王建逵

作者單位：650118 昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院云南省腫瘤醫(yī)院

?

吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽對(duì)乳腺癌的臨床療效觀察

王建逵

作者單位：650118 昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院云南省腫瘤醫(yī)院

【摘要】目的探討吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽對(duì)進(jìn)展期乳腺癌的臨床療效。方法Ⅱ～Ⅲ期擇期手術(shù)乳腺癌患者116例，隨機(jī)分為兩組，每組58例。TAC組采用吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽治療方案，CAF組采用吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合氟尿嘧啶治療方案，對(duì)比分析兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果化療結(jié)束后，與CAF組相比，TAC組患者的KPS得分、病理完全緩解率和總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TAC組和CAF組的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰率分別為35.6%和22.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不良反應(yīng)中，兩組白細(xì)胞減少率、粒細(xì)胞減少率、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而血小板減少率、惡心嘔吐發(fā)生率、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論TAC方案可作為乳腺癌手術(shù)患者的新輔助化療方案，療效較好。

【關(guān)鍵詞】吡柔比星；環(huán)磷酰胺；多西他賽；乳腺癌；新輔助化療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:537～540)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)又稱術(shù)前化療，是指對(duì)進(jìn)展期惡性腫瘤患者進(jìn)行手術(shù)或放療前的細(xì)胞毒性藥物治療。新輔助化療為患者接受放療前或是手術(shù)之前應(yīng)用的全身性化療，這種化療具有與術(shù)后輔助化療完全不同的作用機(jī)制[1]。研究表明，局部進(jìn)展期乳腺癌患者接受新輔助化療后的臨床療效更為理想[2-3]，因此，新輔助化療已經(jīng)成為乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。本文采用吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽(TAC)作為乳腺癌手術(shù)患者的新輔助化療方案，與對(duì)進(jìn)展期乳腺癌療效可靠的吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合氟尿嘧啶(CAF)方案對(duì)比，探討其臨床療效。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2014年4月我院收治的116例Ⅱ～Ⅲ期擇期手術(shù)進(jìn)展期乳腺癌患者，均為女性，年齡30～54歲。隨機(jī)分為兩組，每組58例。所有患者均由醫(yī)師經(jīng)空芯針抽取組織經(jīng)病理學(xué)檢查確診，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌50例，黏液腺癌31例，浸潤(rùn)性小葉癌35例。血、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖均正常;胸片、彩超檢查均未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移征象。TAC組腋窩淋巴結(jié)陽性患者45例，腫瘤分期ⅡB 36例，ⅢA 22例；CAF組腋窩淋巴結(jié)陽性患者44例，腫瘤分期ⅡB 39例，ⅢA 19例?；颊呒{入研究的標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky>70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾經(jīng)接受放化療或內(nèi)分泌治療者；全身骨掃描發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶者；合并心腦血管病、肝腎功能不全、血液病者及HER-2過表達(dá)者。兩組患者的年齡、KPS評(píng)分、病理分型及組織學(xué)分級(jí)、腫瘤分期等指標(biāo)的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　TAC組與CAF組患者的一般資料比較(例，%)

1.2治療方法

TAC組患者：每例患者每天吡柔比星50 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2，多西他賽75 mg/m2，且使用多西他賽前給患者口服地塞米松。CAF組：每例患者每天吡柔比星50 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2，氟尿嘧啶500 mg/m2。兩組患者均以3周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。兩組用藥前給予格拉司瓊以減少胃腸道反應(yīng)。治療中每次化療前后的7～10天復(fù)查電解質(zhì)、肝腎功能和血常規(guī)。同時(shí)，每個(gè)周期都對(duì)患者的術(shù)前及化療前后的臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

1.3臨床療效和不良反應(yīng)判定

臨床療效判定：依據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(international union against cancer,UICC)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]，由同一醫(yī)師測(cè)量原發(fā)灶最大直徑，化療前后各測(cè)一次。3個(gè)化療周期結(jié)束后，由同一醫(yī)師進(jìn)行臨床體檢和乳腺彩超檢查，評(píng)估療效。評(píng)估結(jié)果如下：完全緩解(CR)，腫瘤全部消失；部分緩解(PR)，腫瘤最大直徑與最大直徑的乘積縮小50%以上；病情穩(wěn)定(SD)，兩徑乘積減少不足50%或增大未超過25%；疾病進(jìn)展(PD)，兩徑乘積增大超過25%以上或出現(xiàn)新病灶。病理完全緩解率=CR/治療總數(shù)×100%，總有效率=(CR+PR)/治療總數(shù)×100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：記錄并對(duì)比患者治療前后的KPS評(píng)分，滿分100，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成正比。不良反應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)的抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，KPS評(píng)分的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，臨床療效比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效

