美洛西林聯(lián)合微生態(tài)制劑治療小兒感染性腹瀉的有效性和安全性分析

李梅君

云南省大理州婦幼保健院兒內(nèi)科，云南大理 671000

小兒腹瀉是臨床上常見的一種多因素引起的兒科常見病，分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉，多發(fā)于2 歲左右的幼兒，主要臨床癥狀有大便次數(shù)增多和大便性狀改變[1-2]，常導(dǎo)致大量體液和電解質(zhì)丟失，引起脫水、營養(yǎng)不良，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成小兒生長發(fā)育障礙，甚至導(dǎo)致患兒死亡[3]。目前，小兒感染性腹瀉發(fā)作的首選治療藥物主要以抗生素為主，但小兒感染性腹瀉的抗生素治療常存在不規(guī)范應(yīng)用，導(dǎo)致腸內(nèi)微生態(tài)紊亂，造成不利的后果。微生態(tài)制劑的出現(xiàn)解決了此類問題，微生態(tài)制劑對腸內(nèi)的有益菌進(jìn)行補(bǔ)充和調(diào)節(jié)，逐漸得到人們關(guān)注[4]。本研究選取在我院兒科接受治療的感染性腹瀉患兒68例，旨在探討美洛西林聯(lián)合微生態(tài)制劑治療小兒感染性腹瀉的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2014年12月在我院兒科接受治療的小兒感染性腹瀉發(fā)作患兒68例作為研究對象，排除對青霉素過敏者、伴有心血管疾病及肝腎功能障礙者、腹瀉＞15次/d 者及未經(jīng)患兒家屬同意、不能按要求完成本研究者，均確診為感染性腹瀉發(fā)作，臨床表現(xiàn)包括大便為稀水樣便或稀糊樣便，少數(shù)患兒的大便帶有黏液及少量血絲，其中部分伴有一定程度的脫水、發(fā)熱、嘔吐等癥狀。所有患兒患有感染性腹瀉的時(shí)間≤3 d，符合《中國腹瀉病診斷治療方案》中小兒感染性腹瀉發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。采用隨機(jī)分組方式將所有患兒分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組男19例，女15例，年齡4 個(gè)月～3 歲，平均病程（1.25±0.23）個(gè)月，低鉀血癥3例，低血容量性休克4例；對照組男18例，女16例，年齡3 個(gè)月～3 歲，平均病程（1.25±0.23）個(gè)月，低鉀血癥3例，低血容量性休克5例。兩組患兒的年齡、性別、繼往病史、生活環(huán)境、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

基本治療：腹瀉性患兒會(huì)有脫水癥狀，因此，對兩組的患兒均采取補(bǔ)液的措施，以維持水電解質(zhì)和酸堿平衡；叮囑其家屬嚴(yán)格遵照醫(yī)囑給予患兒合理的飲食，遵循由稀到濃的原則，必要時(shí)給予去乳糖飲食[6]。觀察組治療：在基本治療的基礎(chǔ)上，采用美洛西林抗感染聯(lián)合微生態(tài)制劑治療的方法，給予患兒靜脈注射美洛西林（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20046342，規(guī)格：0.5 g/瓶）75 mg/（kg·次），體重＞3 kg的患兒3次/d，體重＜3 kg 的患兒2次/d，同時(shí)將微生態(tài)制劑嚼服或碾碎與食物同時(shí)服用，3次/d，年齡＜1 歲的患兒1 片/次。年齡＞1 歲的患兒2 片/次[7]。對照組治療：在基本治療的基礎(chǔ)上，僅采用與觀察組相同劑量的美洛西林抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

患兒療效的比較：比較兩組患兒治療前后大便、嘔吐、腹痛等臨床基本癥狀，按顯效（服藥72 h 內(nèi)大便次數(shù)恢復(fù)正常，性狀為軟便，無明顯的腹痛及嘔吐癥狀）、有效（服藥72 h 后，上述各指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，但未完全恢復(fù)）、無效（服藥72 h 后，上述各指標(biāo)癥狀無明顯改善甚至更為嚴(yán)重）3 種程度進(jìn)行評價(jià)，每日嚴(yán)密觀察并記錄每個(gè)患兒出現(xiàn)上述的主要癥狀，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

