biomarkers,2012,17(2):140-149.

[14]He Q,LaPointe MC.Interleukin-1beta regulation of the human brain natriuretic peptide promoter involves Ras-,Rac-,and p38 kinase-dependent pathways in cardiac myocytes[J].Hypertension,1999,33(1):283-289.

[15]Shor R,Rozenman Y,Bolshinsky A,et al.BNP in septic patients without systolic myocardial dysfunction[J].Eur J Intern Med,2006,17(8):536-540.

[16]Xiao K,Su LX,Han BC,et al.Analysis of the severity and prognosis assessment of aged patients with community-acquired pneumonia:a retrospective study[J].J Thorac Dis,2013,5(5):626-633.

[17]Lee JH,Kim J,Kim K,et al.Albumin and C-reactive protein have prognostic significance in patients with community-acquired pneumonia[J].J Crit Care,2011,26(3):287-294.

[18]Hohenthal U,Hurme S,Helenius H,et al.Utility of C-reactive protein in assessing the disease severity and complications of community-acquired pneumonia[J].Clin Microbiol Infect,2009,15(11):1026-1032.

[19]Jeong KY,Kim K,Kim TY,et al.Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in hospitalised patients with community-acquired pneumonia[J].Emerg Med J,2011,28(2):122-127.

[20]Lin SC,Tsai YJ,Huang CT,et al.Prognostic value of plasma N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels in pneumonia patients requiring intensive care unit admission[J].Respirology,2013,18(6):933-941.

(本文編輯：王鳳微)

Clinical Significance of N-terminal pro-BNP for Patients With Community-acquired Pneumonia of Different PCT Levels

ZHANGShuai,ZHANGHong-xia,LINRui-yan,etal.

RespiratoryandCriticalCareMedicineDepartment,BeijingLuheHospitalAffiliatedtoCaptialMedicalUniversity,Beijing101149,China

Objective To investigate the clinical significance of N-terminal pro-BNP(NT-proBNP) for patients with community-acquired pneumonia(CAP) of different PCT levels.Methods We enrolled 287 CAP patients who received hospitalized treatment in Beijing Luhe Hospital Affiliated to Captial Medical University from January 2012 to December 2013.According to serum PCT level,the subjects were divided into four groups:group A(PCT<0.10 μg/L,n=110),group B(0.10 μg/L≤PCT≤0.25 μg/L,n=99),group C(0.25 μg/L0.50 μg/L,n=47).The general clinical data and each laboratory examination indicator were analyzed and compared among the four groups,and the correlation between NT-proBNP and inflammatory markers,TNI and PSI was analyzed.Results (1)The four groups were significantly different(P<0.05) in gender,average age and diabetes mellitus in complications and were not significantly different(P>0.05) in chronic obstructive pulmonary disease,asthma,hypertension,coronary heart disease,atrial fibrillation and cerebrovascular diseases in complications.(2)The four groups were significantly different(P<0.05) in temperature,heart rate,respiratory rate,PCT,NT-proBNP,PH,PO2,oxygenation index,WBC,NEUT,ESR,CRP,the score of PSI and were not significantly different(P>0.05) in systolic pressure,diastolic pressure,TNI and PCO2.(3)Group A was significantly different(P<0.05) in NT-proBNP from group C and group D,group B was significantly different(P<0.05) in NT-proBNP from group C and group D,and group C was significantly different(P<0.05) in NT-proBNP from group D.(4)The Spearman correlation analysis showed that NT-proBNP was positively correlated with TNI(rs=0.21,P<0.05),PCT(rs=0.30,P<0.05),WBC(rs=0.15,P<0.05),NEUT(rs=0.25,P<0.05),ESR(rs=0.23,P<0.05),CRP(rs=0.40,P<0.05) and PSI(rs=0.54,P<0.05).With PCT>0.25 μg/L as the cutoff point,the Spearman correlation analysis was further conducted,and the results showed that NT-proBNP was positively correlated with PCT in patients with bacterial infection(rs=0.40，P=0.00).Conclusion The exacerbation of bacterial infection could lead to the increase of NT-proBNP level in patients,which may be mediated by bacterial endotoxin through inflammatory medium.NT-proBNP can be used as an indicator of disease severity degree and prognosis of CAP patients.

Community-acquired infections;Pneumonia,bacterial;N-terminal pro-BNP;Calcitonin

101149 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

張帥，101149 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科；E-mail：zhangshuai1974@126.com

R 563.19

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.19.014

2015-03-22；

2015-05-25)