TAC組和CAF組在3個(gè)療程結(jié)束后，患部的腫脹、疼痛等癥狀明顯改善，癌灶明顯縮小，KPS得分與化療前相比顯著提高，且TAC組化療后的KPS得分高于CAF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TAC組患者治療后的病理完全緩解率和總有效率分別為15.5%和84.5%，CAF組則為10.3%和74.1%，TAC組皆高于CAF組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　TAC組與CAF組患者的臨床療效比較(例，%)

2.2腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰率

TAC組和CAF組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰率分別為35.6%和22.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.29，P<0.05)，見表3。

2.3不良反應(yīng)

TAC組白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率高于CAF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而血小板減少、惡心嘔吐、心臟毒性的不良反應(yīng)發(fā)生率與CAF組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3　TAC組與CAF組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰率比較

表4　TAC組與CAF組不良反應(yīng)比較/例

3討論

乳腺癌是1種全身疾病，常伴發(fā)臨床微小轉(zhuǎn)移灶，這也是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源[4]。新輔助化療(NACT)作為1種輔助治療方法，可以消滅微小轉(zhuǎn)移病灶，從而避免耐藥細(xì)胞的產(chǎn)生和腫瘤細(xì)胞增殖，增加保乳概率[5-7]。研究表明，可以根據(jù)NACT判斷乳腺癌腫瘤對(duì)化療的敏感性，防止因?yàn)槭中g(shù)過后血管生成因子含量減少導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移，從而降低患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，提高病理完全緩解率，改善乳腺癌患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量[8-10]。在NACT中，如何選擇最優(yōu)的化療方案，盡可能達(dá)到病理完全緩解率或者提高總有效率，令患者最大程度上受益是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)[11]。新輔助化療是指在手術(shù)或加放療的局部治療前，以全身化療為乳腺癌的第一步治療[12]。新輔助化療可以明顯降低分期，提高手術(shù)切除率，還可以使?jié)撛诘奈⑿∞D(zhuǎn)移得以控制，減少遠(yuǎn)處播散的可能。另外，新輔助化療還能獲取體內(nèi)腫瘤是否對(duì)化療藥物敏感的準(zhǔn)確信息，提高腫瘤的緩解率和治療后的生存率，為進(jìn)一步治療提供指導(dǎo)[13]。本文總結(jié)了吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽(TAC)的新輔助化療方案對(duì)進(jìn)展期乳腺癌的臨床療效。通過與吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合氟尿嘧啶(CAF)方案對(duì)比，TAC方案患者的KPS得分、病理完全緩解率和總有效率顯著優(yōu)于CAF方案，其血小板減少、惡心嘔吐、心臟毒性等方面的不良反應(yīng)與CAF組相當(dāng)。

TAC方案主要是含蒽環(huán)類和(或)紫杉類的2～3聯(lián)方案。TAC方案中的紫杉類藥物是目前治療乳腺癌的重要藥物，多西他賽(多西紫杉醇)的作用機(jī)制主要為通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游離微管的數(shù)量減少，阻滯細(xì)胞于G2和M期，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[14]。本文總結(jié)多西他賽最重要的不良反應(yīng)為骨髓抑制，臨床主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少，另有少量脫發(fā)，惡心嘔吐等。因此，針對(duì)治療過程中的不良反應(yīng)，本文總結(jié)治療及預(yù)防體會(huì)如下：①過敏反應(yīng)，新輔助化療易引發(fā)皮膚瘙癢。因此，治療前使用防過敏的藥物，并隨時(shí)關(guān)注靜滴的速度與患者病情，紫杉醇初次劑量應(yīng)不高于25 mg/100 ml靜滴。②治療中，應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的心血管、肝腎毒性反應(yīng)，鼓勵(lì)患者治療過程中多喝水，并在化療前給予水化處理。③嚴(yán)密預(yù)防并關(guān)注患者惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)反應(yīng)，治療前靜脈注射格拉司瓊針8 mg。④脫發(fā)處理，此為化療的常規(guī)現(xiàn)象，是患者知曉為暫時(shí)性脫發(fā)。⑤密切關(guān)注血常規(guī)，預(yù)防骨髓抑制現(xiàn)象。⑥預(yù)防外周神經(jīng)毒性，新輔助化療最常見的表現(xiàn)為患者肢體輕度麻木、感覺異常和神經(jīng)痛，可通過服用彌可保緩解。

