瑪黎清，潘巍巍，丁華民

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運動干預(yù)對高血壓伴糖尿病前期患者氧化應(yīng)激和糖代謝的影響

瑪黎清，潘巍巍，丁華民

目的觀察運動干預(yù)對高血壓伴糖尿病前期患者氧化應(yīng)激及糖代謝的影響。方法選取69例高血壓伴糖尿病前期患者隨機(jī)分為干預(yù)組和對照組。干預(yù)組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，給予為期6個月的系統(tǒng)運動干預(yù)，對照組藥物治療同前，并保持平靜生活方式，觀察兩組體質(zhì)指數(shù)、血壓、血清丙二醛、超氧化物歧化酶、一氧化氮、血糖等的變化。結(jié)果6個月后，干預(yù)組和對照組結(jié)果比較顯示：體質(zhì)指數(shù) [（ 21.3±5.6）kg/m2vs.（24.8±6.1）kg/m2]、收縮壓［（135.9 ±6.7）mmHg vs.（142.1 ±5.2）mmHg]（1 mmHg=0.133kPa）、舒張壓［（81.7±6.2）mm Hg vs.（85.1±4.9）mmHg］降低，血清丙二醛［（7.46±1.5）μmol/L vs.（8.24±1.3）μmol/L］降低，超氧化物歧化酶［（98.72±10.8）U/ml vs.（87.05±14.2）U/ml］、一氧化氮［（81.65±14.2）μmol/L vs.（71.82±13.3）μmol/L］含量升高，空腹血糖［（4.87±1.92）mmol/L vs.（6.54±2.48）mmol/L］、餐后2 h血糖［（7.63±3.72）mmol/L vs.（9.73±2.63）mmol/L］、糖化血紅蛋白［（4.78±2.54）% vs.（6.12±1.68）%］降低，（均為P＜0.05）。結(jié)論運動干預(yù)能降低高血壓伴糖尿病前期患者體質(zhì)指數(shù)、血壓，還可改善患者氧化應(yīng)激及糖代謝異常，延緩、預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

高血壓；糖尿病前期；運動干預(yù)；氧化應(yīng)激

高血壓和糖代謝異常有相同的發(fā)病土壤, 二者常合并存在，是目前危害人類健康、造成沉重社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的兩大公共衛(wèi)生問題。糖尿病前期作為糖尿病的后備人群，數(shù)量龐大。氧化應(yīng)激是高血壓、糖代謝異常發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)[1]。運動干預(yù)作為高血壓和糖代謝異常的一種非藥物治療的主要措施，能否改善高血壓伴糖尿病前期患者氧化應(yīng)激及糖代謝異常，需進(jìn)一步明確。

1資料和方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2012年10月于青島市立醫(yī)院心內(nèi)科門診連續(xù)就診的高血壓患者同時經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）證實為糖尿病前期的患者共69例，入選患者均簽訂知情同意書，并經(jīng)藥物治療血壓控制平穩(wěn)（控制目標(biāo)：血壓＜150/90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2010年版中國高血壓防治指南，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg診斷為高血壓，患者既往有高血壓病史，目前正使用降壓藥物，血壓雖低于140/90 mmHg，也診斷為高血壓。采用標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱式血壓計測量。

糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2010年版中國2型糖尿病防治指南，糖調(diào)節(jié)受損（IGR）即糖尿病前期，包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT），或兩者同時存在?？崭寡牵‵PG）6.1～7.0 mmol/L為IFG，餐后2 h血糖（2hPG）7.8～11.1 mmol/L為IGT。排除標(biāo)準(zhǔn)：未經(jīng)治療或血壓控制欠佳的患者、左心室收縮功能降低患者（左室射血分?jǐn)?shù)＜55%）、既往發(fā)作性心房纖顫（房顫）或房撲患者、心臟永久起搏器植入患者、各種感染性疾病及某些影響運動鍛煉的情況（如肺功能異常、外周動脈嚴(yán)重狹窄或閉塞、脊柱或下肢病變等），以及不能堅持干預(yù)方案者。

