遲洪亮

干擾素輔助化療方案在治療膽囊癌中的作用

遲洪亮

目的探討干擾素輔助化療方案在膽囊癌患者治療中的臨床作用。方法選擇80例晚期膽囊癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組患者40例。對(duì)照組患者行常規(guī)化療方案治療，同期注射四氫葉酸100 mg/ m2、5－氟尿嘧啶700 mg/m2、阿霉素60 mg/m2、絲裂霉素10 mg/m2。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者治療方案的基礎(chǔ)上肌肉注射α－干擾素(劑量500萬(wàn)單位)。觀察2組患者的近遠(yuǎn)期臨床療效;比較2組患者不良反應(yīng)的差異。結(jié)果經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者CR 8例，PR 13例，SD 15例，PD 4例，有效率顯著高于對(duì)照組患者的17．5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。經(jīng)過隨訪，實(shí)驗(yàn)組患者1、2、3、4年的生存率分別為70．0%、52．5%、42．5%、37．5%，均顯著高于對(duì)照組患者的遠(yuǎn)期療效，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組患者除脫發(fā)外，發(fā)熱、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心/嘔吐、肝功能損傷以及其他不良反應(yīng)等的發(fā)生例數(shù)均明顯少于對(duì)照組患者，具有較大差異性(P＜0．05)。結(jié)論干擾素輔助化療方案治療晚期膽囊癌患者，不但能夠顯著提高患者的近遠(yuǎn)期臨床療效，而且能明顯降低白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)的發(fā)生，是一種值得在臨床上推廣使用的治療方案。

干擾素;化療;膽囊癌;近遠(yuǎn)期臨床療效;不良反應(yīng)

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:874～876)

膽囊癌是消化道惡性腫瘤中預(yù)后較差的腫瘤之一。臨床治療膽囊癌的方案分為外科手術(shù)、放療、化療，均取得了一定的臨床療效［1］。但是對(duì)于干擾素輔助化療治療膽囊癌患者的臨床報(bào)道不多，本文就選擇80例晚期膽囊癌患者，探討分析干擾素輔助化療方案在膽囊癌患者治療中的臨床作用。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

選擇2009年5月以來在我院治療的80例晚期膽囊癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組患者40例。所有患者均經(jīng)B型超聲、CT、核磁共振(MRI)、內(nèi)窺鏡逆行胰膽管造影(ERCP)等檢查確診。實(shí)驗(yàn)組患者男性23例，女性17例，年齡43～75歲，平均年齡(56．50±6．50)歲;病程0．5～18年，平均病程(5．50±1．50)年;右上腹隱痛或脹痛17例，有絞痛史者21例，皮膚、鞏膜黃染伴納差、消瘦32例，并發(fā)急性膽囊炎7例，膽管炎6例，嘔血、黑便8例。對(duì)照組患者男性25例，女性15例，年齡45～76歲，平均年齡(55．50±7．50)歲;病程0．7～19年，平均病程(5．60 ±1．60)年;右上腹隱痛或脹痛18例，有絞痛史者23例，皮膚、鞏膜黃染伴納差、消瘦34例，并發(fā)急性膽囊炎8例，膽管炎6例，嘔血、黑便9例。2組患者在性別、年齡、病程以及臨床表現(xiàn)等方面均無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

對(duì)照組患者行常規(guī)化療方案治療，同期注射四氫葉酸100 mg/m2、5－氟尿嘧啶700 mg/m2、阿霉素60 mg/m2、絲裂霉素10 mg/m2。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者治療方案的基礎(chǔ)上肌肉注射α－干擾素(劑量500萬(wàn)單位)。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察比較2組患者的近遠(yuǎn)期臨床療效與不良反應(yīng)的發(fā)生率。近期療效判讀標(biāo)準(zhǔn)［2］:按世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤通用療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解:腫瘤完全消退至少維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)。部分緩解:腫瘤消退≥50%至少維持4周且無新病灶出現(xiàn)。穩(wěn)定:腫瘤消退＜50%或增大＜25%;進(jìn)展:腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。疾病有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效:記錄每1年的生存例數(shù)。不良反應(yīng)按美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良事件常用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)3．0版評(píng)定。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理軟件包為SPSS 16．0，計(jì)量的比較采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．12 組患者的近期臨床療效的比較

