徐濟(jì)民
所謂血脂紊亂,是指血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,又稱“壞膽固醇”)升高,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,又稱“好膽固醇”)降低。血脂紊亂可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成。
血脂紊亂可能與疾病有關(guān),而在常用藥物中,也有一些會(huì)引起血脂紊亂,一般來(lái)說(shuō)大致有下面幾種:
利尿劑
利尿劑中的氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)和氯噻酮等,如長(zhǎng)期服用,可使血清總膽固醇和甘油三酯等升高;呋塞米(速尿)則可降低高密度脂蛋白膽固醇。長(zhǎng)期服用利尿劑后會(huì)引起血脂紊亂,可能與糖代謝異常有關(guān)。
用利尿劑治療的患者,血清胰島素水平增高,同時(shí)血糖也升高,糖耐量降低,這說(shuō)明機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗作用。這種抵抗作用,一方面可使糖利用降低,另一方面可使胰島素對(duì)脂肪分解和抑制等作用減弱。這兩方面的作用會(huì)使脂肪分解作用加強(qiáng),血中游離脂肪酸增加,肝臟合成低密度脂蛋白和甘油三酯增加,對(duì)血漿高密度脂蛋白膽固醇等有輕微下降作用。
β-受體阻滯劑
一般來(lái)說(shuō),β-受體阻滯劑在服用2小時(shí)對(duì)血脂無(wú)明顯影響。普萘洛爾(心得安)在服用2個(gè)月時(shí)可使血清甘油三酯升高,高密度脂蛋白膽固醇降低;服用1年時(shí)不僅使血清甘油三酯升高,高密度脂蛋白膽固醇降低,而且還可使血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇等也升高。但應(yīng)用具有內(nèi)源性擬交感活性的β-受體阻滯劑,如吲哚洛爾(心得靜)則對(duì)血脂無(wú)影響,且可使高密度脂蛋白膽固醇升高。
口服避孕藥
口服避孕藥是一種由雌激素和孕激素按不同比例組成的人工合成的甾體激素制劑。美國(guó)研究發(fā)現(xiàn),口服避孕藥者低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯等明顯升高;而對(duì)高密度脂蛋白的影響則取決于口服避孕藥中所含雌激素和孕激素等的比例。若雌激素比例占優(yōu)勢(shì),則增加抗動(dòng)脈粥樣硬化的高密度脂蛋白膽固醇,而孕激素比例占優(yōu)勢(shì)者,則增加可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的低密度脂蛋白膽固醇,降低高密度脂蛋白膽固醇。英國(guó)兩個(gè)大規(guī)模的前瞻性研究顯示,口服避孕藥者非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性會(huì)增加。因此,婦女口服避孕藥者一定要在??漆t(yī)生指導(dǎo)下合理選用,并應(yīng)定期進(jìn)行血脂檢查。一旦發(fā)現(xiàn)血脂紊亂,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下改服其他口服避孕藥。
苯妥因鈉
用于治療癲癇及洋地黃中毒等引起的室性心律失?;颊摺?诜?~6個(gè)月后,可使血清總膽固醇水平增高達(dá)19%。
抗精神病藥
如氯丙嗪用于治療精神分裂癥,口服9周時(shí),血清甘油三酯和總膽固醇等明顯增高。推測(cè)這可能是藥物的安定作用,使人活動(dòng)減少,熱量消耗降低,加之飲食改善,熱量供應(yīng)增加,從而使肝臟合成甘油三酯增加。此外,藥物還可通過(guò)影響某些脂蛋白代謝酶的活性,使血脂代謝發(fā)生障礙,從而引起血脂紊亂。