所有符合標(biāo)準(zhǔn)的69例患者隨機(jī)分為干預(yù)組或?qū)φ战M（其中男性41例，女性28例），平均年齡（58.1±5.2）歲，分別測量血壓、心率、身高及體重，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）為：體重（kg）/身高（m）2，超重定義為：25 kg/m2＜BMI＜28 kg/m2，肥胖定義為：BMI＞28kg/m2。體重均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下測量，血壓于安靜休息15 min后測量。對上述患者每月隨訪一次，并記錄癥狀。

1.2 研究方法入選患者隨機(jī)分為2組：①干預(yù)組35例（男性21例，女性14例），平均年齡（58.2 ±5.6）歲，平均病史9.5±6.2年；②對照組34例（男性20例，女性14例），平均年齡（57.9± 4.7）歲，平均病史9.2±5.4年。2組患者藥物治療同前，均給予低熱量、低鈉飲食、控制煙酒攝入等生活干預(yù)。干預(yù)組增加運動訓(xùn)練如下：每天進(jìn)行60 min左右戶外勻速步行，步速50～80 m/min；每周進(jìn)行1次30 min左右的有氧鍛煉，如慢跑、爬山、騎車、游泳等，共6個月。對照組藥物治療同前，保持平靜生活方式。

1.3 觀察指標(biāo)及測定方法于實驗前后分別監(jiān)測體質(zhì)指數(shù)、血壓，并抽取空腹靜脈血并常規(guī)離心，血清置于-70℃冰箱。采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）水平，采用全血高壓液相法檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）水平，采用比色法檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析。統(tǒng)計數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。所有統(tǒng)計學(xué)分析及雙側(cè)概率以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)組和對照組在實驗開始時基線狀況無顯著差異實驗開始時，干預(yù)組和對照組年齡、性別比例、身高、病史、合并用藥等基線方面無顯著差異（均為P＞0.05）。兩組用藥情況比較：治療前兩組用藥無明顯差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 運動干預(yù)可影響體質(zhì)指數(shù)、血壓、機(jī)體氧化應(yīng)激水平及干擾糖代謝干預(yù)組和對照組體質(zhì)指數(shù)、血壓、MDA、SOD、NO、FPG、2hPG及HbA1C的變化比較（表2），治療后干預(yù)組的體質(zhì)指數(shù)、收縮壓和舒張壓比對照組明顯下降，干預(yù)組的MDA明顯降低，SOD、NO明顯升高，干預(yù)組FPG、2hPG及HbA1C明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＜0.05）。對照組無顯著性差異（均為P＞0.05）。

表1 干預(yù)組與對照組用藥情況比較（n，%）

3 討論

糖代謝異常在高血壓患者中普遍存在，孫寧玲教授等開展的高血壓患者糖代謝狀況調(diào)查及篩查工作，對全國5個中心的心內(nèi)科門診就診不知曉自患糖尿病的高血壓患者進(jìn)行調(diào)查,其中22.9%達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),符合糖尿病前期者64.4%，即87.4%的門診高血壓患者合并糖代謝異常[2]。大量研究證實，糖尿病前期（尤其是IGT）以及糖尿病均顯著增加心血管事件發(fā)生危險。

在高血壓病的健康分級管理中，生活方式干預(yù)是最重要的項目，而運動的作用尤為突出[3]。研究證實，運動鍛煉等非藥物治療可以降低高血壓患者血壓水平，改善高血壓患者預(yù)后[4]。

