腦膠質(zhì)瘤術(shù)后行三維適形放療聯(lián)合TMZ治療的療效及安全性

劉廣升 馬玉琢 張素美

腦膠質(zhì)瘤術(shù)后行三維適形放療聯(lián)合TMZ治療的療效及安全性

劉廣升 馬玉琢 張素美

目的探討三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺(TMZ)在腦膠質(zhì)瘤治療中的療效及安全性。方法48例腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤術(shù)后患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組進(jìn)行三維適形放療聯(lián)合TMZ治療，而對(duì)照組只進(jìn)行三維適形放療。對(duì)2組的療效、生存率和不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組近期療效有效率為54．2%，高于對(duì)照組33．3%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05。觀察組1年生存率為87．5%，顯著高于對(duì)照組45．8%;2年生存率為58．3%，顯著高于對(duì)照組25．0%。2組1、2年生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0．05。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05。結(jié)論三維適形放射治療聯(lián)合TMZ治療術(shù)后腦膠質(zhì)瘤患者安全、有效，療效優(yōu)于單純放療，值得臨床進(jìn)一步推廣。

三維適形放射治療;替莫唑胺;腦膠質(zhì)瘤

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:889～891)

腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤是臨床中常見(jiàn)的腦腫瘤，約占腦腫瘤的45%［1］。對(duì)于腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的臨床治療方法，仍然以手術(shù)切除聯(lián)合放療與化療為主［2］。由于膠質(zhì)瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，容易復(fù)發(fā)，而且患者預(yù)后不良，生存時(shí)間短，平均為8～12個(gè)月［3－4］，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。傳統(tǒng)烷化劑類藥物是化療的主要藥物，但治療效果甚微［5］。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是新型烷化劑類藥物，為膠質(zhì)細(xì)胞瘤的化學(xué)治療打開(kāi)了新局面［6－7］。本研究對(duì)我院2010年6月－2012年6月間收入的腦膠質(zhì)瘤患者48例，術(shù)后采用三維適形放射治療聯(lián)合TMZ化療，探討其在腦膠質(zhì)瘤臨床治療中的療效以及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年6月－2012年6月我院收入的腦膠質(zhì)瘤患者48例為研究對(duì)象，男性30例，女性18例，年齡(39．5±18．5)歲。將上述患者隨機(jī)平均分成觀察組和對(duì)照組，觀察組術(shù)后進(jìn)行三維適形放射治療聯(lián)合TMZ化療，對(duì)照組術(shù)后進(jìn)行單純的三維適形放射治療。納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后病理檢查確診為Ⅲ、Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤或多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(2007年版WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn));②生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分＞60，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3月;③血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等正常;④非妊娠期或哺乳期;⑤首次接受放療化療。2組患者的臨床數(shù)據(jù)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05，見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床資料比較/例

1．2 治療方法

對(duì)上述48例患者在術(shù)后2～6周內(nèi)開(kāi)始進(jìn)行放射治療。本研究中主要采用的是CT模擬定位，6mV－X射線，定位圖像輸入治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)，三維適形放射治療(3D－CRT)技術(shù)的治療方法。規(guī)范勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)以及危及到的周圍器官(OAR);臨床靶區(qū)(CTV)根據(jù)腫瘤的惡性程度進(jìn)行勾畫，主要包括GTV周邊的殘存灶邊界以及水腫帶;計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為CTV外放0．5～1 cm。劑量2 Gy/次，總劑量60 Gy，1次/天，5次/周。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上同時(shí)口服TMZ(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司)，劑量150 mg/ (m2·d)，連續(xù)口服5天，28天為1個(gè)周期。在治療過(guò)程中及時(shí)使用甘露醇和地塞米松，對(duì)患者的顱壓進(jìn)行控制。

1．3 觀察方法

治療前對(duì)患者進(jìn)行顱腦CT或MRI檢查，以判斷實(shí)體腫瘤大小;治療期間每周進(jìn)行血常規(guī)檢查，每4周進(jìn)行肝、腎功能檢查，以評(píng)價(jià)藥物毒性和患者耐受性，直至給藥結(jié)束為止。治療后每3個(gè)月復(fù)查頭顱CT或者增強(qiáng)MRI檢查，以判斷腫瘤生長(zhǎng)情況。對(duì)上述患者進(jìn)行治療后的定期隨訪，隨訪期于2014年6月30日截止，隨訪率100%。

1．4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可分為以下4個(gè)等級(jí):①完全緩解(CR);②部分緩解(PR);③穩(wěn)定(SD);④病變進(jìn)展(PD)，①+②判定為治療有效。不良反應(yīng)以美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)不良事件通用毒性3版為標(biāo)準(zhǔn)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19．0軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 療效

觀察組的有效率為54．2%，高于對(duì)照組33．3%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1．504，P＞0．05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者療效比較/例

2．2 生存率

觀察組1年生存率為87．5%(21/24)，顯著高于對(duì)照組45．8%(11/24)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2= 5．169，P＜0．05;2年生存率為58．3%(14/24)，顯著高于對(duì)照組25．0%(6/24)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2= 4．261，P＜0．05。

2．3 不良反應(yīng)

2組患者的不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、頭痛以及Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞減少，針對(duì)病癥進(jìn)行處理后均可緩解。各項(xiàng)指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05，見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較/例

