蔣巖

扶正抑瘤湯聯(lián)合索拉非尼對(duì)晚期肝癌患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的影響分析

蔣巖

目的探究扶正抑瘤湯聯(lián)合索拉非尼對(duì)肝癌患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的影響。方法將150例晚期肝癌患者根據(jù)治療方法的不同，按隨機(jī)抽樣的方法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組僅給予甲苯磺酸索拉非尼片;實(shí)驗(yàn)組在服用甲苯磺酸索拉非尼片的同時(shí)，給予扶正抑瘤湯。測(cè)定所有患者治療前的CD44陽性率及血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量，并且記錄每個(gè)療程之后的各組數(shù)據(jù)，連續(xù)測(cè)量3個(gè)療程，進(jìn)行比較。結(jié)果治療前2組患者的CD44及血清胰島素樣生長因子Ⅱ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前2個(gè)療程2組治療效果不明顯，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)過3個(gè)療程之后，2組患者CD44及血清胰島素樣生長因子Ⅱ均明顯下降，且2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論扶正抑瘤湯聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌療效明顯，血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44有明顯下降，值得臨床推廣。

扶正抑瘤湯;索拉非尼;晚期肝癌;胰島素樣生長因子Ⅱ;CD44

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:973～975)

肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是原發(fā)性肝癌的簡(jiǎn)稱，主要是由肝細(xì)胞及肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞惡變而成的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率在所有惡性腫瘤中居第二位，僅次于肺癌，近幾年有明顯上升的趨勢(shì)［1］。肝癌患者對(duì)放療、化療不敏感，故治療主要方法有手術(shù)切除、經(jīng)皮注射無水乙醇(PEI)、射頻消融術(shù)(RF)等［2］，但這些治療后，仍有復(fù)發(fā)的可能，尤其是晚期肝癌，臨床還沒有一種確切療效的方法，故肝癌如何進(jìn)行預(yù)防和治療成為研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。肝癌患者體內(nèi)血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常人，血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的增高與惡性腫瘤有十分重要的關(guān)系［3－4］。近年來，我院采用扶正抑瘤湯聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌，探究采用這種治療能否使血清中血清胰島素樣生長因子Ⅱ及CD44下降，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年4月－2014年3月來我院住院治療的晚期肝癌患者150例作為研究對(duì)象。所選均符合1990年國家衛(wèi)生部制訂《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》(北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社)

的關(guān)于肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且所有病例均經(jīng)過病理確診，且病屬晚期的患者。根據(jù)治療方法的不同，將所有患者按隨機(jī)抽樣的方法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組75例患者采用扶正抑瘤湯聯(lián)合索拉非尼治療，對(duì)照組只對(duì)其采用索拉非尼治療。對(duì)照組男性62例，女性13例;年齡47～74歲，平均(58．3±6．1)歲;58例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中25例1處轉(zhuǎn)移，21例2處轉(zhuǎn)移，12例2處以上轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)組男性60例，女性15例;年齡46～75歲，平均(61．2±5．7)歲;55例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中24例1處轉(zhuǎn)移，20例2處轉(zhuǎn)移，11例2處以上轉(zhuǎn)移，具體轉(zhuǎn)移部位見表1。所有患者入院時(shí)基本情況普遍較差，排除其他系統(tǒng)疾病及代謝性疾病。2組病例的基本情況，例如性別、年齡、病情等基本相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

表1 2組患者肝癌轉(zhuǎn)移部位分布/例

1．2 方法

對(duì)照組僅給予甲苯磺酸索拉非尼片(注冊(cè)證號(hào): H20130137，德國Bayer Schering pharma AG)200 mg口服，2次/天;實(shí)驗(yàn)組在服用甲苯磺酸索拉非尼片的同時(shí)，給予扶正抑瘤湯(方劑組成［5］:生黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、潞黨參各30 g，茯苓、絞股蘭、虎杖各15 g，甘草5 g，陳皮6 g。)水煎，于餐前或者餐后半小時(shí)分3次口服，1劑/天，服用3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。所有患者在服用實(shí)驗(yàn)藥物的同時(shí)，根據(jù)病情需要可以適當(dāng)輸注營養(yǎng)液、白蛋白及抗炎、止血藥物等。

1．3 檢測(cè)指標(biāo)［6］

采用免疫組化SP法測(cè)定所有患者治療前的CD44陽性率及血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量，并且記錄每個(gè)療程之后的各組相應(yīng)數(shù)據(jù)，連續(xù)測(cè)量3個(gè)療程，并對(duì)2組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料用(±s)表示，組間數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者CD44的陽性率比較

治療前檢驗(yàn)所有患者的CD44，實(shí)驗(yàn)組64例陽性，對(duì)照組63例陽性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;前2個(gè)療程，2組的陽性率均有所下降，但與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過3個(gè)療程之后，陽性率均明顯下降，其中實(shí)驗(yàn)組陽性41例，對(duì)照組52例，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

表2 2組患者CD44高表達(dá)陽性率比較(例，%)

2．2 2組患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ的陽性率比較

治療前2組患者的血清胰島素樣生長因子Ⅱ差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;前2個(gè)療程，2組的含量率均有所下降，但與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過3個(gè)療程之后，2組病例血清胰島素樣生長因子Ⅱ含量均明顯下降，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表3。

表3 2組患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量比較(±s，ng/mL)

表3 2組患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量比較(±s，ng/mL)