患兒治療情況的比較：觀察記錄兩組患兒的止瀉時(shí)間和痊愈時(shí)間[8]。治療前后抽取患兒外周靜脈血2 ml，分離血清后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測IL-6 及IL-17 水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效的比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患兒治療情況的比較

觀察組患兒止瀉時(shí)間、痊愈時(shí)間短于對照組，出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療情況的比較（d，±s）

表2 兩組患兒治療情況的比較（d，±s）

2.3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-17 水平的比較

兩組患兒治療前IL-6 及IL-17 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患兒治療后IL-6 及IL-17水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后IL-6 及IL-17 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-17 水平的比較（pg/ml，±s）

表3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-17 水平的比較（pg/ml，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

感染性腹瀉多發(fā)于兒童，是多種病原微生物引起的腸道內(nèi)疾病[9]。小兒的各個(gè)系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，極易受到感染，腸道作為人體內(nèi)重要的消化器官，如不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致小兒營養(yǎng)不良，對小兒的生長發(fā)育有嚴(yán)重影響，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患兒死亡，對患兒的健康和生命造成了嚴(yán)重的威脅[10]。多項(xiàng)研究表明，抗生素可有效殺滅病原微生物，對感染性腹瀉發(fā)作的患兒臨床療效較好，已成為治療患兒感染性腹瀉發(fā)作的一線用藥。微生態(tài)學(xué)是一門研究正常菌群與其宿主相互依賴、相互制約關(guān)系的一門學(xué)科[7]。正常情況下，宿主、正常微生物群、外界環(huán)境三者之間保持著“動(dòng)態(tài)平衡”。微生物制劑則是包含死菌、活菌及其代謝產(chǎn)物的合生制劑[11-13]。其能產(chǎn)生低分子量的酸性化合物，對大腸埃希菌、志賀菌有一定的抑制作用，能選擇性地殺滅病原微生物，調(diào)節(jié)人體腸道內(nèi)的菌群環(huán)境。因此，微生物制劑對兒童的多種腹瀉有一定的治療作用，特別是對抗生素相關(guān)性的腹瀉療效顯著[14]。近年研究的多種微生物制劑給藥后能補(bǔ)充人體腸道內(nèi)的正常菌群，且在腸道內(nèi)生長繁殖，形成對人體有保護(hù)作用的生物屏障。美洛西林為青霉素類抗生素，對臨床常見的大腸埃希菌、腸桿菌、肺炎桿菌均有抑制和殺滅作用，雖然抗生素類藥物對腸內(nèi)病原微生物有一定的抑制和殺滅作用，但臨床用藥時(shí)會(huì)產(chǎn)生抗生素的濫用，造成抗生素相關(guān)性腹瀉。有研究表明，抗生素聯(lián)合微生態(tài)制劑的應(yīng)用能在一定程度上減少抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生。

本研究顯示，采用美洛西林聯(lián)合微生態(tài)制劑治療的觀察組臨床療效明顯優(yōu)于僅采用美洛西林治療的對照組，且觀察組患兒止瀉時(shí)間和痊愈時(shí)間明顯縮短，不良反應(yīng)減少，表明美洛西林聯(lián)合微生物制劑可在一定程度上減少患兒腹瀉發(fā)生，加快患兒恢復(fù)。IL-6 屬機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的基本細(xì)胞因子，具有強(qiáng)烈的致炎活性，發(fā)生細(xì)菌感染的情況下其水平明顯升高，IL-17亦是具有致炎活性的促炎因子，在抵抗腸道感染中具有重要作用。兩者均可介導(dǎo)腸道炎癥及免疫。本研究中觀察組治療后IL-6 及IL-17 水平均明顯低于對照組，表明聯(lián)合治療可改善腸道內(nèi)菌群失調(diào)，恢復(fù)腸道內(nèi)微生態(tài)平衡。美洛西林屬青霉素類抗生素，給患兒注射前應(yīng)進(jìn)行青霉素的皮試試驗(yàn)，同時(shí)還應(yīng)注意美羅西林的配伍禁忌，必要時(shí)可更換抗生素進(jìn)行治療。無乳糖的食物能有效縮短患兒腹瀉的時(shí)間，對于嚴(yán)重腹瀉的患兒，在飲食上還可采取去乳糖的飲食[15]。

綜上所述，美洛西林聯(lián)合微生態(tài)制劑治療小兒感染性腹瀉療效顯著，患兒的病程更短、安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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