作者單位:650032 昆明，成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

狄寶安，劉詩(shī)翔，孔繁一，王碧瓊,陶云仙，王華蒼，王藝樺

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降纖酶對(duì)腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)的影響

作者單位:650032 昆明，成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

狄寶安，劉詩(shī)翔，孔繁一，王碧瓊,陶云仙，王華蒼，王藝樺

[摘要]目的評(píng)價(jià)降纖酶對(duì)腦梗死的療效。方法對(duì)2012~2013年我科腦梗死31例患者降纖酶治療前后的腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及其積分值的變化進(jìn)行分析比較。結(jié)果治療15 d后，左右兩側(cè)頸動(dòng)脈最小血流速度分別上升30.90%和30.50%(P<0.01)，治療前后頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)積分值分別為(29.45±24.45)和(55.59±31.84)分，治療后上升了88.76%，其他指標(biāo)也有不同程度改善。結(jié)論降纖酶可明顯改善腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，增加腦血流量。

[關(guān)鍵詞]腦梗死；降纖酶；血流動(dòng)力學(xué)

近年來(lái)，慢性病逐漸成為人類(lèi)主要的隱形殺手，腦卒中發(fā)病率占據(jù)我國(guó)乃至世界中老年疾病的第1位，其中腦梗死占腦卒中的2/3左右。因此，治療及預(yù)防腦梗死是大家共同關(guān)注的課題。研究表明，血液的高黏滯性在缺血性心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著非常重要的作用，糾正血液的高黏滯狀態(tài)，成為預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病的重要措施之一。國(guó)內(nèi)曾經(jīng)報(bào)道，降纖酶能有效改善腦梗死患者的血黏度，降低纖維蛋白[1]，提示使用降纖酶治療及預(yù)防腦梗死療效顯著。本研究用降纖酶治療31例腦梗死患者，現(xiàn)將治療半月后腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善情況報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年1月~2013年8月我科收治的急性及亞急性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦梗死診斷符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)CT、MRI及DWI證實(shí)；(2)年齡<80歲；(3)血流動(dòng)力學(xué)積分值<75分；(4)入組患者血常規(guī)及凝血功能檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)2012年以前發(fā)生的陳舊性腦梗死患者；(2)合并心、肺、肝、腎功能不全及其他相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥等患者。符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的患者共38例，根據(jù)知情同意的原則，同意參加研究的有31例，其中男19例，女性12例，年齡47~79歲，均伴有高血壓、高血脂、糖尿病患者4例，有冠心病患者6例。

1.2治療方案入組的腦梗死患者均用降纖酶(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022187)治療，具體治療方案如下：0.9%生理鹽水 100 ml+降纖酶5 U靜脈緩慢滴注，1次/2 d(患者<75歲)或隔1次/3 d(患者75~79歲)。輸注降纖酶3次后，復(fù)查凝血功能：假如纖維蛋白原降至1~2 g/L、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)達(dá)20~30 s，繼續(xù)隔日1次降纖酶治療，持續(xù)至纖維蛋白原降至0.5 g/L左右、血漿PT達(dá)到30~40 s，停降纖酶。此外給予控制血壓、血糖、降脂、腦保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、脫水及維持正常生命體征等對(duì)癥治療。

1.3觀察指標(biāo)腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)及積分方法同文獻(xiàn)[2]。采用GT-3000型腦血管功能檢測(cè)儀(上海神州高特醫(yī)療設(shè)備公司)，檢測(cè)左右側(cè)頸動(dòng)脈的平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)，最大血流速度(Vmax)、最小血流速度(Vmin)、外周阻力(Rv)、動(dòng)態(tài)阻力(DR)等，分別在患者行降纖酶治療前及治療15 d后各檢測(cè)1次。

2結(jié)果

2.1治療前后血流動(dòng)力學(xué)積分比較治療前血流動(dòng)力學(xué)積分值為(29.45±24.45)分，治療后為(55.59±31.84)分，治療后比治療前顯著升高(P<0.05，表1)，上升幅度為88.76%。

表1　治療前后血流動(dòng)力學(xué)積分值分布(例)

2.2治療前后左右兩側(cè)頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療后患者兩側(cè)頸動(dòng)脈Qmean、Vmean、Vmax、Vmin增高，Rv、DR下降。見(jiàn)表2、3。

2.3依從性及不良反應(yīng)1例患者降纖酶治療時(shí)，因牙齦及臀部多次肌肉注射部位出血終止治療；1例出現(xiàn)皮疹停止治療，其他無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3討論