經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者CR 8例，PR 13例，SD 15例，PD 4例，有效率為52．5%，顯著高于對(duì)照組患者的17．5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表1。

表1 2組患者的近期臨床療效的比較(例，%)

2．22 組患者的遠(yuǎn)期臨床療效的比較

經(jīng)過隨訪，實(shí)驗(yàn)組患者第1年的生存率為70．0%，第2年的生存率為52．5%，第3年的生存率為42．5%，第4年的生存率為37．5%，均顯著高于對(duì)照組患者的遠(yuǎn)期療效，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

表2 2組患者的遠(yuǎn)期臨床療效的比較(例，%)

2．32 組患者治療后不良反應(yīng)的比較

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組患者除脫發(fā)外，發(fā)熱、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心/嘔吐、肝功能損傷以及其他不良反應(yīng)等的發(fā)生例數(shù)均明顯少于對(duì)照組患者，具有較大差異性(P＜0．05)。見表3。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)的比較(例，%)

3 討論

膽囊癌是最常見的膽道系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，且近年來膽囊癌的患病率有上升的趨勢(shì)［3］?？陀^地講，膽囊癌的發(fā)病率并不算高，一般認(rèn)為，在所有消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，膽囊癌僅僅排在第五位或第六位。但是膽囊癌的惡性程度往往較高，由于其特殊的解剖位置，容易較早就發(fā)生局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，再加上膽囊結(jié)石在癥狀和體征上都對(duì)早期的膽囊癌有所掩飾，大部分膽囊癌在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于進(jìn)展期，術(shù)后生存期短，嚴(yán)重威脅到患者的生命健康［4］。因此，治療膽囊癌患者需引起全社會(huì)的關(guān)注與重視。

外科手術(shù)是治療膽囊癌患者的根本方法，臨床療效顯著［5］。但是對(duì)于處于臨床分期Ⅲ期和Ⅳ期的患者來說，患者的腫瘤已經(jīng)侵犯至囊壁全層，并合并周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或腫瘤侵犯至肝臟或其他臟器，這種情況下只能行姑息性手術(shù)，若術(shù)后不輔助5－氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素等藥物治療，臨床療效較差。5－氟尿嘧啶通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的生殖［6］。阿霉素是一種抗腫瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，對(duì)RNA的抑制作用最強(qiáng)，抗瘤譜較廣，對(duì)多種腫瘤均有作用，屬周期非特異性藥物，對(duì)各種生長(zhǎng)周期的腫瘤細(xì)胞都有殺滅作用，因而在臨床上運(yùn)用廣泛。絲裂霉素由鏈霉菌提取，化學(xué)結(jié)構(gòu)具有苯醌、乙酰亞胺基及氨甲酰3個(gè)活性基團(tuán)，作用與烷化劑相似，與DNA鏈形成交聯(lián)，抑制DNA復(fù)制，對(duì)RNA也有抑制作用，臨床運(yùn)用較廣［7］。本文對(duì)于對(duì)照組晚期膽囊癌患者進(jìn)行化療治療，同期運(yùn)用四氫葉酸、5－氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素等藥物輔助治療，取得了17．5%的臨床療效。但是國(guó)內(nèi)運(yùn)用干擾素輔助化療治療膽囊癌的報(bào)道較少。眾所周知，干擾素是介導(dǎo)天然免疫的細(xì)胞因子，包括IFNα、IFNβ和IFNγ，其中IFNα運(yùn)用最多［8］。自干擾素被發(fā)現(xiàn)以來，由于干擾素具有良好抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能，因此干擾素在人類臨床醫(yī)學(xué)中得到了廣泛應(yīng)用。干擾素作用機(jī)制:主要是通過誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的抗病毒活性作用，通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)多種抗病毒蛋白，導(dǎo)致病毒RNAs的降解，從而抑制病毒DNA的復(fù)制;同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用［9］。本文研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用α－干擾素輔助化療方案的實(shí)驗(yàn)組患者，近遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于對(duì)照組患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組患者低，具有較好的耐受性，是一種值得在臨床上廣泛推廣的治療方法。