3 討論

腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤是臨床中常見(jiàn)的腦腫瘤，往往呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與周圍組織難以分清，除此之外中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，導(dǎo)致傳統(tǒng)手術(shù)無(wú)法徹底切除瘤體［8］。因此，除了手術(shù)切除，對(duì)于腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤還要進(jìn)行放射治療［9］。膠質(zhì)瘤細(xì)胞中多數(shù)細(xì)胞對(duì)放射線敏感性低，常規(guī)放射技術(shù)通過(guò)提高射線劑量來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞，但同時(shí)給正常組織帶來(lái)了巨大的損傷［10］。三維適形放射治療技術(shù)通過(guò)計(jì)算機(jī)技術(shù)對(duì)腫瘤區(qū)域精準(zhǔn)定位進(jìn)行放射治療，可以最大程度地保護(hù)正常組織。當(dāng)然，僅靠單純的放射治療，也難以完全控制惡性程度高的腫瘤的生長(zhǎng)，因此，現(xiàn)多采用手術(shù)聯(lián)合放化療的綜合治療方案［11］。

TMZ是一種新型的咪嗪類衍生物，口服生物利用度高，能夠通過(guò)血腦屏障，可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集較高的血藥濃度，在生理內(nèi)環(huán)境下水解為活性產(chǎn)物5－(3－甲基)－1－咪唑基－4－氨甲酰(MTIC)［12］。MTIC可使腫瘤細(xì)胞DNA甲基化，改變RNA和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，遏制腫瘤的增長(zhǎng)，從而發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。此外，TMZ可以有效提高放射治療的敏感性，兩種療法聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用［13］。

本研究結(jié)果表明，三維適形放射治療聯(lián)合TMZ治療術(shù)后腦膠質(zhì)瘤患者，近期療效有效率為54．2%，高于對(duì)照組33．3%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05;觀察組1年生存率為87．5%，顯著高于對(duì)照組45．8%，2年生存率為58．3%，顯著高于對(duì)照組25．0%，生存率組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0．05。2組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，針對(duì)病癥進(jìn)行處理后均可緩解。不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05。

綜上所述，三維適形放射治療聯(lián)合TMZ治療術(shù)后腦膠質(zhì)瘤患者安全、有效，療效優(yōu)于單純的放療，值得臨床進(jìn)一步推廣。

［1］王龍?jiān)疲壳嗨?，周衛(wèi)兵，等．三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的療效及安全性〔J〕．中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，36(11):1106－1110．

［2］王瓊，王南瑤，盛華明，等．三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床觀察〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2008，15(11):843－845．

［3］Gupta T，Sarin R．Poor－prognosis high－grade gliomas:evolving an evidence based standard of care〔J〕．Lancet，2002，3(9):557－564．

［4］Kortmann RD，Jeremic B，Weller M，et al．Radiochemotherapy of malignant glioma in adults．Clinical experiences〔J〕．Strahlenther Onkol，2003，179(4):219－232．

［5］代培永，王世偉，張春榮，等．三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療成人惡性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的臨床觀察〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2011，18(2):128－130．

［6］Brada M，Stenning S，Gabe R，et al．Temozolomide versus procarbazine，lomustine，and vincristine in recurrent highgrade glioma〔J〕．J Clin Oncol，2010，28(30):4601－4608．

［7］Gavaliere R，Went PY，Schiff D．Novel therapies for malignant gliomas〔J〕．Neurol Clin，2007，25(4):1141－1171．

［8］汪洋，盛曉芳，高晶，等．高分級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤112例術(shù)后放、化療療效及其預(yù)后分析〔J〕．腫瘤，2009，19 (7):668－672．

［9］韋良鵬．三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性膠質(zhì)瘤的療效觀察〔J〕．河北醫(yī)學(xué)，2012，18(7):975－976．

［10］張玉宇，曲雅勤，姜新，等．調(diào)強(qiáng)適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的近期療效及安全性評(píng)價(jià)〔J〕．吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，38(3):571－574．

［11］陳衛(wèi)峰，吳倩嵐，莫立根．高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤術(shù)后3D－CRT與替莫唑胺同步放化療Meta分析〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2014，21(7):543－551．

［12］潘浩．新型烷化劑替莫唑胺的臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10(6):488－490．

［13］傅浩，楊靈，萬(wàn)林林．放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床研究〔J〕．實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2010，10(4):8－10．

Efficacy and Safety of 3-Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Temozolomide for Glioma

LIU Guangsheng，MA Yuzhuo，ZHANG Sumei．Binzhou People＇s Hospital，Binzhou，256610

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of 3－dimensional conformal radiotherapy combined with temozolomide(TMZ)for brain glioma．Methods48 patients with malignant brain glioma were randomly and averagely divided into the observation group and the control group．The observation group were treated with 3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ，and the control group received 3－dimensional conformal radiotherapy alone．The efficacy，survival rates and incidence of adverse reactions of the 2 groups were observed and compared．ResultsThe short－term curative effect of the observation group was 54．2%，which was higher than that of the control group 33．3%，but there was no significant difference between two groups (P＞0．05)．The 1－year survival rate of the observation group was 87．5%，which was significantly higher than that of the control group 45．8%．The 2－year survival rate of the observation group was 58．3%，which was significantly higher than that of the control group 25．0%．The difference between the 2 groups was statistically significant(P＜0．05)．The rate of adverse events between the 2 groups had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ for brain glioma is safe and effective，and the curative effect is better than radiotherapy alone，it is worthy of further promotion in clinical．

3－dimensional conformal radiotherapy;Temozolomide;Brain glioma

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．031

R739．41

:A

:1001－5930(2015)06－0889－03

2014－10－20

2015－04－22)

(編輯:甘艷)

256610山東省濱州市人民醫(yī)院