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)腦梗死預(yù)防措施是控制和縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，必要時(shí)切除動(dòng)脈附壁斑塊。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的好發(fā)部位多在血管彎曲、分叉等血流動(dòng)力的低切應(yīng)力區(qū)[3]，動(dòng)脈硬化的發(fā)生還取決于動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素與內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)因素之間的平衡，而內(nèi)皮細(xì)胞血管活性物質(zhì)和基因表達(dá)對(duì)切應(yīng)力反應(yīng)的不同，是血流動(dòng)力學(xué)因素在動(dòng)脈硬化形成中的細(xì)胞和分子機(jī)制[4-5]，提示腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化與腦血管功能的異常和腦梗死的發(fā)病有密切關(guān)系。血黏度的增高，除了促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成，還可以使動(dòng)脈分流處管壁上的血小板黏附和聚集，增強(qiáng)局部動(dòng)脈壁的壓力，促使狹窄更加嚴(yán)重。同時(shí)血黏度的增高，在動(dòng)脈的狹窄部位對(duì)缺血有直接效應(yīng)，致狹窄局部發(fā)生低流率[6]。因此，腦血管血流動(dòng)力學(xué)異常是各種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果。根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，腦梗死發(fā)生前的腦血流動(dòng)力學(xué)積分明顯下降，當(dāng)血流動(dòng)力學(xué)積分值下降至40分左右，即進(jìn)入腦梗死前的“超高?！睜顟B(tài)，這一分值水平可能是腦梗死發(fā)生的重要預(yù)警信號(hào)[7]。

表2　治療前后左側(cè)頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表3　治療前后右側(cè)頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

此外，腦梗死患者恢復(fù)期的腦血管功能和總積分值大多處于梗死即將發(fā)生前的水平，如果不積極治療，隨時(shí)可能再次發(fā)生腦梗死。因此，有效改善腦組織的血液供應(yīng)是二級(jí)預(yù)防的基本途徑[8]。

急性腦梗死患者血栓形成過(guò)程中，血液中過(guò)量纖維蛋白原可引起血漿黏度的增高，介導(dǎo)血小板黏附及聚集，是形成血栓的主要因素[9]。降纖酶是我國(guó)生產(chǎn)的類(lèi)凝血酶制劑，來(lái)源于蛇毒，為一種糖蛋白，分子量為30 kD左右，類(lèi)凝血酶作用于纖維蛋白原的α鏈，使其釋放A肽，此種纖維蛋白不穩(wěn)定，極容易被纖溶酶降解，從血液循環(huán)中清除，起到抗栓、溶栓作用。此外，降纖酶可誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織性纖溶原激活劑，將血纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白溶酶，分解纖維蛋白原，抑制紅細(xì)胞、血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，降低血管阻力，明顯提升血流速度，促進(jìn)組織供血供氧[10]，進(jìn)一步改善血流動(dòng)力學(xué)。

從本研究降纖酶治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化可以看出，降纖酶治療后患者頸動(dòng)脈左右兩側(cè)的最小血流速度分別上升了30.90%和30.50%(P<0.01)，反映腦血管彈性的指標(biāo)明顯改善，血管阻力及壓力明顯減少，腦血管功能的總積分提高(上升的幅度為88.76%)，說(shuō)明腦血管整體功能得到顯著改善，從而降低了腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)，提示降纖酶對(duì)腦梗死的預(yù)防、治療療效確切，值得臨床推廣。

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Effects of defibrase on hemodynamics of patients with cerebral infarction

Di Bao'an,Liu Shixiang,Kong Fanyi,Wang Biqiong,Tao Yunxian,Wang Huacang,Wang YihuaDepartment of Neurology,Kuming General Hospital of Chengdu Military Command,Kunming,Yunnan,650032,China

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the curative effects of defibrase on cerebral infarction.MethodsTotal 31 patients who were suffered from cerebral infarction and received treatment in our department from 2012 to 2013 were sampled for the analysis.The indexes of brain blood vessel hemodynamics before and after the treatment with defibrase and the changes of integral value of the indexes were used for analysis and comparison.Results15 days after the treatment,the minimum blood flow velocities of carotid artery of both left and right sides increased by 30.90% and 30.50%,respectively(P<0.01).The integral values of carotid artery hemodynamics before and after the treatment were(29.45±24.45)and(55.59±31.84),respectively.The integral value after the treatment increased by 88.76%,and other indexes were also improved at different levels.ConclusionDefibrase can significantly improve the hemodynamics index of cerebral infarction patient and promote the cerebral blood flow.

[Key words]cerebral infarction;defibrase;hemodynamics

(收稿日期:2014-03-04)

文章編號(hào)1004-0188(2015)01-0031-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.012

中圖分類(lèi)號(hào)R 743.32

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A