［1］李守帥，孫學(xué)軍．原發(fā)性膽囊癌的早期診斷進(jìn)展〔J〕．中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2010，17(4):329－332．

［2］許德穎．局限期小細(xì)胞肺癌放療和放化綜合治療的療效分析〔J〕．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(20):74－75．

［3］劉穎斌，吳文廣，全志偉．膽囊癌的靶向治療〔J〕．中國(guó)實(shí)用外科雜志，2010，30(7):553－555．

［4］付占一．原發(fā)性膽囊癌診斷與治療進(jìn)展〔J〕．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(14):2281－2283．

［5］余紅勝，沈又利，吉六舟．膽囊癌的CT診斷及誤診分析〔J〕．中國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志，2011，17(1):49－53．

［6］王衛(wèi)東．5－氟尿嘧啶類抗癌藥物的分子修飾研究進(jìn)展〔J〕．藥學(xué)進(jìn)展，2008，32(12):536－542．

［7］吳曉明，孫奎，張宏霞，等．絲裂霉素C影響增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的凋亡〔J〕．中國(guó)組織工程研究，2012，16 (2):235－238．

［8］徐丙發(fā)，范清林，魏偉，等．干擾素－α及長(zhǎng)效干擾素抗肝炎病毒作用機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2008，24(10):1276－1279．

［9］戴薔蕾，李晶．干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床效果觀察〔J〕．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(1):12－14．

Effect of Interferon Adjuvant Chemotherapy in the Treatment of Patients with Gallbladder Cancer

CHI Hongliang．Jiaozhou People＇s Hospital，Jiaozhou，266300

ObjectiveTo investigate the clinical effect of interferon on adjuvant chemotherapy in the treatment of gallbladder cancer patients．Methods80 patients with advanced gallbladder cancer，according to the random number table，were divided into the experimental group and the control group，each with 40 cases．The control group underwent conventional chemotherapy，leucovorin injection period 100 mg/m2，5－fluorouracil 700 mg/m2，doxorubicin 60 mg/m2，mitomycin 10 mg/m2．The experimental group received intramuscular α－interferon(dose 5 million units)adjuvant chemotherapy based on the control group．Shortterm and long－term clinical efficacy of the 2 groups were observed;adverse reactions between the 2 groups were compared．ResultsAfter treatment，the experimental group had 8 cases of CR，13 PR，15 SD，4 PD，the effective rat was significantly higher than that of the control group，17．5，there had significant difference(P＜0．05);after a follow－up，1－，2－，3－，and 4－year survival rates in the experimental group were70．0%，52．5%，42．5%，and 37．5%，which were significantly higher than long－term efficacy in the control group，there had statistical difference(P＜0．05);in the experimental group，except hair loss，other adverse reactions such as fever，leukopenia，thrombocytopenia，nausea/vomiting，and liver damage were significantly less than those of the control group，there had statistical difference(P＜0．05)．ConclusionInterferon adjuvant chemotherapy for advanced gallbladder cancer can significantly improve short－term and long－term clinical efficacy，and significantly reduce neutropenia，thrombocytopenia and other adverse reactions，it is worthy of clinical promotion．

Interferon;Chemotherapy;Gallbladder cancer;Short－term and long－term clinical efficacy;Adverse reactions

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．026

R735．8

:A

:1001－5930(2015)06－0874－03

2015－01－23

2015－05－15)

(編輯:甘艷)

266300山東省膠州市人民醫(yī)院