于英莉，董小晶，王林海

（1．遼寧省腫瘤醫(yī)院，遼寧 沈陽 110042； 2．中國人民解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽 110016）

亞葉酸鈣治療胰腺癌化療致反復口腔潰瘍32例及護理分析

于英莉1，董小晶1，王林海2

（1．遼寧省腫瘤醫(yī)院，遼寧 沈陽 110042； 2．中國人民解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽 110016）

目的 觀察亞葉酸鈣治療胰腺癌化療患者反復口腔潰瘍的療效并探討其護理方案。方法 將64例胰腺癌化療合并口腔潰瘍患者隨機分為對照組和觀察組，各32例。對照組使用復方氯己定漱口，觀察組在對照組基礎上加用亞葉酸鈣漱口。分別觀察兩組療效、普食恢復及潰瘍?nèi)鷷r間，同時觀察治療過程中不良反應發(fā)生情況。結果 兩組治療后黏膜反應均較前顯著改善，且觀察組改善水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0．05），治療總有效率顯著高于對照組（P＜0．05），普食和口腔潰瘍恢復時間均短于對照組，且差異顯著（P＜0．05），不良反應發(fā)生率也顯著低于對照組（P＜0．05）。結論 亞葉酸鈣治療胰腺癌化療患者反復口腔潰瘍安全、有效。

亞葉酸鈣；胰腺癌；口腔潰瘍；護理干預

胰腺癌系惡性程度極高的消化道腫瘤，發(fā)病率與病死率幾乎相等。我國胰腺癌病死率約為2．62／10萬，居惡性腫瘤死因第10位，5年生存率低于5%[1]。目前，外科手術是唯一能夠根治胰腺癌的治療手段，但胰腺癌大多起病隱匿，早期診斷困難，首診手術治療的患者比例較低。化學治療（簡稱化療）是主要的輔助治療手段，也是緩解晚期胰腺癌患者臨床癥狀、延長患者生存時間及提高生活質量的主要方法[2]。因為尚無針對胰腺癌的特異性化療方案，故研究的重點多基于吉西他濱與氟尿嘧啶的綜合化療，但現(xiàn)階段化療藥物均存在不同程度的毒副作用，其中化療藥物繼發(fā)的口腔黏膜受損是臨床較常見的化療副反應之一[3]。筆者采用亞葉酸鈣治療胰腺癌化療患者反復口腔潰瘍，取得了良好的治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月醫(yī)院收治的確診為胰腺癌并化療繼發(fā)口腔潰瘍患者64例，均為合并有明確的與化療相關的口腔潰瘍，排除亞葉酸鈣過敏、嚴重骨髓抑制、腹瀉、合并重癥感染、嚴重心臟疾病或有其既往史、全身情況惡化的患者。所有患者入組前均告知試驗相關內(nèi)容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內(nèi)容上報醫(yī)學倫理委員會并獲批準。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各32例。對照組中，男19例，女13例；年齡47～73歲，平均（63．83±5．33）歲。觀察組中男 20例，女 12例；年齡51～70歲，平均（62．93±6．97）歲。兩組患者基線資料呈正態(tài)分布，經(jīng)統(tǒng)計未見顯著差異，具有可比性（P＞0．05）。

1．2 方法

用藥方法：兩組患者均給予鎮(zhèn)痛、抗感染等對癥處理，對于因口腔潰瘍疼痛嚴重且影響進食的患者，給予地塞米松聯(lián)合利多卡因漱口液含漱處理。對照組患者在此基礎上加用復方氯已定（圳南粵藥業(yè)有限公司，國藥準字 H10920104，規(guī)格為每瓶200 mL）漱口，15 mL／次，2次／天。觀察組在對照組基礎上加用亞葉酸鈣（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100155，規(guī)格為每支25 mg）漱口，200 mg亞葉酸鈣溶于0．9%氯化鈉注射液中，每次取10～15 mL均于3餐前后含漱(含漱時間大于5 min)。