氧化應(yīng)激是指機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞在一些危險因素的誘導(dǎo)下產(chǎn)生的活性氧（ROS）的產(chǎn)生過多和/或機(jī)體抗氧化能力減弱，ROS清除不足，導(dǎo)致ROS在體內(nèi)增多并引起細(xì)胞氧化損傷的病理過程[5]。研究表明ROS可引起血壓持續(xù)升高和血管損害，ROS與炎癥，內(nèi)皮功能障礙，細(xì)胞增殖遷移和激活，細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和纖維化，血管生成，及心血管重構(gòu)等有關(guān)，對高血壓、動脈硬化和糖尿病時的心血管重構(gòu)非常重要[6]，不論是動物模型或人類高血壓，都表現(xiàn)出氧化應(yīng)激水平增高[7]。運動鍛煉能夠改善高血壓、糖尿病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，可以提高其抗氧化能力[8]。 Marosi等研究發(fā)現(xiàn)， 老齡大鼠經(jīng)15周踏車運動，其海馬區(qū)氧化應(yīng)激水平降低，抗氧化相關(guān)酶活性增高[9]。

表2 干預(yù)組和對照組實驗前后指標(biāo)對比

本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓伴糖尿病前期患者經(jīng)過為期6個月的運動干預(yù)，干預(yù)組BMI、SBP、DBP降低，反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平的MDA降低，反映機(jī)體抗氧化能力的SOD、NO含量升高，提示運動干預(yù)可以改善高血壓伴糖尿病前期患者的體質(zhì)指數(shù)、血壓及氧化應(yīng)激狀態(tài)；同時，干預(yù)組FPG、餐后2hPG及HbA1C均較前降低，提示運動干預(yù)能改善高血壓伴糖尿病前期患者糖代謝異常，延緩、預(yù)防糖尿病的發(fā)生，對預(yù)防心血管事件的發(fā)生和提高生存質(zhì)量，減少致殘率，延長患者壽命均具有十分重要的意義。

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Influence of exercise intervention on oxidative stress and glucose metabolism in patients with hypertension accompanied by pre-diabetes

MA Li-qing*, PAN Wei-wei, DING Hua-min.*Department of Health Care, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 266011, China.

DING Hua-min, E-mail: dinghuamincn@163.com

ObjectiveTo observe the influence of exercise intervention on oxidative stress and glucose metabolism in patients with hypertension accompanied by pre-diabetes.MethodsThe patients (n=69) were chosen and divided randomly into intervention group and control group. The intervention group was given 6-m systematical exercise intervention besides of routine drug therapy and control group was given routine drug therapy besides of keeping peaceful lifestyle. The changes of body mass index (BMI), blood pressure (BP), serum malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), nitric oxide (NO) and plasma glucose were observed in 2 groups.ResultsAfter 6 m, BMI [(21.3±5.6) kg/m2vs. (24.8±6.1) kg/m2], systolic blood pressure [(135.9 ±6.7) mmHg vs. (142.1 ±5.2) mmHg] (1 mmHg=0.133kPa) and diastolic blood pressure [ (81.7±6.2) mm Hg vs. (85.1±4.9) mmHg] decreased, MDA [(7.46±1.5) μmol/L vs. (8.24±1.3) μmol/L］ decreased, SOD [(98.72±10.8) U/ml vs．(87.05 ±14.2) U/ml] and NO [(81.65±14.2) μmol/L vs. (71.82±13.3) μmol/L] increased, fasting plasma glucose [(4.87 ±1.92) mmol/L vs. (6.54±2.48) mmol/L], 2-hour postprandial blood glucose [(7.63±3.72) mmol/L vs. (9.73±2.63) mmol/L] and glycated hemoglobin [(4.78±2.54)% vs. (6.12±1.68)%] decreased in intervention group compared with control group (all P＜0.05).ConclusionExercise intervention can reduce BMI and BP, relieve abnormal oxidative stress and glucose metabolism, and delay and prevent diabetes in patients with hypertension accompanied by pre-diabetes.

Hypertension; Pre-diabetes; Exercise intervention; Oxidative stress

R544.1

A

1674-4055(2015)04-0539-03

2015-01-28）

（責(zé)任編輯： 孫竹）

266011 青島,青島市市立醫(yī)院

丁華民,E-mail:dinghuamincn@163.com

10.3969/j.1674-4055.2015.04.34