早期強(qiáng)化，終身受益

早期強(qiáng)化，終身受益

良好血糖控制是延緩糖尿病進(jìn)展及減少并發(fā)癥發(fā)生的重要手段之一。早在二十多年前，本學(xué)術(shù)領(lǐng)域幾項(xiàng)著名研究——糖尿病控制與并發(fā)癥研究（DCCT，1993）、Kumamoto研究（1995）、英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS，1998）——就已經(jīng)證實(shí)，對(duì)新診斷的糖尿病患者進(jìn)行嚴(yán)格的血糖控制可以延緩糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生。DCCT和UKPDS的后續(xù)研究還進(jìn)一步證實(shí)了早期積極控糖對(duì)大血管的保護(hù)作用。更加值得我們重視的是，即便積極控糖組的受試者在研究結(jié)束后血糖水平變得和對(duì)照組一樣，但早期積極控糖的益處仍然長(zhǎng)期存在，這被稱為“代謝記憶效應(yīng)”。因此，在一定程度上，糖尿病血糖管理是“早期決定論”，糖尿病患者如果能在早期積極控制血糖，將會(huì)終身受益。早期未能施行血糖強(qiáng)化治療的患者，更需要密切的隨訪和進(jìn)行多種危險(xiǎn)因素的管控。

早期強(qiáng)化益處1：給胰島細(xì)胞以休養(yǎng)生息

對(duì)于新診患者進(jìn)行早期強(qiáng)化治療，盡早使血糖恢復(fù)正常水平，能夠解除糖脂毒性，令胰島細(xì)胞功能得到一定程度改善，部分患者甚至能夠獲得短期臨床緩解。這一點(diǎn)在近幾年的多項(xiàng)研究中得到證實(shí)，這其中還包括了幾項(xiàng)來(lái)自中國(guó)人群的高質(zhì)量研究證據(jù)[1-3]。Talchai等提出，β細(xì)胞去分化是導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰竭的重要機(jī)制，而FOXO1是維持β細(xì)胞特征所必需的[4]。這也就是說(shuō)，β細(xì)胞在受到代謝應(yīng)激后的主要改變是去分化而并非凋亡，這可以看作是機(jī)體的一種退防，但如果肥胖、胰島素抵抗等刺激持續(xù)存在，去分化的β細(xì)胞將無(wú)法恢復(fù)功能，這也再次證明了在2型糖尿病早期給予強(qiáng)化治療，讓?duì)录?xì)胞得到休息，能夠保護(hù)甚至恢復(fù)β細(xì)胞功能。而FOXO1也是今后開(kāi)發(fā)2型糖尿病早期用藥的一個(gè)新靶點(diǎn)[5]，或許與強(qiáng)化治療聯(lián)合能夠使新診患者獲得更好地遠(yuǎn)期預(yù)后。

早期強(qiáng)化益處2：給糖尿病患者以信心

有研究顯示，早期強(qiáng)化治療帶來(lái)的臨床緩解，不論緩解期的時(shí)間長(zhǎng)短，患者都表現(xiàn)出了更積極的態(tài)度和更好的自我管理能力[6]。這可能是因?yàn)檠堑倪_(dá)標(biāo)以及藥物的減少，讓患者收獲了控制糖尿病的信心，因此，借助早期強(qiáng)化的優(yōu)勢(shì)，我們可以讓患者建立起正確的糖尿病管理觀，樹(shù)立起控制糖尿病的信心。

●執(zhí)行主編——郭立新（衛(wèi)生部北京醫(yī)院內(nèi)分泌科）

早期強(qiáng)化益處3：給糖尿病管理以終身獲益

如前所述，早期嚴(yán)格控制血糖所帶來(lái)的微血管和大血管益處是長(zhǎng)期存在的，即便患者此后的血糖控制狀況變差后這種益處依然。需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，臨床上進(jìn)行早期強(qiáng)化治療也應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的個(gè)體情況來(lái)制定合適的治療方案和血糖目標(biāo)。

在抗擊糖尿病這場(chǎng)曠日彌久的戰(zhàn)爭(zhēng)中，如果能夠做到早期強(qiáng)化治療，我們就掌握了更多的主動(dòng)權(quán)，為取得后續(xù)的勝利奠定了良好的基礎(chǔ)。然而，雖然我們已經(jīng)有了研究證據(jù)的支持和易于施行的治療手段，如果不能對(duì)患者早期診斷并對(duì)新診斷患者進(jìn)行早期強(qiáng)化治療，仍無(wú)異于紙上談兵。因此，如何讓更多的糖尿病患者從早期強(qiáng)化中終身受益，還有很多工作要做。

1 Li Y, Xu W, Liao Z,et a1. Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of beta-cell funotion. Diabetes Care,2004,27:2597-2602.

2 Weng J, Li Y, Xu W，et al. Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multieentre randomised parallel-group trial. Lancet,2008,371:1753-1760.

3 Xu W, Li YB, Deng WP, et a1. Remission of hyperglycemia following intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients: a long-term follow-up study. Chin Med J(Engl),2009,122:2554-2559.

4 Talchai C, Xuan S, Lin HV, et al. Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure. Cell,2012,150(6): 1223-1234.

5 Talitha van der Meulen, Mark O. Huising. The role of transcription factors in the transdifferentiation of pancreatic islet cells. J Mol Endocrin ol,2015,54(2):R103-R117.

6 Chen A，Huang Z，Wan X，et a1.Attitudes toward diabetes affect maintenance of drug-free remission in patients with newly diagnosed type 2 diabetes after short-term continuous subcutaneous insulin infusion treatment.Diabetes Care,2012,35:474-481.

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.06.001