護理干預：密切觀察患者病情變化，記錄患者的潰瘍面積、個數(shù)，觀察有潰瘍表面無滲血、感染、疼痛及緩解程度并記錄患者飲食情況，必要時進行潰瘍面的細菌培養(yǎng)；加強飲食護理，鼓勵張口困難者進食流質或半流質飲食，并增加進食次數(shù)；吞咽困難者給予吸管吸入，避免食物刺激黏膜，嚴重拒絕進食者遵醫(yī)囑給予靜脈營養(yǎng)支持；規(guī)范用藥護理，指導患者含漱時，將漱口液含于口中，鼓動兩頰及唇部，使溶液與口腔黏膜充分接觸，并鼓勵患者盡量保證含漱時間，從而使藥物發(fā)揮更好的作用，加強心理護理，由于患者思想負擔較大，加之口腔潰瘍疼痛劇烈不能進食，會產(chǎn)生悲觀失望的負面情緒，護理人員應向患者介紹口腔潰瘍形成的原因、治療方法，以取得患者的配合，克服其悲觀心理。

1．3 觀察指標與療效評價標準

依據(jù)世界衛(wèi)生組織頒布的化療后口腔黏膜反應程度分級標準，共分為0～Ⅳ度。0度：口腔黏膜正常；Ⅰ度：口腔黏膜紅斑、疼痛，不影響進食；Ⅱ度：口腔黏膜有1個直徑大于1．0 cm的潰瘍或散在潰瘍，疼痛加重，能進食半流質；Ⅲ度：口腔黏膜有2個直徑大于1．0 cm的潰瘍，只能進食流質；Ⅳ度：潰瘍?nèi)诤铣纱笃瑺睿弁磩×?，不能進食。療效評價標準：將上述分級指標分別記為0～4分。治愈為治療后評分為0分；有效為治療后評分較治療前減少≥2分；無效為癥狀無改善，甚至治療評分較前增高。分別觀察兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況?？傆行?治愈+有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1至表3。治療前兩組患者口腔黏膜反應平均處于Ⅲ～Ⅳ級水平；治療7 d后再次評估兩組患者口腔黏膜情況，對照組患者黏膜反應平均處于Ⅱ～Ⅲ級，而觀察組患者平均處于Ⅰ～Ⅱ級。對照組有2例患者出現(xiàn)咽部不適，發(fā)生率為6．25%，觀察組患者未出現(xiàn)明顯不良反應。觀察組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0．05）。

表1 兩組患者口腔黏膜反應程度比較（±s，分）

表1 兩組患者口腔黏膜反應程度比較（±s，分）

注：與本組治療前相比， P＜0．05；與對照組治療后相比， P＜0．05。

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表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者恢復普食及口腔潰瘍改善時間比較（±s，d）

表3 兩組患者恢復普食及口腔潰瘍改善時間比較（±s，d）

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3 討論

胰腺癌患者由于疾病本身原因導致各器官功能低下、營養(yǎng)狀況差，加之化療后常出現(xiàn)唾液分泌減少、口腔黏膜干燥、黏稠唾液積聚，從而使口腔內(nèi) pH下降，酸性物質聚集，刺激導致黏膜病變，利于致病微生物的生長?？谇粷兪腔熁颊咦畛Ｒ姷牟l(fā)癥[4]。針對口腔潰瘍的治療，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一治療方案[5]。復方氯己定是目前臨床較常用的治療藥物，主要成分具有廣譜抗菌作用，對常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及真菌具有一定的抗菌作用?？谇粷兓颊呤褂脧头铰燃憾ㄊ诤螅苡行б种瓶谇徊≡纳L[6]。此外，復方氯己定含有的濃薄荷水具有的清涼等作用，使皮膚與黏膜產(chǎn)生清涼感并能收縮表面血管，減輕口腔潰瘍引起的疼痛與不適，促進血液循環(huán)[7]。然而，在臨床使用過程中，有相當一部分患者出現(xiàn)咽部不適癥狀，在一定程度上影響了患者的依從性。此外，胰腺癌化療患者口腔潰瘍致病原因中除口腔細菌過生長之外，黏膜屏障的受損也是另一大原因。