總之，采用TAC方案治療的進(jìn)展期乳腺癌患者的臨床療效明顯優(yōu)于CAF方案。但是在不良反應(yīng)上，TAC組總體上略高于CAF組，說明TAC方案給患者帶來的副作用較大。因此，對(duì)于老年乳腺癌患者，采用CAF方案；而對(duì)于青、中年乳腺癌患者，可考慮采用療效更佳的TAC方案。

參考文獻(xiàn)

[1]Teshome M,Hunt KK.Neoadjuvant therapy in the treatment of breast cancer〔J〕.Surg Oncol Clin N Am，2014,23(3):505-523.

[2]王芳,張陽,吳濤，等.紫杉類藥物輔助化療對(duì)Ⅱ、Ⅲ期浸潤(rùn)性乳腺癌療效的臨床觀察〔J〕.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,32(4):430-433.

[3]Trudeau M，Charbommeau F，Gelmon K，et al.Selection of adjuvant chemotherapy for treatment of node-positive breast cancer〔J〕.Lancet Oncol，2012，6(11)：886-898.

[4]Reitsamer R，Peintinger F，Prokop E,et al.Pathological complete response rates comparing 3 versus 6 cycles of epidoxorubicin and docetaxel in the neoadjuvant setting of patients with stage II and Ⅲ breast cancer 〔J〕.Anticancer Drugs，2013，16(8)：867-870

[5]Banjat B，Audry H，Bourhis J，et al.Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients〔J〕.Int Radiat Oncol Biol Phys，2013，64(1)：47-56.

[6]牟鵬,厲紅元.乳腺癌新輔助化療的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2011,18(9):1011-1016.

[7]馬文玥,張頻.乳腺癌新輔助化療的研究現(xiàn)狀〔J〕.癌癥進(jìn)展，2011,9(2):165-171.

[8]劉海鷗,張喜平.乳腺癌新輔助化療的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2014,20(4):653-656.

[9]王緒麟,劉新梅,徐靜,等.局部進(jìn)展期乳腺癌新輔助化療后保乳治療的療效觀察〔J〕.中國(guó)普通外科雜志，2013,22(8):1099-1102.

[10]馬溪近,陳德滇,張季,等.乳腺癌新輔助化療的若干問題〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2013,15(4):49-50.

[11]李戎.新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)治療乳腺癌的臨床觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013,19(6):22-23.

[12]王光,黃玲惠,魏麗惠,等.宮頸癌新輔助化療療效分析〔J〕.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2013,14(1):20-22.

[13]王妍,賈羽峰,井明晰,等.新輔助化療對(duì)乳腺癌的療效及影響因素分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013,10(11):45-47.

[14]高云,劉廣舒.乳腺癌新輔助化療研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013,26(24):3250-3252.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Pirarubicin and Cyclophosphamide Combined with

Docetaxel for Breast Cancer

WANGJiankui.TheThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,YunnanTumorHospital,Kunming,650118

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel for advanced breast cancer.Methods116 patients with Ⅱ～Ⅲ stage breast cancer were randomly divided into 2 groups with 58 cases in each.TAC group was treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel treatment,CAF group were treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with fluorouracil treatment,the clinical efficacy and adverse reactions of both groups were compared.ResultsAfter chemotherapy,there had statistically significant difference in KPS score,pathological complete remission rate and total efficiency between the 2 groups (P<0.05).Axillary lymph node negative rates in TAC group and CAF group were 35.6% and 22.7%,the difference was statistically significant (P<0.05).Adverse reactions of the 2 groups,the white blood cell reduction rate,neutropenia,alopecia incidence rate had statistically significant difference (P<0.05);and the platelet reduction rate,the incidence of nausea and vomiting,the occurrence of cardiac toxicity had no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionTAC regimen as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer operation is effective.

【Key words】Pirarubicin;Cyclophosphamide;Docetaxel;Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-10)

中圖分類號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0537-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.021