組別血清胰島素樣生長因子Ⅱ含量治療前療程1療程2療程3實(shí)驗(yàn)組197．8±14．5 157．3±11．5 123．9±12．691．4±12．2對(duì)照組195．6±12．1 162．4±14．5 149．8±10．5 125．6±15．5

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，死亡率很高，并且有逐年增加的趨勢(shì)。肝癌的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，但根據(jù)高發(fā)病率地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，可能與病毒性肝炎、長期酗酒、飲食飲水及某些化學(xué)物質(zhì)有關(guān)［7］。而我國又是肝炎大國，每年新發(fā)肝癌患者及晚期肝癌死亡病例都一直居高不下，但目前臨床治療晚期肝癌效果不明顯。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清胰島素樣生長因子Ⅱ及CD44的表達(dá)與肝癌的發(fā)生及治療效果有著非常重要的聯(lián)系［8］。血清胰島素樣生長因子Ⅱ是胰島素樣生長因子系統(tǒng)的重要組成部分，結(jié)構(gòu)與胰島素相似，主要以自分泌和旁分泌發(fā)揮促細(xì)胞生長、繁殖等作用，體內(nèi)幾乎所有組織都能合成。但腫瘤組織屬于高生長繁殖能力

的一種組織，故其血清胰島素樣生長因子Ⅱ的合成能力也較正常組織高很多。CD44作為一種細(xì)胞表面粘附分子，除了能參與免疫細(xì)胞相互識(shí)別以外，它的高表達(dá)對(duì)提高腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力也起著十分重要的關(guān)系。

故本次研究重點(diǎn)在于探究扶正抑瘤湯聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌對(duì)血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的影響。索拉非尼是一種針對(duì)肝癌的分子靶向藥物，可以阻斷血管生成的細(xì)胞通路，又可以抑制Raf激酶的活性，進(jìn)而可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長［9］。經(jīng)過一系列的臨床實(shí)驗(yàn)證明，索拉非尼針對(duì)晚期肝癌的轉(zhuǎn)移具有很好的控制作用，但其機(jī)制尚未得到明確的闡釋。在不能進(jìn)行手術(shù)、放化療不敏感的晚期肝癌患者，中藥治療同樣也可以達(dá)到延長生命，提高生活的目的［10］。本次研究采用的扶正抑瘤湯就能抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，故對(duì)晚期肝癌患者具有很好的療效。大多數(shù)的肝癌患者經(jīng)過長期放化療后，常為精血不足、元?dú)馓潛p，腹臟正氣虧虛、邪氣亢進(jìn)，因病致虛、因虛致病則又會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［11］。

所有藥物均有清熱解毒、利濕消腫、軟堅(jiān)散結(jié)功效，黃芪、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)有補(bǔ)益氣血、養(yǎng)陰固本、調(diào)理臟腑功能的作用?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)扶正抑瘤湯具有明顯的抗腫瘤作用，對(duì)癌細(xì)胞能直接造成破壞，而且還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)骨髓造血機(jī)能，促進(jìn)細(xì)胞生長代謝的活性，從而產(chǎn)生抗癌和抑癌效應(yīng)［12］。

治療前2組患者的CD44水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前2個(gè)療程，2組的陽性率均有所下降，但與治療前相比，差異不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)過3個(gè)療程之后，陽性率均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;其中實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。治療前2組患者的血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療2個(gè)療程，2組的陽性率均有所下降，但與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)過3個(gè)療程之后，陽性率均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。綜上所述，扶正抑瘤湯聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌療效明顯，血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44有明顯下降，值得臨床推廣。

［1］陳仕才，宋新明，陳志輝，等．CD133和CD44在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)及其與患者5年生存率的相關(guān)性分析〔J〕．中國病理生理雜志，2011，27(5):883－889．

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［3］趙瑞馨，趙艷霞，李祥，等．索拉非尼治療晚期肝癌臨床療效的Meta分析〔J〕．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(1): 38－42．

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Effect of Fuzhengyiliu Soup Combined with Sorafenib on Serum Insulin-like Growth FactorⅡand CD44 in HCC Patients

JIANG Yan．The First Hospital of Qiqihaer，Qiqihaer，161000

ObjectiveTo explore the effect of fuzhengyiliu soup combined with sorafenib on serum insulin－like growth factorⅡand CD44 in hepatocellular carcinoma(HCC)patients．Methods150 cases of HCC were randomly divided into the control group and the treatment group，each with 75 cases．The control group received sorafenib，and the treatment group received Fuzhengyiliu soup combined with sorafenib．After 3 courses of treatments，serum insulin－like growth factorⅡand CD44 of the 2 groups were assessed．ResultsCD44 and serum insulin－like growth factorⅡof the 2 groups before treatment had no statistically significant difference．After 2 courses of treatment，the treatment effects of the 2 groups had no statistically significant difference; After 3 courses of treatment，CD44 and serum insulin－like growth factorⅡof the 2 groups were significantly lower，and the difference was statistically significant．ConclusionFuzhengyiliu soup combined with sorafenib for HCC is effective，CD44 and serum insulin－like growth factorⅡsignificantly reduced，and it is worthy of clinical promotion．

Fuzhengyiliu soup;Sorafenib;Hepatocellular carcinoma(HCC);Serum insulin－like growth factorⅡ;CD44

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．008

R735．7

:A

:1001－5930(2015)07－0973－03

2014－12－09

2015－03－10)

(編輯:甘艷)

161000黑龍江省齊齊哈爾市第一醫(yī)院