亞葉酸鈣又名四氫葉酸鈣，臨床主要用于大劑量甲氨蝶呤的解毒治療。而在胰腺癌患者化療過程中，藥物一定程度上也會進入細胞，與二氫葉酸還原酶結合，拮抗二氫葉酸轉變?yōu)樗臍淙~酸而抑制DNA的合成，從而誘導正常細胞的凋亡。應用亞葉酸鈣漱口后，能夠外源性補充四氫葉酸，從而阻止口腔黏膜細胞的快速凋亡并保持黏膜的屏障作用[8]。在治療原發(fā)病方面，氟尿嘧啶是腫瘤化療的常用藥物，而加用亞葉酸鈣后能與氟尿嘧啶起到協(xié)同作用，作用機制在于氟尿嘧啶脫氧核苷酸與酶的結合力與四氫葉酸的濃度成正比，提高四氫葉酸的供給可使氟尿嘧啶抑制腫瘤作用增強[9]。本試驗通過對比發(fā)現(xiàn)，胰腺癌化療患者反復口腔潰瘍中，亞葉酸鈣組在改善患者癥狀及評價指標間效果顯著優(yōu)于復方氯己定組。其中，亞葉酸鈣能在疾病早期改善黏膜破損及疼痛，并能顯著提高患者治療總有效率。此外，治療過程中不良反應發(fā)生率觀察組也顯著低于對照組，提示觀察組安全性良好。

綜上所述，亞葉酸鈣治療胰腺癌化療患者反復口腔潰瘍安全、有效，能顯著提高患者治療有效率，并具有較高的安全性。但本試驗樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，同時藥物聯(lián)用的作用機制和長期作用仍有很多值得探討的地方，需要進一步研究。

[1]陳 智，范大光，武書勝，等．Dpc4基因轉染胰腺癌細胞株對裸鼠胰腺癌移植瘤生長的影響[J]．中華消化外科雜志，2011，10(5)：383-384．

[2]張?zhí)?，展翰翔，趙玉沛．以規(guī)范化手術及綜合治療為策略改善胰腺癌預后[J]．中華肝膽外科雜志，2011，17(6)：441-443．

[3]孫晶晶，楊宏艷．惡性腫瘤患者化療所致口腔潰瘍防治現(xiàn)狀[J]．齊魯護理雜志，2013，19(21)：57-58．

[4]宋 堃，李 濱，孫維佳．吉西他濱單藥與以其為基礎的聯(lián)合化療治療進展期胰腺癌療效的meta分析[J]．中華外科雜志，2011，49(9)：839-842．

[5]杜 欣．化療致口腔潰瘍的預防及護理進展[J]．重慶醫(yī)學，2009，38(3)：269-270，277．

[6]張建明，李 鵬．復方氯己定含漱液治療口腔潰瘍50例[J]．中國藥業(yè)，2013，22(9)：103-104．

[7]劉春夢，潘巧芳．復方氯己定含漱液在口腔護理中的研究進展[J]．齊魯護理雜志，2012，18(31)：49-50．

[8]陳渝軍，林 晶，周 軍，等．甲氨蝶呤的血藥濃度對亞葉酸鈣用藥方案的指導作用[J]．中國新藥與臨床雜志，2005，24(2)：134-135．

[9]趙 婧．碳酸氫鈉及亞葉酸鈣溶液含漱預防甲氨蝶呤致口腔潰瘍的效果[J]．中華護理雜志，2010，45(4)：367-368．

Leucovorin Calcium for Treating 32 Cases of Recurrent Oral Ulcer due to Pancreatic Cancer Chemotherapy and Its Nursing Scheme Analysis

Yu Yingli1,Dong Xiaojing1,Wang Linhai2
(1．Liaoning Provincial Tumor Hospital,Shenyang,Liaoning,China 110042; 2．General Hospital of Shenyang Military Region,Shenyang,Liaoning,China 110016)

Objective To investigate the effect and nursing plan of leucovorin calcium in the treatment of recurrent oral ulcer due to pancreatic cancer chemotherapy．M ethods 64 patients with pancreatic cancer chemotherapy complicating oral ulcer were randomly divided into the control group and the observation group,32 cases in each group．The control group used compound chlorhexidine for gargling,while on this basis the observation group was added with leucovorin calcium．The curative effects,normal diet recovery,ulcer healing time and occurrence situation of adverse reactions were observed and compared between the two groups．Results The mucosal reaction after treatment in the two groups was significantly improved compared with before treatment,moreover the improvement level in the observation group was superior to the control group(P＜0．05),the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(P＜0．05),the recovery time of normal diet and oral ulcer in the observation group was significantly shorter than that in the control group(P＜0．05)．In addition,the occurrence rate of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0．05)．Conclusion Leucovorin calcium is safe and effective in the treatment of oral ulcer due to pancreatic cancer chemotherapy．

calcium folinate;pancreatic cancer;oral ulcer;nursing intervention

R969.4；R979.1；R473.73

A

1006-4931(2015)05-0050-02

2014-10-11)